微波消融治疗甲状腺微小乳头状癌的效果及对患者激素水平、炎症因子的影响

聂子淮，徐文娟，苗恩君，杨菁

1上海市瑞金康复医院外科，上海 200023

2上海市黄埔区五里桥街道社区卫生服务中心全科，上海 200023

甲状腺癌是一种起源于甲状腺滤泡上皮或滤泡旁上皮细胞的恶性肿瘤，中国甲状腺癌发病率持续增高，每年增长20%[1]。临床根据肿瘤起源与分化差异将甲状腺癌分为甲状腺乳头状癌（papillary carcinoma of the thyroid，PTC）、甲状腺滤泡癌（folicullar carcinoma of the thyroid，FTC）、甲状腺髓样癌（medullary carcinoma of the thyroid，MTC）及甲状腺未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma，ATC）等类型[2]。甲状腺微小乳头状癌（papillary thyroid microcarcinoma，PTMC）是指肿瘤直径≤1.0 cm的甲状腺癌，具有发展缓慢、患者预后好等特点[3]。近年来，随着高频超声的普及应用，PTMC的检出率不断升高[4]。外科手术是PTMC患者的首选治疗方法，手术虽然能切除病灶组织，但手术风险较高，术后需长期服用甲状腺替代药物，导致患者的远期预后较差[5-6]。微波消融是一种微创治疗方法，具有损伤小、治疗时间短、疗效确切等优点，且该治疗方法的美观度较好，可避免终身服药[7-9]。但目前关于微波消融对甲状腺癌患者炎症因子影响的研究较少。因此，本研究探讨微波消融治疗PTMC的效果及对患者激素水平、炎症因子的影响，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年3月至2020年10月上海市瑞金康复医院收治的96例PTMC患者。纳入标准：①符合PTMC的诊断标准，经细针穿刺细胞学检查确诊；②无外科治疗、PTMC微波消融治疗禁忌证，且患者可耐受；③病灶直径≤1 cm，且为单侧发病。排除标准：①合并精神异常、认知功能异常或肿瘤对侧声带功能异常；②严重肝肾功能异常、肿瘤内存在粗大钙化灶；③颈部超声发现转移性淋巴结或其他部位恶性肿瘤。采用随机数字表法将96例PTMC患者分为对照组和观察组，每组48例，对照组患者给予外科手术治疗，观察组患者给予微波消融治疗。对照组中，男21例，女27例；年龄28～65岁，平均（47.84±4.61）岁；肿瘤直径3～7 mm，平均（4.56±0.71）mm；体重指数（body mass index，BMI）为19～31 kg/m2，平均（24.37±3.51）kg/m2；病程1～13个月，平均（5.39±0.52）个月；合并症：高血压6例，高脂血症4例，糖尿病3例。观察组中，男19例，女29例；年龄29～66岁，平均（48.11±4.66）岁；肿瘤直径 2～7 mm，平均（4.55±0.70）mm；BMI为 18～30 kg/m2，平均（24.52±3.57）kg/m2；病程1～12个月，平均（5.43±0.57）个月；合并症：高血压4例，高脂血症5例，糖尿病4例。两组患者性别、年龄、肿瘤直径、BMI、病程、合并症比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者给予外科手术治疗，术前完善有关检查，确定病灶部位、大小及数量，于胸骨上窝2 cm部位沿皮纹做一长约6 cm的切口，游离皮瓣后打开颈白线，充分暴露甲状腺，常规完成单侧甲状腺切除术，最大限度地保护正常甲状旁腺组织，并完成中央区淋巴结清扫，术后于切口侧放置引流管[10]。

观察组患者给予微波消融治疗，患者取仰卧位，局部麻醉，麻醉生效后调整相应体位，并消毒铺巾。采用超声检查仪对甲状腺常规进行多方位、多切面检查，以清晰显示并进一步明确甲状腺结节大小、结节位置、结节与周围组织的关系。于超声引导下避开神经、气管及颈部血管等，选择近距离与安全路径，选择微波消融系统进行治疗，在超声的监测下，结合患者治疗耐受性，设定治疗功率为30～40 W，超声下结节完全被消融所产生的强回声覆盖后立即停止消融治疗。患者微波消融治疗完毕后，再次行增强超声造影检查，观察是否存在其他病灶，并评估患者消融治疗效果，保证患者治疗完成，术后1个月评估治疗效果。

1.3 观察指标和评价标准

①治疗前、治疗1个月后，采用全自动生化分析仪检测两组患者甲状腺激素水平，包括游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）及游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）。②治疗前、治疗1个月后，比较两组患者炎症因子水平，采用酶联免疫吸附测定检测白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、CC趋化因子配体18（CC chemokine ligand 18，CCL18）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，采用免疫比浊法检测C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。③比较两组患者并发症发生情况，包括甲状腺损伤、声音嘶哑及咽部不适。④采用门随访诊的方式对两组患者进行为期12个月的随访，随访时间截至2021年10月，记录4、8、12个月的复发率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0软件对所有数据进行统计分析，计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 甲状腺激素水平的比较

治疗前，两组患者FT3、TSH、FT4水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者FT3、TSH、FT4水平均低于本组治疗前，但观察组患者FT3、FT4及TSH水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表1）

表1 治疗前后两组患者甲状腺激素水平的比较

2.2 炎症因子水平的比较

治疗前，两组患者 IL-6、CCL18、TNF-α、CRP水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者IL-6、CCL18、TNF-α、CRP水平均低于本组治疗前，且观察组患者IL-6、CCL18、TNF-α、CRP水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者炎症因子水平的比较

2.3 并发症发生情况的比较

观察组患者的并发症总发生率为4.17%（2/48），低于对照组患者的18.75%（9/48），差异有统计学意义（χ2=5.031，P=0.025）。（表3）

表3 两组患者的并发症发生情况[n（%）]

2.4 复发情况的比较

随访4个月，两组患者均无复发；随访8、12个月，两组患者的复发率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表4）

表4 随访不同时间两组患者复发情况的比较[n（%）]

3 讨论

PTMC进展缓慢，恶性程度亦相对较低，术后患者5年生存率较高，多数患者给予外科手术治疗能获得良好的预后[11-13]。但外科手术治疗有一定的风险，手术创伤亦相对较大，患者术后需终身服药，患者的远期预后较差。近年来，PTMC微波消融的治疗效果较为理想[14]。本研究结果显示，治疗后，两组患者FT3、TSH、FT4水平均低于本组治疗前，但观察组患者FT3、FT4及TSH水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。表明微波消融对PTMC患者甲状腺激素水平的影响较小，利于患者恢复。这可能是因为微波消融是一种微创治疗方法，切除病灶组织后，能快速改善患者的甲状腺激素水平，且效果明显优于外科手术。微波消融是一种微创治疗方法，借助微波电极产生高频电流并引起电场震荡，能促进组织内离子高速震荡、摩擦，局部产生的大量热量使组织细胞凝固、变性及坏死，达到抗肿瘤治疗的目的[15]。既往研究表明，PTMC微波消融具有精准、侵袭性小、安全性高及微创等优点[16]。本研究结果显示，观察组患者的并发症总发生率为4.17%，低于对照组患者的18.75%（P＜0.05）；随访8、12个月，两组患者的复发率均无明显差异，表明PTMC微波消融的安全性较高，未增加术后并发症发生率。主要是因为PTMC微波消融能避开穿刺路径里大血管等重要脏器，能快速、准确置入病灶组织内进行消融，能促进患者恢复，缩短住院时间，改善生活质量[17]。

PTMC的发生发展是一个多因素过程，常伴有炎症因子的参与，而治疗1个月后IL-6、CCL18、TNF-α及CRP等均是反映机体氧化损伤较为敏感的指标，其表达水平能反映机体氧化损伤程度。IL-6由单核细胞和T细胞产生，是介导应激反应最重要的炎症介质之一，与组织损伤密切相关[18]。TNF-α主要由巨噬细胞产生，能介导组织损伤及细胞免疫，且PTMC患者持续的应激反应会引起TNF-α水平升高，引起组织损伤及应激反应；CRP是一种急性反应蛋白，对组织损伤较为敏感，且在PTMC中常呈高表达，能反映机体炎症损伤程度[19]。CCL18属于一种新型的趋化因子，由机体M2型巨噬细胞产生，能参与机体多种纤维性疾病与慢性炎症的发生发展过程，且在甲状腺癌患者体内呈高表达[20]。本研究结果显示，治疗后，两组患者IL-6、CCL18、TNF-α、CRP水平均低于本组治疗前，且观察组患者IL-6、CCL18、TNF-α、CRP水平均低于对照组，表明微波消融能降低PTMC患者的炎症因子水平，这可能与微波消融消除病灶组织有关，能快速改善临床症状，以获得良好的预后。微波消融能消除PTMC病灶组织，且对周围组织的损伤较小，从而能降低炎症因子水平；外科手术患者由于手术风险高、创伤性大，应激反应更明显，部分患者术后也可出现炎症因子水平升高的现象。综上所述，微波消融对PTMC患者甲状腺激素的影响较小，可降低炎症因子水平和并发症发生率，且不增加远期复发风险。