紫芪补肾汤治疗慢性肾小球肾炎脾肾阳虚证54 例

刘宵琴 刘力沛 杨小冬

慢性肾小球肾炎的病因发病机制复杂,具有进程缓慢、病程长、症状多变等特点,可出现水肿、蛋白尿、血尿、继发性高血压等症状,若治疗不彻底,可加重肾小球损伤,最终导致终末期肾病的发生,给个人的身体健康造成严重影响[1]。 中医将该病归为“水肿”“血尿”“虚劳”的病症范畴,其病因为先天禀赋不足或后天失养,机体防御能力低下,外邪、寒湿、疮毒等乘虚而入,加之患者劳倦过度、饮食不节、情志不畅等损伤脾肾,病久不愈,产生“风、湿、瘀、热”等标实,可将其中医证型归为脾肾阳虚、肝肾阴虚、气阴两虚、肺脾气虚、阴阳两虚共五个中医证型,注重从脾、从肾、从肝、从肺等不同角度治疗慢性肾小球肾炎[2]。 笔者对慢性肾小球肾炎具有多年的临床经验,临床实践发现该病多由脾肾阳虚所导致,临床当以温阳补肾健脾为主要治疗原则。 故运用紫芪补肾汤治疗慢性肾小球肾炎,并探讨其作用机制,现将结果总结如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2020 年4 月至2022 年2 月在石家庄合泰恒医院中医内科就诊的101 例慢性肾小球肾炎脾肾阳虚证患者,依据随机数字表法分为观察组56 例和对照组55 例。 观察组中脱落 2 例,剩余 54 例中男 30 例,女 24 例,年龄 38 ~79 岁,平均(54.93±7.82)岁,病程 1 ~9 年,平均(4.87±1.30)年,病情分为轻25 例、中29 例。 对照组中脱落1 例,剩余54 例中男 33 例,女 21 例,年龄 39 ~77 岁,平均(54.10±7.97)岁,病程1 ~8 年,平均(4.61±1.46)年,病情分为轻28 例、中26例。 两组的资料未见明显差异(P>0.05),具有可比性。 本文经石家庄合泰恒医院伦理委员会批准(批准号:HT20200213A)。

1.2 纳入标准

(1)符合《慢性肾小球肾炎诊疗指南》2011 版中慢性肾小球肾炎的诊断标准[3];(2)满足《中药新药临床研究指导原则》中脾肾阳虚证的诊断标准[4],主症全身浮肿、肢冷畏寒、面色白、腰膝酸痛,次症为精神萎靡、月经失调、性功能异常,舌淡苔白,脉沉细;(3)获得患者签订的知情同意书。

1.3 排除标准

(1)心、肺、肝、脑等严重病变;(2)近1 个月内进行糖皮质激素、免疫抑制剂、降压等相关治疗;(3)精神异常、认知功能障碍、听力障碍、语言障碍;(4)药物、糖尿病、高血压等引起的继发性慢性肾炎;(5)对本文药物过敏;(6)其他肾脏病变。

1.4 脱落标准

(1)自行更改药物或停药,影响疗效判定;(2)各种原因主动要求退出;(3)发生严重并发症或不良反应,需改变治疗方案;(4)失访,未按时复诊。

1.5 分组与治疗

对照组:口服缬沙坦胶囊(乐普恒久远药业有限公司,国药准字 H20133189,80 mg/片,批号:20200208、20201008、20210827),每日 1 次,每次 1 片。 连续治疗 2 个月。

观察组:在对照组基础上,联合紫芪补肾汤治疗,方中紫河车 15 g、黄芪 30 g、白术 15 g、茯苓 15 g、菟丝子 15 g、肉桂15 g、党参15 g、淡附片 10 g、当归 10 g、丹参 10 g、枸杞子10 g、桑椹子10 g、仙茅15 g、山药15 g;随症加减,失眠者加酸枣仁15 g、柏子仁10 g;头痛者,加川芎15 g、天麻10 g;水肿甚者,加猪苓15 g、薏苡仁15 g;食欲不振者,加炒三焦15 g。 每日1 剂,由石家庄合泰恒医院中药房统一煎制成袋,药液取汁200 mL,平均分装2 袋,每袋100 mL,分成早晚2 次口服。 连续治疗2 个月。

1.6 观察指标

1.6.1 临床疗效比较 参考《中药新药临床研究指导原则》中疾病疗效标准拟定[4],对脾肾阳虚证进行量化分级,各症状按四级法分为0 ~3 分,各症状评分总和为中医积分,分为:(1)临床控制,症状基本消失,尿蛋白呈阴性,24 小时尿蛋白定量(24 hour urine protein,24 h Upro)、尿红细胞(red blood cells,RBC)正常,中医积分减小≥95%;(2)显效,症状显著减轻,尿蛋白降低2 个“+”,24 h Upro 降低、尿 RBC≥40%,中医积分减小≥70%;(3)有效,症状减轻,尿蛋白降低 1 个“+”,24 h Upro 降低、尿 RBC 不足 40%,中医积分减小≥30%;(4)无效,症状无改变,尿蛋白、24 h Upro、尿RBC无明显改变。 总有效率=(总例数-无效病例数)/总例数×100%。

1.6.2 尿蛋白定性检查 采集患者治疗前后的4 mL 尿液,采用蛋白试纸法对尿蛋白进行定性分析,评估两组治疗前后尿蛋白定性的结果,分为:-、±、+、++、+++。

1.6.3 尿液生化指标 采集患者治疗前后的4 mL 尿液,在全自动生化分析仪(SK6000 型,盛信康)上测定尿中24 h Upro、尿 RBC、脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)的水平。

1.6.4 血清生化指标检查 在治疗前后,采集患者晨起后肘正中的4 mL 外周血,经离心处理后,在全自动酶标仪(Keebio-MR100 型,嘉鹏)上运用酶联免疫法测定血清中干扰素 γ(interferon γ,IFN-γ)、白介素 4(interleukin 4,IL-4 的水平,并计算IFN-γ/IL-4 的比值。 试剂盒由艾博抗上海公司生产(批号:20200301)。

1.7 统计学处理

使用SPSS 25.0 数据处理,使用χ2检验对计数资料进行组间比较;生化指标等计量资料,满足正态分布且方差齐,使用均数±标准差()表示,使用独立t检验进行组间比较,使用配对t检验进行组内比较;等级资料行秩和检验,P<0.05表示差异有显著性。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组在治疗2 个月的总有效率为92.59%,明显高于对照组的77.78%,经统计学比较,差异有显著性(P<0.05)。见表1。

表1 两组慢性肾小球肾炎脾肾阳虚证患者的对比

2.2 两组尿蛋白定性比较

两组治疗后的尿蛋白定性显著好转,观察组好转程度优于对照组,经统计学比较,差异有统计学意义(P<0.05)。 见表2。

表2 两组慢性肾小球肾炎脾肾阳虚证患者的尿蛋白定性结果比较

2.3 两组尿生化指标比较

两组治疗后的24 h Upro、尿RBC、NGAL 较治疗前降低(P<0.05);观察组的24 h Upro、尿 RBC、NGAL 低于对照组,经统计学比较,差异有显著性(P<0.05)。 见表3。

表3 两组慢性肾小球肾炎脾肾阳虚证患者的 24 h Upro、尿 RBC、NGAL 比较()

表3 两组慢性肾小球肾炎脾肾阳虚证患者的 24 h Upro、尿 RBC、NGAL 比较()

注: 与治疗前相比,aP<0.05;与对照组相比,bP<0.05。

组别 例数 24 h Upro(mg)尿RBC(个/μL)NGAL(ng/mL)观察组54治疗前 14.83±3.12 24.72±4.98 54.82±9.74治疗后 8.19±2.05ab 12.46±2.50ab 31.65±4.80ab对照组 54治疗前 14.27±3.30 23.10±5.13 54.10±9.93治疗后 10.05±2.58a 15.83±3.24a 37.93±5.78a

2.4 两组的血清生化指标的比较

两组治疗后的 IFN-γ、IFN-γ/IL-4 较治疗前升高,IL-4较治疗前降低(P<0.05);观察组的 IFN-γ、IFN-γ/IL-4 高于对照组,IL-4 低于对照组,经统计学比较,差异有显著性(P<0.05)。 见表 4。

表4 两组慢性肾小球肾炎脾肾阳虚证患者的IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4 比较()

表4 两组慢性肾小球肾炎脾肾阳虚证患者的IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4 比较()

注: 与治疗前相比,aP<0.05;与对照组相比,bP<0.05。

/IL-4观察组组别 例数 IFN-γ(pg/mL)IL-4(pg/mL) IFN-γ 54治疗前 27.94±4.32 33.25±6.83 0.83±0.21治疗后 38.56±7.10ab 22.98±4.21ab 1.56±0.39ab对照组 54治疗前 28.13±4.58 33.01±6.94 0.85±0.25治疗后 32.30±5.76a 28.23±5.10a 1.10±0.31a

3 讨论

慢性肾小球肾炎是种双侧肾小球局部性弥漫性炎症性病变,发病机制尚未完全明了,是导致各种肾脏病变的重要因素[5]。 目前西医治疗慢性肾小球肾炎以药物保守治疗为主,包括降压、抗凝、降脂等,虽有助于缓解临床症状,但无法逆转病情发展,存在一定局限性及药物副作用等[6]。 慢性肾小球肾炎具有肾功能恶化的倾向,最终可导致肾功能不全。 临床治疗该病的原则为延缓或逆转肾功能减退,降低并发症的发生,改善远期预后[7]。 随着中医药在慢性肾炎研究的深入,中西医结合疗法为临床治疗该病提供了不同的思路,多项研究结果表明,中医药在延缓肾功能减退、改善临床症状等方面具有独特的优势,为临床治疗提供了广阔的前景[8]。

中医认为慢性肾小球肾炎的根本病机为脾肾阳虚,肾与津液代谢密切相关,肾门不利,封藏气化失调,水液运输不力,引发水肿[9]。 脾为后天之本,主运化,与肾共司津液代谢,脾失运化则水湿内生,可引起肾虚水泛,气化失司,影响脾运化功能,形成恶性循环,最终形成脾肾两虚。 日久损伤脾肾,湿浊积聚,损伤脾肾之阳,形成脾肾阳虚之证,湿浊、血瘀为主要病理产物;湿邪内盛则遏制脾阳,影响中焦运化,湿性黏滞,造成脾阳不升,日久累及肾中之阳,脾肾俱伤,瘀浊互结,损伤肾络,发为此症[10]。

本文选用紫芪补肾汤治疗,方中选用紫河车、黄芪用作君药,能益气生血、峻补营血,扶正固本,使精微生化有源;选用肉桂、淡附片作为臣药,能温阳补肾,益精填髓。 选用茯苓、白术作为臣药,能健脾燥湿,调畅水道。 选用当归、丹参、党参、菟丝子、枸杞子作为佐药,当归、丹参能养血活血,行气化瘀。 党参能助肾气,补肺固表;菟丝子、枸杞子能滋阴补肾、润燥益精、固精缩尿;选取桑椹子、仙茅、山药用作使药,桑椹子能滋阴补血,润燥生津;仙茅助君药温阳补肾;山药可补肾涩精,健脾养胃。 全方合用,共同发挥温阳补肾,健脾益气,益精填髓,活血化瘀,燥湿利水的功效,符合脾肾阳虚证的病机。

本文显示,观察组治疗2 个月的疗效比对照组高,且尿蛋白定性好转优于对照组,24 h Upro、尿RBC、NGAL 低于对照组。 提示,紫芪补肾汤有助于提高慢性肾小球肾炎脾肾阳虚证的疗效,进一步减轻蛋白尿、血尿的症状,降低肾小球损伤。

Th1、Th2 细胞因子失衡与慢性肾小球肾炎的病理改变存在密切关系,与疾病的转归具有决定性作用,慢性肾小球肾炎存在Th1 细胞因子受到抑制,Th2 细胞因子分泌亢进的特点[11]。 IFN-γ 主要是由 Th1 细胞分泌的细胞因子,能增强及激活免疫反应,促进Th1 细胞的分化,提高机体抗感染能力,促进中性粒细胞的激活[12]。 IL-4 是主要由Th2 细胞分泌的细胞因子,能促进Th2 细胞的分泌,可促进B 细胞抗体的形成,增强免疫球蛋白E 介导的体液免疫反应[13]。 本文还发现,观察组的 IFN-γ、IFN-γ/IL-4 高于对照组,IL-4 低于对照组。 提示,紫芪补肾汤有助于纠正慢性肾小球肾炎患者Th1、Th2 细胞因子失衡,对控制病情发展具有积极意义。

综上所述,紫芪补肾汤可提高慢性肾小球肾炎脾肾阳虚证的疗效,减轻蛋白尿、血尿症状,可能与调节Th1/Th2 细胞因子分泌有关。