重庆市627例宫颈癌患者人乳头瘤病毒感染状况分析

李蒙，唐敏，余鹃春，张立群

400037 重庆，陆军军医大学第二附属医院 检验科

宫颈癌是严重威胁全球女性居民生命健康的常见恶性肿瘤。据WHO下属的国际癌症研究署最新全球癌症统计数据显示，宫颈癌均位居全球女性发病率和死亡率的第4位［1］。在我国宫颈癌的流行趋势同样不容乐观，据中国肿瘤登记年报2015年数据显示［2］，中国宫颈癌的发病率和死亡率分别位居女性全部恶性肿瘤发病死亡的第6位和第8位。

人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是宫颈癌明确的病因，目前已经发现的HPV基因亚型已经超过200多种，其中有约40多种与泌尿生殖系统感染有关，根据致癌能力分为高危型和低危型，高危型HPV（high risk human papilloma virus，HR-HPV）感染主要引起宫颈癌等恶性病 变［3-4］。有研究显示［5-6］，导致宫颈癌的HR-HPV亚型分布具有明显的地域特点，因此，了解特定地区的宫颈癌患者HPV基因亚型分布对指导该地区宫颈癌的防治及HPV疫苗使用推广工作具有重要 意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2021年7月1日至12月31日在某大学第二附属医院就诊并接受HPV基因亚型检测的重庆籍女性宫颈癌患者作为研究对象。纳入标准：①经病理学首次确诊为宫颈癌患者；②自愿接受HPV基因亚型检测，且治疗前未进行任何抗肿瘤治疗；③有性经历；排除标准：①有宫颈手术史、子宫切除手术、盆腔放疗史患者；②有HPV疫苗接种史；③孕期、传染性疾病、严重躯体疾病或精神疾病的患者；④重复入院的病例。共纳入符合条件的宫颈癌患者627例，其中，宫颈鳞癌508例、腺癌113例、腺鳞癌6例；年龄21～83岁，平均年龄（48.78±10.25）岁，进一步按照21～29岁、30～39岁、40～49岁、50～59岁、≥60岁划分为5个年龄组，每组分别有25例（3.99%）、132例（21.05%）、225例（35.89%）、162例（25.84%）、83例（13.24%）。

1.2 研究方法

1.2.1 试剂与仪器 HPV基因芯片检测试剂盒（21型）购自潮州凯普生物化学有限公司，SimpliAmp型PCR扩增仪购自新加坡Thermo有限公司，DB-04恒温金属浴购自美国精骐，SMID 6000电热恒温水浴箱购自北京长风仪器厂，HB-2012A型核酸分子杂交仪购自广东凯普生物科技股份有限公司，ST16高速离心机购自美国Thermo有限公司。

1.2.2 样本采集及保存 患者自愿接受检查并采集宫颈粘液标本，采用HPV基因芯片检测试剂盒（21型）配套的专用一次性无菌宫颈采样器，采用扩阴器充分暴露宫颈口，先用棉拭子擦去阴道和宫颈口过多的分泌物，将专用宫颈刷伸入宫颈口内1.0 cm～1.5 cm处，轻轻转动宫颈刷，使其顺时针方向轻旋3～5圈后，慢慢拔出宫颈刷，将采集的宫颈脱落细胞样本置于专用的细胞保存液取样管内，立即送检或置于4 ℃保存，当日或不超过3 d内送检。

1.2.3 HPV基因亚型检测 按照HPV基因芯片检测试剂盒（21型）说明书的操作流程进行操作，包括DNA提取、PCR扩增、芯片杂交及显色，依据蓝色斑点显现的位置，按照芯片阅读仪扫描读取分析结果，包括15种高危亚型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68）和6种 低 危 亚 型（HPV6、11、42、43、44、83）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行统计学分析。对满足正态或近似正态分布的计量资料采用均数±标准差进行统计描述；计数资料采用例数及构成比或百分比进行统计描述，率或构成比的比较采用χ2检验。P＜0.05作为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 HPV感染情况

本研究纳入的627例宫颈癌患者中，共检出HPV阳性样本579例，宫颈癌患者的HPV感染率为92.34%。以单一感染为主（71.61%），二重感染次之（15.47%），多重（三重及以上）感染最低（5.26%）。不同病理类型宫颈癌患者的HPV总体感染率、二重感染率、多重感染率之间，均存在统计学差异（P＜0.05）；具体表现为：宫颈鳞癌的HPV总体感染率、二重感染率、多重感染率均明显高于宫颈腺癌，差异有统计学意义（P＜0.05） （表 1）。

表1 宫颈癌患者HPV感染率分析Table 1．HPV Infection Rates in Cervical Cancer Patients

2.2 HPV基因亚型分布

总体检出率（含单一感染、二重感染、多重感染）最高的前5位HPV亚型全部为HR-HPV，分别为：HPV16、18、58、52、33，感染率分别为54.07%、7.66%、6.70%、4.47%、3.83%。各亚型检出情况见表2。

表2 HPV基因亚型感染情况分析Table 2．Infection of HPV Genotypes

2.3 不同年龄组HPV感染率及优势亚型分布

21～29岁、30～39岁、40～49岁、50～59岁、≥60岁年龄组HPV总体感染率分别为：92.00%、92.42%、92.44%、93.83%、89.16%，不同年龄组宫颈癌患者HPV 感染率之间，差异无统计学意义（χ2=1.705，P=0.790）。

HPV16亚型作为优势亚型在不同年龄组宫颈癌患者中的感染率均为第1位，HPV52亚型在21～29岁年龄组感染率较高，HPV58亚型在40～59岁年龄组感染率较高，HPV18亚型癌30～39岁和≥60岁年龄组的感染率较高（表3）。

表3 不同年龄组HPV感染情况及优势亚型分析Table 3．HPV Infections and Dominant Subtypes in Different Age Groups

3 讨 论

宫颈癌严重威胁女性生命健康，同时宫颈癌也是目前所有恶性肿瘤中唯一病因明确，且可以通过接种疫苗、早诊早治等三级预防措施有望实现全球消除的恶性肿瘤［7-8］。高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要及明确病因，而HPV的亚型分布又具有一定的地域性特点［9-10］，因此，了解特定地区宫颈癌患者的HPV感染率及基因亚型的分布特点，对于制定本地区宫颈癌防治政策和HPV疫苗接种方案有重要意义。

本研究对来自重庆户籍的627例确诊宫颈癌患者的HPV感染情况进行回顾性分析，发现HPV的总体感染率为92.34%，宫颈鳞癌和宫颈腺癌患者HPV感染率分别为96.26%和75.22%，鳞癌的感染率高于腺癌，与国内学者张磊等对青岛地区宫颈鳞癌与腺癌患者HPV感染率的研究结果（94.55%、73.08%）基本一致［11］。同时还发现，宫颈癌患者HPV感染以以单一感染为主（71.61%），二重感染次之（15.47%），这与国内外的多项报道结果基本一致［12-14］。

亚型分布分析发现，总体感染率最高的前5位HPV亚型分别为：HPV16、18、58、52、33，全部为HPV高危亚型，全球范围内女性最常见的HPV高危亚型为HPV16、18，两者约占HPV感染全部亚型总数的70%，并且HPV16亚型占比更高［15-16］，在本研究中HPV16感染率处于绝对主导地位，HPV18位于第2位，两种亚型感染率合计占61.72%。流行病数据显示［17-18］，在世界范围内包括亚洲地区除了HPV16、18亚型以外，HPV58、52、33亚型在亚洲及中国地区的感染率较高，要高于全球平均水平。一项来自河南地区2110例宫颈癌患者HPV感染亚型结果显示［19］，HPV感染优势亚型依次为：HPV16、58、18、52、35；另一项来自北京地区828例宫颈癌患者的研究显示［20］，优势亚型依次为：HPV16、58、33、18、52。与本研究结果相比，HPV16、18、58、52均位于前4位，且都是HPV16亚型位于绝对第一，其他优势亚型的顺序存在差异，这可能与HPV亚型分布的地域性差异有关。

宫颈癌患者HPV总体感染率的年龄分布之间，发现除≥60岁年龄组HPV感染率低于90%外，其余各年龄组感染率均超过92%，年龄组间差异并未显示有统计学意义。同时还发现，HPV16亚型作为优势亚型在不同年龄组宫颈癌患者中的感染率均为第1位，且感染率均超过了50%，而HPV52、58、18亚型则分别占据着不同年龄组的第2位，提示在不同年龄组除了都要关注HPV16亚型外，要结合各个年龄组的优势亚型开展HPV疫苗接种和宫颈癌防治工作［21］。

综上所述，重庆地区宫颈癌患者HPV感染以单一感染为主，二重感染次之；感染率最高的前5位HPV亚型分别为：HPV16、18、58、52、33，全部为HPV高危亚型，且HPV16亚型的感染率远远高于其他亚型。本研究可以为重庆地区宫颈癌防治工作提供针对性的参考数据。

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