2型糖尿病患者血清癌胚抗原水平变化及其影响因素分析

陈丽娜， 张江蓉， 苏 青， 张洪梅

(1. 上海交通大学医学院附属新华医院内分泌科，上海 200092； 2. 上海交通大学医学院附属新华医院体检中心，上海 200092)

糖尿病是以一种血葡萄糖升高为特征的异质性疾病，各种遗传因素和环境因素均可导致胰岛β细胞功能减退或丧失，造成体内胰岛素相对或绝对缺乏，从而表现为高血糖状态[1]。癌胚抗原(carcino-embryonic antigen, CEA)是一种参与细胞黏附的糖蛋白，血清CEA受多种因素影响，除了恶性肿瘤以外，一些良性疾病如肥胖症、代谢综合征、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征、炎症性肠病、慢性肝病、心肺疾病、甲状腺疾病等，血清CEA的水平会明显增高[2-3]。国内多项研究表明T2DM患者血清CEA水平较非糖尿病人群升高，且与HbA1c、血糖、HOMA-IR呈正相关，HbA1c是影响其水平的独立危险因素[4-5]。然而土耳其的一项观察性研究表明，T2DM患者血清CEA水平比健康对照人群低[6]。以往的研究样本量均较小，故此次采用更大的样本量研究T2DM患者血清CEA水平的变化情况及影响因素，以尽量帮助临床医师判断T2DM患者血清CEA升高的原因，及时做出下一步临床诊疗措施。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 资料来源 随机选取2018年1月—2020年12月在上海交通大学医学院附属新华医院内分泌科住院的2型糖尿病患者952例为研究对象；选取来自新华医院体检中心的非糖尿病人群471例作为对照。2型糖尿病患者中男性599例，女性353例，平均年龄(60.63±6.55)岁。非糖尿病组中男性292例，女性179例，平均年龄(59.99±7.33)岁。

1.1.3 排除标准 T2DM组： 年龄<40岁或>70岁，恶性肿瘤个人史，住院期间新诊断恶性肿瘤，肝功能衰竭，肾功能衰竭，急性卒中，急性感染。Non-T2DM组： 糖尿病及糖尿病前期患者，年龄<40岁或>70岁，恶性肿瘤个人史，肝功能衰竭，肾功能衰竭，急性卒中，急性感染。

1.2 方法

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 T2DM组与Non-T2DM组之间基本特征的比较

T2DM组血清CEA异常者占11%，Non-T2DM组血清CEA异常者占4%，T2DM组的CEA、BMI、HbA1c、FBG、TG水平比Non-T2DM组高(P<0.001)。T2DM组HDL、LDL-C、TC比Non-T2DM组低，差异有统计学意义(P<0.001)。两组在年龄、性别、BP的差异均无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 T2DM组与Non-T2DM组基本特征及血清癌胚抗原水平的比较

2.2 T2DM患者血清CEA水平与各观察指标之间的关系

通过Pearson相关性分析发现，血清CEA水平与年龄、FBG、2 h-PBG、HbA1c、HOMA-IR成正相关，r值分别为0.069、0.164、0.174、0.250、0.071，P<0.05，与FC-p、2 h C-p、血脂、病程的相关性无统计学意义。通过逐步回归分析研究上述每个相关因素对血清CEA的影响，发现年龄、HbA1c、FBG、2 h-PG均与血清CEA水平呈独立正相关(P<0.05)，见表2。

表2 逐步回归分析T2DM患者与血清CEA水平独立相关的变量

2.3 T2DM患者血清CEA水平升高的危险因素

表3 二元Logistic回归分析T2DM患者与CEA升高有关的危险因素

2.4 不同HbA1c水平对T2DM患者血清CEA的影响

表4 二元Logistic回归分析HbA1c对血清CEA的影响

3 讨 论

随着经济、社会的不断发展，糖尿病的患病率越来越高，国际糖尿病联盟发布的第九版全球糖尿病地图指出2019年全球成人糖尿病的患病率约为9.3%，估计2030年糖尿病患病率将上升至10.2%，2045年将达到10.9%[7]。20世纪80年代中国糖尿病患病率不足1.0%，最新的流行病学调查显示我国成人2型糖尿病的患病率约为11.6%，糖尿病前期的患病率高达50.1%[8-10]。有研究显示T2DM与恶性肿瘤之间存在显著正相关[11]。T2DM患者的恶性肿瘤主要来源于消化道，CEA是胰腺癌、结直肠癌等消化道恶性肿瘤的主要标志物，并且与癌症的转移及预后评价有关[12-16]。2型糖尿病患者发生恶性肿瘤的风险较正常人增加约30%[17]，这可能是T2DM患者血清CEA升高的原因之一。

此外，许多研究证明，T2DM患者血清CEA升高与代谢相关，一项来自日本的大规模研究表明，CEA水平与年龄(r=0.16,P<0.001)、FBG(r=0.014,P<0.001)和HbA1c(r=0.19,P<0.001)呈正相关[18]。来自韩国的一项关于代谢综合征与CEA关系的大规模调查研究表明，年龄和代谢综合征组分是血清CEA水平的危险因素[19]。来自土耳其的Ata等[20]发现，T2DM组血清CEA水平明显高于对照组，在血糖控制后，血清CEA水平仍与FBG(r=0.373,P<0.000 1)、HbA1c(r=0.560,P<0.000 1)呈正相关。之前国内有许多研究探讨T2DM患者血清CEA水平的影响因素，但是均为单中心小样本量的研究。本研究收集更大样本量的临床资料进行观察性研究，结果表明T2DM组与Non-T2DM组之间在年龄、性别、BP等方面的差异无统计学意义，Non-T2DM组的血压值在正常高值范围内，考虑体检中心人群中有高血压病患者，其次是体检者对医院环境陌生，来院首个体检项目为测量生命体征，血压升高可能与活动、情绪紧张有关。T2DM组的FBG、HbA1c、BMI、TG比Non-T2DM组高。黄砚萍等[21]指出控制血糖、血脂对于患者预后有非常重要的意义。T2DM组LDL-C、TC比Non-T2DM组低，考虑2型糖尿病患者多合并血脂代谢异常，长期口服降脂药物(如阿托伐他汀钙片)，其药理作用主要是抑制羟甲基戊二酸辅酶A还原酶的活性，降低血中总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的水平[22]，此外，非糖尿病对照组的观察对象可能本身存在血脂异常。

本次研究结果显示，T2DM患者中血清CEA异常者占11%,Non-T2DM组血清CEA异常者占4%。T2DM组血清CEA水平较Non-T2DM组升高，本研究通过Pearson相关性分析发现，T2DM患者血清CEA与年龄、FBG、2 h-PG、HbA1c、HOMA-IR呈正相关，与既往Idowu等[23]的研究结果相一致。通过逐步回归分析发现，年龄、HbA1c、FBG、2 h-PG均与2型糖尿病患者血清CEA水平升高的独立相关因素，年龄对CEA的影响最小，HbA1c对CEA的影响最大。校正年龄、HOMA-IR、FC-p、2 h C-p、BMI、病程、血脂等混杂因素后，发现HbA1c是血清CEA升高的独立危险因素，这与Guo等[24]的研究结论相一致。校正混杂因素后发现，当HbA1c≥8%时，血清CEA水平出现异常的风险随着HbA1c的升高不断增加。T2DM组CEA升高的机制可能与急性血糖代谢障碍有关，HbA1c不达标，机体长期处于高血糖状态，产生的“糖毒性”损伤消化道，也会导致血清CEA升高[25]。高血糖状态会使体内自由基生成增加，产生严重的氧化应激，导致血清CEA水平明显升高[26]。某些炎症状态下如代谢综合征血清CEA水平会升高，2型糖尿患者常常合并代谢综合征，这可能是其血清CEA升高的原因之一[19,27]。

综上所述，2型糖尿病患者血清CEA水平明显升高，年龄、HbA1c、FBG、2 h-PG是独立危险因素，HbA1c对CEA的影响最大，提示血糖控制越差，血清CEA水平越高，当HbA1c≥8%时，T2DM患者血清CEA升高的风险明显增加，此时需要关注CEA升高的程度，对此部分患者进行随访，血糖控制后及时复查，警惕恶性肿瘤的发生。本研究属于观察性研究，并未对2型糖尿病患者血清CEA水平进行随访，未来有必要进行前瞻性研究，随访CEA升高的患者恶性肿瘤的发生率。