全身骨显像联合血清PSA及IL-6在前列腺癌骨转移及其疗效评估中的作用

陶绪长 蔡 风 曹 玲 骆 妍

(ThePracticalJournalofCancer,2023,38:0062～0065)

前列腺癌属于泌尿系统常见的一种恶性肿瘤疾病，目前在全世界范围内疾病发病率逐年升高，甚至在欧美国家的发病率高于肺癌发病率，属于威胁男性健康的主要恶性肿瘤疾病之一[1]。前列腺癌发病隐匿，70%患者穿刺诊断前列腺癌时存在骨转移或不同程度骨疼痛，而转移性病灶可明显降低患者生活质量，缩短生存时间，给患者及家庭带来沉重经济及精神负担[2]。前列腺癌骨转移作为慢性疾病，长期生存成为了现实，且对疾病长期治疗也需要药物的效果满意以及有优秀安全性[3]。研究报道显示采用唑来膦酸对前列腺癌骨转移及伴随症状具有良好效果，目前也逐渐用于临床中，但疗效评估存在一定差异，对方案的合理调整有一定影响，所以准确评估前列腺癌骨转移也成为目前广泛关注的一个焦点话题[4]。全身骨显像能够利用骨骼血流、代谢以及早期的相关功能改变，找到骨转移病灶，灵敏度高，但特异性较低。此外研究显示血清前列腺特异抗原(prostate specific antigen，PSA)及白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)在前列腺癌骨转移中有一定作用，但相关研究报道较少[5]。为此，本次将探讨全身骨显像联合血清PSA及IL-6在评估前列腺骨转移及其疗效中的价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019年3月至2020年3月前列腺癌患者36例。纳入标准：①均经前列腺穿刺与病理活检确诊前列腺癌。②临床资料完整，无精神疾病及认知障碍。③本人自愿参加并且签署同意书。排除标准：①既往采取放疗或者化疗患者。②血液疾病及自身免疫系统疾病患者。③存在精神类或者认知障碍情况的患者。根据患者是否存在骨转移分成转移组(n=14)与未转移组(n=22)。本次研究经本医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 方法

1.2.1 全身骨显像 所有研究对象在入院后进行全身骨显像检查，选择美国GE公司GE infinia3/8 双探头 SPECT/CT 设备，配备低能高分辨率平行孔准直器，能峰140 kev，窗宽20%，扫描范围为256×1024，Zoom为1.0。患者静脉注射99mTc-MDP 740～1110 MBq(钼锝发生器由北京原子高科股份有限公司提供，亚甲基二磷酸盐标记盒由江苏原子能研究所江源制药厂提供，99mTc-MDP放化纯度≥95%。)，注射后嘱患者2～4小时内饮水1 000 ml,显像前，嘱患者排空膀胱，并除去金属佩戴饰品。显像时，扫描的速度依据放射性活度确定，让准直器尽可能贴合体表，如需明确病变性质，加扫局部断层显像。显像结果由2名具备5年以上工作经验的医师阅片。骨显像分级参照Soloway分级标准，0级为正常，Ⅰ级为存在1～2个转移灶，Ⅱ级为存在3～5个转移灶，Ⅲ级为存在5个以上转移灶。

1.2.2 PSA检测 经患者静脉采集血液标本5 ml，为确保采集标本的合理性，在采血的前2周要求患者避免直肠检查、前列腺按摩以及前列腺B超检查，同时避免尿管的留置，避免外部因素的刺激。对采集的血液标本进行离心处理，主要是3 000 r/min的离心速度持续5 min离心，静止后分离血清标本待检。利用电化学发光仪(罗氏 Cobas e601)测定血清中t-PSA、f-PSA 水平，此外根据测定的结果计算出f/t的比值数据。

1.2.3 IL-6检测 同样是进行静脉血液标本采集，将采集的4 ml血液置入到抗凝试管，在10 000 r/min的速度下持续离心5 min分离血清待检，借助罗氏公司IL-6检测试剂盒(电化学发光法)检测血清IL-6水平。

1.2.4 治疗方法 所有前列腺癌患者，均采取前列腺癌根治术，并进行术后放化疗。针对前列腺癌骨转移患者，在此基础上，加用唑来膦酸治疗，疗程周期为6个月。

1.3 观察指标

(1)比较2组研究对象t-PSA含量、f-PSA含量、f/t比值、IL-6水平。(2)对比转移组治疗前、治疗3个月、治疗6个月的t-PSA含量、f-PSA含量、f/t比值、IL-6水平。(3)对比转移组治疗前、治疗6个月骨显像Soloway分级变化。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 基线资料

2组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者基线资料比较

2.2 2组PSA、IL-6检测结果比较

转移组t-PSA、f-PSA、IL-6高于未转移组，转移组f/t低于未转移组，对比差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者相关检测结果对比

2.3 转移组治疗前后PSA、IL-6检测结果

转移组治疗3个月、6个月t-PSA、f-PSA、IL-6较治疗前降低，f/t较治疗前提高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 转移组治疗前后相关检测结果对比

2.4 骨显像Soloway分级

治疗6个月，骨显像Soloway分级情况，0级占比显著升高，Ⅲ级占比显著降低，前后差异比较有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 转移组治疗前后骨显像Soloway分级比较(例，%)

2.5 骨显像、血清PSA、IL-6对前列腺癌骨转移疗效评估价值

联合方式评估前列腺骨转移的效能最高，见表5。

表5 骨显像、血清PSA、IL-6对前列腺癌骨转移疗效评估价值

3 讨论

前列腺癌是中老年男性常见的疾病，通常情况下患者早期并无显著症状，随着病情持续进展症状逐渐明显，一旦确诊多为癌症中晚期阶段[6-8]。前列腺癌骨转移目前在临床上一般选择手术及放化疗，同时在此基础上给予患者唑来膦酸治疗，可取得一定效果，然而疗效评估则一直是广泛关注的热点。

全身骨显像属于一种有效的影像诊断手段，在癌症及病灶转移诊断中显示出良好的效果，诊断的敏感度高，但无法完全检出病变[9-10]。PSA则是能够同α1抗糜蛋白结合，已有研究显示对于前列腺癌，由于组织分化度下降，使得产PSA能力降低，同时相应的t-PSA、f-PSA含量升高，根据这一情况，PSA可用于评价疾病[11]。IL-6属于活化的T细胞和成纤维细胞产生的淋巴因子，在肿瘤患者中呈现高表达水平，可作为诊断恶性肿瘤的一个重要标志物[12-14]。而基于以上指标对前列腺癌骨转移的诊断价值，提示对于疗效评估也有一定作用[15]。本次研究结果显示，转移组t-PSA、f-PSA、IL-6高于未转移组，转移组f/t低于未转移组，表明血清PSA与IL-6可作为诊断前列腺癌骨转移的标志物。治疗后骨转移组t-PSA、f-PSA、IL-6明显降低，f/t明显升高，且Soloway分级各降低，联合方式对疗效评估的价值突出，说明全身骨显像、血清PSA、IL-6联合检测对于评估前列腺癌骨转移疗效有重要意义。

综上所述，采用全身骨显像、血清PSA、血清IL-6联合检测用于评估前列腺癌骨转移及其疗效较为满意，具有很高的诊断效能，这对于及时调整治疗方案可提供良好帮助，因此值得在临床中推广应用。