重楼主要药用成分及其活性研究进展

2023-01-21刘莹刘芳刘艳刘忠涛于妍

生物化工 2022年6期

刘莹，刘芳，刘艳，刘忠涛，于妍

（长春科技学院，吉林长春 130600）

重楼是多年生草本植物，为百合科重楼属。它的别称繁多，七叶一枝花、白河车、灯台七指的都是重楼。尽管我国重楼种类很多，被《中华人民共和国药典》收载的只有两类，一类是云南重楼，又称滇重楼（Paris polyphylla Smith var. yunnanensis (Franch.)Hand.-Mazz.），一类是七叶一枝花，又称华重楼（Paris polyphylla Smith var. chinensis (Franch.) Hara）[1]。

《神农本草经》中将重楼归类为下品，其性微寒，味道偏苦，属于微毒。重楼在我国主产于云贵地区，喜阴湿，野生重楼一般生长在林下或草丛。最适宜重楼采摘的季节是秋季。重楼作为我国中草药，一般指该植物干燥的根茎，重楼根茎一般类似不规则圆柱体，不容易断裂，很坚硬，表皮颜色类似黄棕色，也有一些呈灰褐色。

1 重楼中主要的化学成分

1.1 氨基酸

人体营养补充需要大量蛋白质，而氨基酸是构成蛋白质的基础物质。杨芳等[2]在实验中发现，滇重楼的茎、叶、花都含有药效氨基酸，并且谷氨酸含量最高，具有治疗肝性脑病、精神障碍、癫痫等疾病的潜在功效。重楼作为中药材往往以根茎入药，但滇重楼叶的氨基酸含量高于根茎，这为滇重楼氨基酸的提取及充分利用提供了新的思路。

1.2 甾体皂苷

重楼中最主要的生物活性成分就是甾体皂苷，针对甾体皂苷的研究也是最多的。目前从重楼中分离出来的甾体及其皂苷类大约150个[3]，如陶俊杰等[4]用醇提取和正丁醇萃取的方式，从滇重楼地上部分共分离得到6种甾体皂苷类化合物，其中一种为新发现物质，所分离的6种化合物均没有促血小板聚集的作用；华栋[5]通过对宽叶重楼根茎的提取和分离，共得到18个单体化合物，其中甾体苷2个、甾体皂苷6个；在甾体皂苷中有2种属于新化合物，初步实验证实这两种新化合物对肿瘤细胞HepG2和U87MG均有抑制作用，具有一定的研究价值。

1.3 糖类

大量科学研究已经证明，百合科植物含有的多糖有较强的药理作用，因此重楼多糖也吸引了研究人员的关注[6]。杨青等[7]通过简单的热水辅助提取法提取滇重楼叶片中的多糖，在最佳条件下，重楼叶片多糖提取率高达6.55%；申世安[8]对滇重楼茎叶多糖和地下根茎多糖进行提取，提取率分别可达13.16%和6.68%，经分析判断其为阿拉伯半乳聚糖。

1.4 黄酮

黄酮普遍存在于某些植物的果实、叶片及根茎中，重楼中的黄酮类化合物也是使其具有药理作用的化学成分之一[9]。王永立等[10]采用微波辅助的方式对七叶一枝花总黄酮的提取条件进行摸索，最佳条件下提取总黄酮量为5.28 mg/g；王飞飞[11]采用热回流法对滇重楼地上部分总黄酮的提取条件进行摸索，得到粗提液黄酮总含量为0.44%，经过纯化后总得率可达5.28%。然而莫璐等[12]在深入研究桂西重楼总黄酮萃取率及体外抗氧化活性时，发现重楼总黄酮的提取率仅为0.019%，可见不同地区的不同种重楼所含总黄酮的量差距较大。

2 重楼的药理作用

2.1 镇痛抗炎

重楼作为中药具有消肿止痛的作用[1]。张媛等[13]采用热板法和醋酸扭体实验构建小鼠疼痛模型，发现重楼皂苷Ⅰ和Ⅵ可以通过延长痛阈潜伏期、提高痛阈值等途径起到镇痛作用，另外炎症实验结果表明重楼总皂苷对炎症性肿胀也具有抑制作用。随后研究人员又发现重楼皂苷Ⅶ和H也具有抗炎作用[14-15]。ZHU等[16]证明了重楼皂苷Ⅰ对痤疮丙酸杆菌诱导的炎症具有抑制作用，痤疮炎症是TLR2引起MAPK和NF-κB信号通路的激活而导致，重楼皂苷Ⅰ可以抑制TLR2的表达，从而抑制痤疮炎症的发生；并且重楼皂苷Ⅰ可抑制炎性因子IL-6、IL-8和TNF-α的表达水平，通过抑制这些炎症因子的产生来抑制炎症级联反应。孙星等[17]根据重楼的抗炎效果，将其作用于膝关节炎的诊疗中，发现Polyphyllin Ⅰ能够促进恢复已损伤退变的关节软骨，并有助于减轻关节内炎症。

2.2 抑菌作用

孟婷婷等[18]的研究结果表明，华重楼醇提物可抑制金黄色葡萄球菌的生长，但对大肠杆菌抑菌效果不明显，可能是金黄色葡萄球菌是革兰氏阳性菌，而大肠杆菌为革兰氏阴性菌，两者细胞壁组成成分不同：革兰氏阳性菌细胞壁需要大量的肽聚糖作为支撑，而重楼醇提物可抑止肽聚糖的合成，进而抑制金黄色葡萄球菌的生长；相反，革兰氏阴性菌细胞壁合成所需的肽聚糖较少，所以重楼醇提物的抑制效果不明显。陆克乔等[19]通过乙醇回流、正丁醇萃取的方法获得了云南重楼提取物（BEFF），研究结果表明BEFF可以抑制白念珠菌悬浮菌的生长，其MIC在32～128 μg/mL，并且对白念珠菌生物膜也有很好的干预效应，SMIC80在128～512 μg/mL。

2.3 止血作用

彭一凡等[20]首先分别利用水提和醇提的方式对重楼活性成分进行提取，然后用提取物对小鼠进行灌胃，给药2 h后将小鼠的尾尖横剪，记录吸血滤纸的重量，证明了提取的重楼组分能明显降低小鼠出血量，具有止血功效。而重楼的止血效果根据品种的不同表现出一定的差异，其中滇重楼、黑籽重楼、球药隔重楼作用较强，七叶一枝花作用效果较弱[21]。

2.4 抗氧化作用

新陈代谢过程中可以形成很多的活性氧（ROS）成分，除去这些体内的自由基，可以降低过氧化对细胞的损害，从而发挥抗氧化、抗衰老等功效。刘功成[22]发现重楼多糖可以提高小鼠体内羟自由基清除能力，降低脂质过氧化物——丙二醛（MDA）的形成与积聚，具有显著的抗氧化作用。HUANG等[23]的研究表明重楼皂苷I可以增加心肌I/R损伤大鼠超氧化物歧化酶（SOD）和硫氧还蛋白过氧化物酶（GSH）的抗氧化水平，从而降低ROS和MDA的氧化水平。ZHOU等[24]发现重楼皂苷Ⅶ可以通过抑制ROS合成来抑制骨髓来源的巨噬细胞（BMM）向破骨细胞分化，为重楼治疗骨质疏松症提供了理论和实验基础。

2.5 抑癌作用

中药目前已成为抗癌的辅助药物，而作为传统中药的重楼对多种癌症均有抑制作用。YAN等[25]通过皮下注射N-甲基苄基亚硝胺（NMBA，1 mg/kg）的方式成功建立食管癌大鼠模型，并通过用重楼皂苷溶液灌胃的方法证明重楼皂苷可以诱发食管癌细胞凋亡和G2/M细胞周期阻滞，同时也明显减少了大鼠食管组织和食管癌细胞中环氧合酶2和Cyclin D1的表达。WANG等[26]发现重楼皂苷Ⅱ（Polyphyllin Ⅱ）通过影响内源性线粒体介导的细胞凋亡通路来抑制肝癌细胞的生长，然而重楼皂苷Ⅱ也具有体外肝毒性，所以在用量上需要注意。