向天果正丁醇层化学成分分离及鉴定∗

高 颖, 陈 伟, 王勇鉴, 赵杨琪, 柏忠辉, 段静雨, 张春平

(徐州医科大学药学院, 江苏省新药研究与临床药学重点实验室, 江苏 徐州 221004)

向天果隶属所罗门楝科(Meliaceae), 桃花心木属植物大叶桃花心木(Swietenia macrophyllaKing)的果实, 因其果实向天生长而得名。 大叶桃花心木原产自热带美洲、 墨西哥、 南美洲。大叶桃花心木是一种重要的药用植物, 产量稀少, 较为珍贵,《马来西亚草药目录》中记载, 向天果味苦、 涩、 性凉, 解热、收敛、 种仁强壮[1]。 当地所罗门群岛的居民煎煮服用向天果来治疗糖尿病、 高血压、 高血脂、 高胆固醇、 过敏性疾病、 内分泌失调、 提高免疫力等病症[2]。 向天果性凉、 解热, 虽种仁味苦、 涩, 却无任何副作用, 富含丰富药用成分, 是非常难得的一种天然植物。

Mohd 等[3]将向天果石油醚萃取物在正常和糖尿病大鼠中接受腹腔内葡萄糖耐力测试的抗高血糖活性进行了研究。 GCMS 技术分析揭示了包括墨角藻甾醇、 谷甾醇的存在, 可能正是这些成分起到了降低血糖的作用。 目前, 关于向天果乙醇提取物的正丁醇部位的成分研究相对较少, 且关于单体化合物的研究不够充分。 因此, 本文将主要对向天果正丁醇层主要活性成分进行研究, 并对其促胰岛素分泌活性进行评价, 对于扩大新药的开发来说有极大的研究意义。

1 材料与仪器

1.1 材 料

向天果购于印度尼西亚, 经徐州医科大学张春平副教授鉴定为楝科植物大叶桃花心木(Swietenia macrophylla King)的果实, 即向天果。

1.2 仪 器

JMTC-400/SS 核磁共振仪, 日本JEOL; RE-2000A 旋转蒸发仪, 上海亚荣生化仪器厂; WFH-203B 紫外分析仪, 杭州齐威有限公司; SHZ-95B 循环水式多用真空泵。

1.3 试 剂

正丁醇, 国药集团化学试剂有限公司(分析纯); Methanold4, Cambridge Isotope Laboratories 公司(TMS); Chloroform-d,Cambridge Isotope Laboratories 公司; Dimethyl sulfoxide-d6, 美国ALDRICH 公 司 (TMS); Sephadex LH - 20 凝 胶, 美 国 GE Healthcare 公司; 柱层析硅胶(200 ~300 目), 青岛海洋化工有限公司; 薄层层析板。

2 方 法

2.1 初步分离

向天果药材共7 kg, 晒干粉碎后, 使用无水乙醇冷浸3 天后得浸出液, 剩余药渣再分别使用100%乙醇和75%乙醇加热回流2 次和1 次, 得两次的浸出液。 将3 次的浸出液合并, 减压浓缩蒸发乙醇后得浸膏。 向分液漏斗中加入不同溶剂萃取浸膏, 首先使用石油醚和乙酸乙酯萃取得石油醚萃取物和乙酸乙酯萃取物, 再用1.5 L 水饱和正丁醇萃取12 h, 萃取4 次后得正丁醇萃取物。 正丁醇萃取物蒸发溶剂后称重为67 g, 采用硅胶柱层析法分离纯化。 以二氯甲烷-甲醇洗脱体系进行梯度洗脱, 薄层色谱法检测纯度, 合并相似流分, 粗分得到9 个流分(Fr.1-9)。

2.2 向天果正丁醇层分离提取

正正丁醇萃取物67 g, 经硅胶柱色谱分离, 以二氯甲烷-甲醇为(100∶0 ~0∶100)梯度洗脱, TLC 技术分析, 合并相似流分, 共得到9 个流分, 记为 Fr.1 ~Fr.9。 其中 Fr.1 分为2 个流分, 记为Fr.1-1~Fr.1-2; Fr.2 分为8 个流分, 记为Fr.2-1~Fr.2-8; Fr.3 分为 2 个流分, 记为 Fr.3-1 ~Fr.3-2; Fr.4 分为7 个流分, 记为 Fr.4-1 ~ Fr.4-7; Fr.5 分为 5 个流分, 记为Fr.5-1 ~Fr.5-5; Fr.6 分为4 个流分, 记为 Fr.6-1 ~Fr.6-4;Fr.7 分为 4 个流分, 记为 Fr.7-1 ~Fr.7-4; Fr.8 分为 4 个流分, 记为Fr.8-1 ~Fr.8-4; Fr.9 分为3 个流分, 记为Fr.9-1 ~Fr.9-3。

Fr.2-3 共3.547 g, 经硅胶柱色谱分离, 以石油醚-乙酸乙酯为(100∶0~0∶100)和二氯甲烷-甲醇为(100∶0 ~9∶1 ~2∶1 ~0∶100)梯度洗脱, TLC 技术分析, 得到化合物1(42 mg),其余合并相似流分, 记为Fr.2-3-1 ~Fr.2-3-6。

Fr.2-3-4 共2.043 g, 经硅胶柱色谱分离, TLC 技术分析,得化合物2(169 mg), 其余合并相似流分, 记为Fr.2-3-4-1 ~Fr.2-3-4-5。

Fr.2-3-4-5 共377 mg, 经Sephadex LH-20 凝胶柱色谱分离纯化, 以二氯甲烷-甲醇为(2 ∶1)洗脱, 得化合物2(105 mg)。

Fr.2-4 共13.729 g, 经硅胶柱色谱分离, 以石油醚-乙酸乙酯为(4∶1 ~0∶100)梯度洗脱, TLC 技术分析, 合并相似流分, 得到化合物3(68 mg)。 其余合并为7 个流分, 记为Fr.2-4-1 ~Fr.2-4-7。

Fr.2-4-2 共475 mg, 经硅胶柱色谱分离, 以石油醚-乙酸乙酯为(8∶2 ~1∶1)梯度洗脱, 得化合物1(87 mg)。

Fr.2-4-3 共1.693 g, 经硅胶柱色谱分离, 以石油醚-乙酸乙酯为(8∶2 ~1∶1)梯度洗脱, 得化合物1(81 mg)。

Fr.2-4-4 共7.138 g, 经硅胶柱色谱分离, 以石油醚-乙酸乙酯为(1∶1 ~1∶2)梯度洗脱, TLC 技术分析, 合并相似流分, 得到化合物3(680 mg)。 其余合并为3 个流分, 记为Fr.2-4-4-1 ~Fr.2-4-4-3。

Fr.2-4-4-2 共2.686 g, 经硅胶柱色谱分离, 以石油醚-乙酸乙酯为(1∶1 ~1∶2)梯度洗脱, TLC 技术分析, 合并相似流分, 得化合物11(21 mg)。 其余合并为6 个流分, 记为Fr.2-4-4-2-1 ~Fr.2-4-4-2-6。

Fr.2-4-4-2-2 共471 mg, 经硅胶柱色谱分离, 以石油醚-乙酸乙酯为(6∶4 ~2∶3)梯度洗脱, TLC 技术分析, 合并相似流分, 共得到5 个流分, 记为Fr.2-4-4-2-2-1 ~Fr.2-4-4-2-2-5。

Fr.2-4-4-2-2-2 共341 mg, 经硅胶柱色谱分离, 以石油醚-乙酸乙酯为(9∶1 ~1∶1)梯度洗脱, 得化合物1(20 mg)和化合物6(149 mg)。

Fr.2-4-4-2-5 共350 mg, 经硅胶柱色谱分离, 以石油醚-乙酸乙酯为(3∶1 ~2∶3)梯度洗脱, TLC 技术分析, 合并相似流分, 共得到6 个流分, 记为Fr.2-4-4-2-5-1 ~Fr.2-4-4-2-5-6。

Fr.2-4-4-2-5-5 共272 mg, 经硅胶柱色谱分离, 以石油醚-乙酸乙酯为(9∶1 ~2∶3)梯度洗脱, TLC 技术分析, 得化合物10(16 mg)。

Fr.2-5 共3.13 g, 经硅胶柱色谱分离, 以石油醚-乙酸乙酯为(8∶2 ~0∶100)梯度洗脱, 分别得化合物3(1.185 g)和化合物9(95 mg)。

Fr.2-7 共10.029 g, 经硅胶柱色谱分离, 以石油醚-乙酸乙酯为(7∶3 ~0∶100)梯度洗脱, TLC 技术分析, 合并相似流分, 共得到7 个流分, 记为Fr.2-7-1 ~Fr.2-7-7。

Fr.2-7-2 共2.636 g, 经硅胶柱色谱分离, 以石油醚-乙酸乙酯为(3∶2 ~2∶3)梯度洗脱, 得化合物2(83 mg)和化合物1(661 mg), TLC 技术分析, 合并相似流分, 共得到6 个流分,记为Fr.2-7-2-1 ~Fr.2-7-2-6。

Fr.2-7-2-2 共269 mg, 经硅胶柱色谱分离, 以石油醚-乙酸乙酯为(6∶1 ~1∶1)梯度洗脱, 得化合物10(22 mg)。

研究区内已发现有金、铜、铁、钨等金属矿床，非金属矿有菱镁矿、盐矿等。主要矿床有梧桐沟铁矿、尖山铁矿、熊风湾金矿、梧桐沟钨矿、梧桐沟菱镁矿等[11]。

Fr.2-7-2-3 共548 mg, 经硅胶柱色谱分离, 以石油醚-乙酸乙酯为(2∶1 ~2∶3)梯度洗脱, 得到化合物4(109 mg)。

Fr.2-7-3 共1.826 g, 经硅胶柱色谱分离, 以石油醚-乙酸乙为(7∶3 ~2∶3)梯度洗脱, 得化合物4(25 mg)。 其余流分记为Fr.2-7-3-1 ~Fr.2-7-3-4。

Fr.2-7-3-2 共1.074 g, 经硅胶柱色谱分离, 以石油醚-乙酸乙酯为(8∶2 ~1∶1)梯度洗脱, 得化合物1(57 mg)。

Fr.4-1 共1.256 g, 经硅胶柱色谱分离, 以二氯甲烷-甲醇为(9∶1 ~1∶1)梯度洗脱, 析出化合物5(86 mg)。

Fr.5-1 共0.577 g, 经硅胶柱色谱分离, 以二氯甲烷-甲醇为(7∶3 ~1∶1)梯度洗脱, TLC 技术分析, 合并相似流分。 再采用SephadexLH-20 凝胶柱色谱分离纯化, 以甲醇进行洗脱,得化合物8(34 mg)。

Fr.5-5 共1.247 g, 采用硅胶柱色谱分离, 以二氯甲烷-甲醇为(4∶1 ~0∶100)梯度洗脱, 得化合物7(82 mg)。

3 结果与讨论

3.1 化合物结构鉴定

正丁醇部位化合物鉴定运用MS、1H-NMR、13C-NMR 等方法对化合物进行结构鉴定。

化合物1: 白色粉末, 易溶于二氯甲烷。 硫酸高铈显色为红紫色, 提示可能为三萜类化合物。

ESI-MS, m/z: 591[M+Na]+.1H-NMR(CDCl3, 400 MHz),δ∶3.48(1H, d, H-2), 5.52(1H, s, H-17), 0.94(3H, s,H-18), 1.42(3H, s, H-19), 7.54(1H, brs, H-21), 6.36(1H, brs, H-22), 7.42(1H, t, H-23), 1.09(3H, s, H-28), 0.87(3H, s, H-29), 5.30(1H, d, H-30), 6.84(1H,q, H-3'), 1.72(3H, brd, H-4'), 1.78(3H, brs, H-5'),3.74(3H, s, -OCH3).13C-NMR(CDCl3, 100 MHz), δ ∶216.9(C-1), 49.0(C-2), 78.5(C-3), 39.1(C-4), 45.5(C-5), 72.9(C-6), 176.1(C-7), 138.4(C-8), 57.6(C-9),50.4(C-10), 21.3(C-11), 34.6(C-12), 36.8(C-13), 45.1(C-14), 29.6(C-15), 77.4(C-17), 21.3(C-18), 16.6(C-19), 121.4(C-20), 139.2(C-21), 109.3(C-22), 143.3(C-23), 22.8(C-28), 23.1(C-29), 123.6(C-30), 167.0(C-1'), 127.8(C-2'), 140.6(C-3'), 14.7(C-4'), 11.8(C-5'),53.4(-OCH3)。

化合物2: 白色粉末, 易溶于二氯甲烷。 硫酸高铈显色为红紫色, 提示可能为三萜类化合物。

ESI-MS, m/z: 575[M+Na]+,1H-NMR(CDCl3, 400 MHz),δ∶3.21(1H, m, H-2), 4.82(1H, d, H-3), 5.53(1H, s,H-17), 1.00(3H, s, H-18), 1.14(3H, s, H-19), 7.55(1H, brs, H-21), 6.46(1H, dd, H-22), 7.39(1H, t, H-23), 0.80(3H, s, H-28), 0.75(3H, s, H-29), 6.94(1H,qq, H - 3′), 1.80 (3H, dd, H - 5′), 3.70 (3H, s, -OCH3).13C-NMR(CDCl3, 100 MHz), δ∶218.5(C-1), 48.4(C-2), 79.3(C-3), 38.8(C-4), 40.6(C-5), 33.5(C-6),174.3(C-7), 127.9(C-8), 52.3(C-9), 53.3(C-10), 18.8(C-11), 29.2(C-12), 38.2(C-13), 132.0(C-14), 33.0(C-15), 170.0(C-16), 81.0(C-17), 17.3(C-18), 16.8(C-19), 121.0(C-20), 141.8(C-21), 110.1(C-22), 142.9(C-23), 20.3(C-28), 23.9(C-29), 33.7(C-30), 167.5(C-1′), 129.0(C-2′), 139.5(C-3′), 14.7(C-4′), 12.5(C-5′), 52.2(-OCH3)。

综合该化合物的波谱数据与文献报道[6-7]对照基本一致,故推定该化合物为khayasin T。

化合物3: 白色粉末, 易溶于二氯甲烷。 硫酸高铈显色为红紫色, 提示可能为三萜类化合物。

ESI-MS, m/z: 486[M+Na]+.1H-NMR(CDCl3, 400 MHz),δ∶3.01(1H, m, H-2), 3.55(1H, d, H-3), 3.22(1H, s,H-5), 4.51(1H, s, H-6), 5.44(1H, s, H-17), 0.95(3H,brs, H-18), 1.37(3H, s, H-19), 7.45(1H, t, H-21),6.37(1H, s, H-22), 7.38(1H, s, H-23), 0.96(3H, s, H-28), 0.85(3H, s, H-29), 1.99(1H, m, H-30), 3.79(3H, s, -OCH3).13C-NMR(CDCl3, 100 MHz), δ∶220.0(C-1), 50.1(C-2), 78.6(C-3), 39.8(C-4), 44.1(C-5),73.7(C-6), 176.0(C-7), 129.2(C-8), 53.1(C-9), 54.1(C-10)29.2(C-11), 18.8(C-12), 37.9(C-13), 130.9(C-14), 33.3(C-15), 171.6(C-16), 80.6(C-16), 18.0(C-18), 18.0(C-19), 120.9(C-20), 141.2(C-21), 109.9(C-22), 143.0(C-23), 23.3(C-28), 23.7(C-29), 33.9(C-30), 53.4(-OCH3)。

综合该化合物的波谱数据与文献报道[6-7]对照基本一致,故推定该化合物为Swietenolide。

化合物4: 白色粉末, 易溶于二氯甲烷。 硫酸高铈显色为红紫色, 提示可能为三萜类化合物。

ESI-MS, m/z: 591[M+Na]+.1H-NMR(CDCl3, 400 MHz),δ∶4.68(1H, d, H-3), 5.40(1H, s, H-17), 0.96(3H, s,H-18), 1.40(3H, s, H-19), 7.46(1H, brs, H-21), 6.38(1H, dd, H-22), 7.41(1H, t, H-23), 1.07(3H, s, H-28), 0.83(3H, s, H-29), 6.91(1H, qq, H-3′), 1.80(3H,dd, H-4′), 3.84(3H, s, -OCH3).13C-NMR(CDCl3, 100 MHz),δ∶218.2(C-1), 48.2(C-2), 80.6(C-3), 39.2(C-4), 45.1(C-5), 73.4(C-6), 175.7(C-7), 128.6(C-8), 53.5(C-9), 53.3(C-10), 19.0(C-11), 29.8(C-12), 38.2(C-13),131.6(C-14), 33.1(C-15), 169.4(C-16), 81.2(C-17),17.8(C-18), 17.8(C-19), 120.9(C-20), 141.1(C-21),109.8(C-22), 143.2(C-23), 23.2(C-28), 23.8(C-29),34.1(C-30), 167.3(C-1′), 129.1(C-2′), 139.1(C-3′),14.7(C-4′), 12.4(C-5′), 53.3(-OCH3)。

综合该化合物的波谱数据与文献报道[5,7-8]对照基本一致,故推定该化合物为3-O-tigloylswietenolide。

化合物5: 白色无定型粉末。 易溶于二氯甲烷。 硫酸乙醇显色为紫黑色, 提示可能为三萜类或甾体类化合物。

ESI-MS, m/z: 576[M+Na]+.1H-NMR(DMSO-d6, 400 MHz),δ∶5.29(1H, s, H-6)0.61(3H, s, H-18), 0.9(3H, s, H-19), 0.7 ~0.9(12H, H-21), 0.7 ~0.9(12H, H-26), 0.7 ~0.9(12H, H-29), 4.83(1H, brs, H-1'), 2.8 ~3.6(H-2'),2.8 ~3.6(H-3'), 2.8 ~3.6(H-4'), 2.8 ~3.6(H-5'), 2.8 ~3.6(H-6').13C-NMR(DMSO-d6, 100 MHz), δ∶37.4(C-1),29.8(C-2), 77.3(C-3), 24.4(C-4), 141.0(C-5), 121.8(C-6), 31.9(C-7), 31.9(C-8), 50.1(C-9), 36.8(C-10),20.3(C-11), 38.8(C-12), 42.4(C-13), 56.7(C-14), 23.1(C-15), 28.3(C-16), 56.0(C-17), 12.2(C-18), 19.5(C-19), 36.0(C-20), 19.2(C-21), 33.9(C-22), 25.9(C-23), 45.7(C-24), 29.2(C-25), 19.6(C-26), 21.1(C-28), 12.3(C-29), 101.3(C-1'), 74.0(C-2'), 77.5(C-3'),70.6(C-4'), 77.3(C-5'), 61.6(C-6')。

综合该化合物的核磁数据与文献报道[9]对照基本一致, 故推定为Anthemisol。

化合物6: 白色粉末, 易溶于二氯甲烷。 硫酸高铈显色为红紫色, 提示可能为三萜类化合物。

ESI-MS, m/z: 493[M+Na]+.1H-NMR(CDCl3, 400 MHz),δ∶3.03(1H, ddd, H-2), 3.73(1H, d, H-3), 3.23(1H,dd, H-5), 1.96(1H, m, H-9), 5.57(1H, s, H-17), 1.01(3H, s, H-18), 1.12(3H, s, H-19), 7.55(1H, brs, H-21), 6.47(1H, brs, H-22), 7.37(1H, s, H-23), 0.71(3H, s, H-28), 0.79(3H, s, H-29), 3.68(3H, s, -OCH3).13C-NMR(CDCl3, 100 MHz), δ∶220.1(C-1), 50.2(C-2), 77.2(C-3), 39.4(C-4), 39.4(C-5), 33.6(C-6),174.5(C-7), 128.3(C-8), 51.9(C-9), 53.7(C-10), 18.8(C-11), 28.7(C-12), 38.0(C-13), 131.4(C-14), 33.2(C-15), 171.7(C-16), 80.3(C-17), 17.6(C-18), 17.0(C-19), 120.9(C-20), 141.8(C-21), 110.2(C-22), 142.7(C-23), 20.2(C-28), 24.0(C-29), 33.4(C-30), 52.1(-OCH3)。

综合该化合物的波谱数据与文献报道[4]对照基本一致, 故推定该化合物为Proceranolide。

化合物7: 无色颗粒状结晶, 易溶于甲醇。 硫酸高铈显色为红紫色。

ESI-MS, m/z: 341[M+Na]+.1H-NMR(DMSO-d6, 400 MHz),δ∶5.13(1H, d, H-1), 3.38(1H, m, H-2), 3.72(1, dd,H-5), 3.54(1H, m, H-1'), 3.84(1H, t, H-4'), 3.72(1H, m, H-6').13C-NMR(DMSO-d6, 100 MHz), δ∶92.28(C-1), 72.17(C-2), 74.83(C-3), 70.39(C-4), 73.35(C-5), 62.60(C-6), 62.67(C-1'), 104.58(C-2'), 77.58(C-3'), 73.41(C-4'), 83.1(C-5'), 61.03(C-6')。

综合该化合物的波谱数据与文献报道[10]对照基本一致,故推定该化合物为sucrose。

化合物8: 白色结晶状, 易溶于DMSO。 硫酸高铈显色为红紫色。

ESI-MS, m/z: 268[M+Na]+.1H-NMR(DMSO-d6, 400 MHz),δ∶8.09(1H, s, C-2), 8.31(1H, s, C-8), 5.83(1H, d, C-1'), 4.10(1H, dd, C-3'), 3.62(2H, m, C-5')。13C-NMR(DMSO-d6, 100 MHz), δ ∶ 152.9(C-2), 149.6(C-4),119.9(C-5), 156.7(C-6), 140.5(C-8), 88.4(C-1'), 73.9(C-2'), 71.2(C-3'), 86.4(C-4'), 62.2(C-5')。

综合该化合物的波谱数据与文献报道[11]对照基本一致,故推定该化合物为adenosine。

化合物9: 白色粉末状, 易溶于二氯甲烷。 硫酸高铈显色为红紫色, 提示可能为三萜类化合物。

ESI-MS, m/z: 487[M+Na]+.1H-NMR(CDCl3, 400 MHz),δ∶2.94(1H, ddd, H-2), 3.70(1H, d, H-3), 3.25(1H,brs, H-5), 4.56(1H, brs, H-6), 2.97(1H, m, H-8),1.91(2H, m, H-11), 5.80(1H, d, H-15), 5.07(1H, brs,H-17), 7.45(1H, dd, H-21), 6.38(1H, dd, H-22), 7.39(1H, t, H-23), 2.78(1H, ddd, H-30), 3.85(3H, s, -OCH3).13C-NMR(CDCl3, 100 MHz), δ∶220.4(C-1), 48.2(C-2), 78.8(C-3), 39.9(C-4), 43.7(C-5), 73.8(C-6),176.5(C-7), 35.3(C-8), 49.7(C-9), 51.6(C-10), 18.9(C-11), 26.7(C-12), 38.2(C-13), 171.4(C-14), 112.8(C-15), 165.2(C-16), 81.3(C-17), 18.3(C-18), 17.3(C-19), 120.2(C-20), 141.3(C-21), 110.0(C-22), 143.1(C-23), 23.0(C-28), 24.3(C-29), 34.9(C-30), 53.5(-OCH3)。

综合该化合物的波谱数据与文献报道[12]对照基本一致,故推定该化合物为3β-6-dihydihydcrocarapin。

化合物10: 白色粉末, 易溶于二氯甲烷。 硫酸高铈显色为红紫色, 提示可能为三萜类化合物。

ESI-MS, m/z: 578[M+Na]+.1H-NMR(CDCl3, 400 MHz),δ∶4.81(1H, d, H-3), 2.38(1H, d, H-5), 2.35(1H, dd,H-6), 5.61(1H, s, H-17), 1.06(3H, s, H-18), 1.13(3H, s, H-19), 7.81(1H, brs, H-21), 6.45(1H, dd, H-22), 7.39(1H, t, H-23), 0.79(3H, s, H-28), 0.82(3H,s, H-29), 3.70(3H, s, -OCH3)。13C-NMR(CDCl3, 100 MHz),δ∶217.4(C-1), 48.9(C-2), 77.1(C-3), 38.7(C-4), 45.3(C-5), 33.0(C-6), 174.2(C-7), 138.6(C-8), 56.9(C-9), 49.9(C-10), 20.8(C-11), 29.8(C-12), 37.1(C-13),41.3(C-14), 34.6(C-15), 169.0(C-16), 76.8(C-17),20.3(C-18), 15.9(C-19), 120.9(C-20), 142.01(C-21),109.8(C-22), 143.1(C-23), 21.8(C-28), 22.7(C-29),123.2(-COOCH3), 167.2(C-1'), 127.6(C-2'), 139.7(C-3'), 14.7(C-4'), 11.9(C-5'), 52.3(-OCH3)。

综合该化合物的波谱数据与文献报道[4,7]对照基本一致,故推定该化合物为Febrifugine。

化合物11: 白色粉末, 易溶于二氯甲烷。 硫酸高铈显色为红紫色, 提示可能为三萜类化合物。

ESI-MS, m/z: 593[M+Na]+.1H-NMR(CDCl3, 400 MHz),δ∶3.14(1H, ddd, H-2), 4.86(1H, d, H-3), 3.39(1H,brs, H-5), 5.45(1H, s, H-6), 2.08(1H, m, H-9), 5.58(1H, s, H-17), 1.03(3H, s, H-18), 1.15(3H, s, H-19), 7.52(1H, dd, H-21), 6.44(1H, dd, H-22), 7.41(1H, t, H-23), 1.06(3H, s, H-28), 0.84(3H, s, H-29), 2.78(1H, dd, H-30), 2.14(3H, s, H-2'), 2.15(3H,s, 6-OCOCH3).13C-NMR(CDCl3, 100 MHz), δ∶217.1(C-1), 47.9(C-2), 79.6(C-3), 38.9(C-4), 44.5(C-5),73.1(C-6), 171.4(C-7), 127.7(C-8), 53.5(C-9), 53.2(C-10), 29.5(C-11), 18.8(C-12), 38.9(C-13), 132.4(C-14), 33.8(C-15), 169.7(C-16), 80.9(C-17), 18.8(C-18), 16.8(C-19), 120.6(C-20), 141.7(C-21), 110.0(C-22), 143.1(C-23), 23.5(C-28), 23.1(C-29), 33.8(C-30), 170.4(C-1'), 21.3(C-2'), 53.2(1′-OCH3), 169.9(6-OCOCH3), 21.1(6-OCOCH3)。

综合该化合物的波谱数据与文献报道[4,6-8]对照基本一致,故推定该化合物为3,6-O,O-diacetylswietenolide。

3.2 讨 论

本课题组致力于对向天果中单体化合物的分离与鉴定及抗Ⅱ型糖尿病和糖尿病并发症药理作用研究, 截至目前, 对向天果正丁醇部位和乙酸乙酯部位进行降糖活性筛选及改善胰岛素敏感性抵抗筛选的实验, 已经获得初步成果, 且分离出含量最高的有Swietenolide、 Swietenine, 有文献报道[16]向天果氯仿萃取物中化合物Swietenine 具有降血糖的潜力。 用Swietenine 治疗STZ 诱导的T2DM 大鼠, 发现显著降低了高胆固醇和甘油三酯的水平, 肝糖原水平接近正常, 血糖水平得到有效控制, 且具有剂量依赖性。 Kalpana 等[17]用向天果醇提物在STZ 诱导的糖尿病大鼠体中探索的降血糖效果, 通过对比检测糖尿病大鼠的体重、 血糖以及体内胰岛素、 Hb、 HbA1、 肝糖原、 葡萄糖激酶的水平, 得出结论向天果醇提物可以提高胰岛素水平, 进而激活葡萄糖激酶, 增加葡萄糖的利用, 降低了血糖水平。 向天果独特的化学成分和较好的药理作用, 对其继续进行成分中化合物单体的分离与结构鉴定, 并结合药理学方法对其化合物单体的活性进行深入探究具有十分重要的理论价值和现实意义。

4 结 论

本研究对向天果正丁醇层的化学成分进行提取分离、 鉴定, 共分离得 11 个化合物, 分别为 Swietenine、 khayasin T、Swietenolide、 3-O-tigloylswietenolide、 Anthemisol、 Proceranolide、Sucrose、 β -adenosine、 3-6-dihydihydcrocarapin、 Febrifugine、3,6-O,O-diacetylswietenolide。 其中于该植物中首次分离的化合物为 Anthemisol、 β -adenosine。 其 中 Swietenine、 khayasin T、Swietenolide、 3 - O - tigloylswietenolide、 Proceranolide、 3 - 6 -dihydihydcrocarapin、 Febrifugine 为三萜类化合物, Anthemisol 为甾体类化合物, β-adenosine 为核苷类化合物。