湿疹膏的制备工艺研究
2023-01-11胡慧怡武利雪邓桂芳喻理德周明海傅永鑫
胡慧怡,武利雪,邓桂芳,喻理德*,周明海,傅永鑫,权 军
(1.江西中医药大学药学院,330004,南昌;2.江西源生狼和药业有限公司,331500,江西,吉安)
0 引言
湿疹是皮肤科的常见病,表现为瘙痒、红斑、丘疹、水疱、脱屑、肥厚等,且易反复发作,严重影响了患者的日常生活和精神状态。西医常用的外治湿疹药物有糖皮质激素、抗组胺药、免疫抑制剂、抗菌药物等,但是这些药物不良反应较多,长期使用会导致其他皮肤疾病,限制了药物的长期使用,并且降低了患者的依从性[1]。相比之下,中医药外治湿疹疗效好、不良反应较少且患者接受度高,本论文旨在用天然中草药作为主要有效成分,减少药物外治的不良反应,为制备一款质量稳定的湿疹膏提供一个有效配方。
1 实验材料
实验仪器:数显恒温水浴锅(国华电器有限公司)、电子天平(慈溪红钻衡器设备有限公司)。
实验原料:凡士林(山东利尔康医疗科技股份有限公司)、十八醇(广州市伟晟化工有限公司)、羊毛脂(上海华亭羊毛脂厂有限公司)、硬脂酸(广州穗欣化工有限公司)、单硬脂酸甘油酯(河南俊一生物科技有限公司)、液体石蜡(山东德新康医疗科技有限公司)、甘油(郑州鸿硕源化工有限公司)、紫草油(吉安市天源药用油厂)、薄荷脑(天津市百世化工有限公司)、硼酸(安徽湘思医疗器械有限公司)、甘草次酸(陕西林州生物科技有限公司)、十二烷基硫酸钠(天津市百世化工有限公司)、三乙醇胺(国药集团化学试剂有限公司)、丙二醇(郑州欧尼嘉商贸有限公司)、对羟基苯甲酸乙酯(浙江圣效化学品有限公司)、苦参总碱(西安晋恒化工有限公司)、氧化锌(天津市致远化学试剂有限公司)。
2 配方思路
2.1 有效成分的选择
中医学认为湿疹的发病与先天禀赋不足兼外感风湿热邪有关,通过对湿疹中医处方的用药规律进行分析,发现临床上用于治疗湿疹的中药种类繁多,以清热药、利水渗湿和补虚药为主,常见有苦参、黄柏、白鲜皮和甘草等中药[2]。通过对大量湿疹处方的分析,最终选定的中药为苦参、紫草、甘草和薄荷。
苦参是豆科植物苦参的干燥根,属于清热药,具有清热燥湿、杀虫止痒、利尿的功效。其主要药理作用有解热、抗炎、抑菌、抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等。在治疗湿疹方面,苦参碱有较强的抗真菌活性,能抑制和杀灭羊毛状小孢子菌、白色念珠菌等多种真菌[3],并且对多种炎症介质有不同程度的抑制作用[4]。氧化苦参碱对各种急慢性炎症均有抗炎作用[5]。综合考虑决定在配方中添加苦参碱为有效成分,用量约为0.1%。
紫草是紫草科植物新疆紫草或内蒙紫草的干燥根,属于清热药,具有清热凉血、活血解毒、透疹消斑的功效。其主要药理作用解热、抗炎、抗细菌、抗病毒、抗肿瘤、调节免疫、止血等。其中紫草油能够预防及治疗婴儿尿布疹、皮肤溃烂、湿疹等多种皮肤疾患[6],在紫草油中起消炎抗菌作用的主要是紫草素,研究表明,紫草素对一些真菌、革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均有一定的抑制作用[7]。考虑到紫草油中成分复杂,紫草素不好分离及成本等问题,本配方决定添加紫草油为有效成分,用量约为10.0%。
甘草是豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根和根茎,属于补虚药,具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药的功效。其主要药理作用有增强吞噬功能、增强细胞免疫、抗氧化损伤、改善消化功能、抗溃疡、解毒、祛痰等。其中甘草次酸的化学结构类似于甾体激素,通过抑制甾体激素多处代谢失活酶,从而提高糖皮质激素的活性,同时作为糖皮质激素受体的部分激动拮抗剂,在增强糖皮质激素作用时也可以减少激素所带来的不良反应[8]。故本配方添加甘草次酸为有效成分,用量约为1.0%。
薄荷是唇形科植物薄荷的干燥地上部分,属于解表药,具有疏散风热、清利头目、利咽、透疹、疏肝行气的功效。其主要药理作用有解热、抗菌、抗病毒、镇痛、抗炎、抗过敏等。其中薄荷脑外用能刺激神经末梢的冷感受器而产生的冷感,并造成血管变化而起到清凉止痒的作用,并且还具有促渗透作用[9]。故本配方添加薄荷脑为有效成分,用量约为1.0%。
2.2 配方基质的研究
通过相关文献的阅读,发现硼酸氧化锌乳膏常被用于治疗湿疹且有一定的疗效。硼酸呈弱酸性,对细菌和真菌有一定的抑制作用且刺激性小,并且对于受损皮肤可以很好地吸收从而抑制皮损处细菌的生长。氧化锌作为皮肤的收敛剂,对受损皮肤有一定的保护作用,可以减少皮损处渗液[10]。筛选出几款氧化锌乳膏配方作为基质配方,如表1所示。
操作:将油相和水相分别用2个烧杯称量好,置于75 ℃水浴锅中加热10 min,将油相倒入水相搅拌,再分次加入研细的氧化锌细粉,不断搅拌至白色乳膏状,即得。
结果:方法1制备的乳膏有较多气泡,方法2制备的乳膏较为拔干,延展性不好,方法3制备的乳膏油水分离,方法4制备的乳膏较稀,这几款方法不适用作为配方基质。方法5及方法6,制备的乳膏形状都还可以,经综合评价,决定采用方法5作为配方基质。
表1 硼酸氧化锌乳膏的筛选/g
2.3 防腐剂的选择
对羟基苯甲酸酯类是一类性质优良的防腐剂,一般用量为0.01%~0.25%,考虑到对羟基苯甲酸酯类在水中不易溶解,配制时可以将其溶解在少量的乙醇中,然后在搅拌下缓缓加入水中使溶解。选定添加对羟基苯甲酸乙酯为0.1%。
3 制备方法
最终确定配方如表2所示。
表2 湿疹膏配方
操作:先将对羟基苯甲酸乙酯溶于少量乙醇,再与其他水相置于一个烧杯内,将油相和水相用烧杯分别称量好,置于75决℃水浴锅中加热10 min,将油相倒入水相搅拌,再分次加入研细的氧化锌细粉,不断搅拌冷却至淡紫色乳膏状,即为成品。
4 乳膏的质量评价
乳膏质量评价见表3。
表3 产品性能
5 结果与讨论
近年来,由于国家大力发展中医药文化和患者对于激素药物的排斥,中医外治在湿疹治疗方面取得了很大的进展,中医理论认为湿疹病位在表,病灶外露,中药的外用不仅能使药物疏通经脉,调和气血而发挥局部的治疗作用,而且能透过肌腠毛窍,深入脏腑,起到内外合治的双重功效[11],多种外治方法如针刺疗法、放血疗法、中药外洗法等疗效显著。本论文从中药有效成分治疗湿疹进行探索,明确每味中药治疗湿疹的有效成分,研制出一款质量稳定的湿疹膏,如苦参碱具有类似皮质激素的抗炎、抗过敏效果但不会存在类似激素类药物的不良反应。但本品仍为粗制品,其功效还有待进一步研究。
通过这次对湿疹膏的研究,发现中医药在治疗湿疹方面疗效显著但大多为经验方,很少有从具体的机制去切入研究,这也与目前对于湿疹病因研究不够透彻有关,并且对于中草药的成分研究也不够系统化,这将需要人们不断地去完善相关资料,加强对于湿疹发病机制的研究和中药成分的系统研究,将分子生物学与中医药治疗相结合,为治疗湿疹提供新思路,相信中医药能在湿疹的治疗中发挥更重要的作用。