重视儿童药品不良反应

文 李秀英 博士 副教授（西南医科大学附属医院 药学部）

儿童在生长过程中患病是常态。儿童作为特殊群体，其身体正处于快速生长发育阶段，不同年龄段的儿童发育存在较大差异，体质相比成年人更敏感，肝功能、肾功能发育并不完善，肝肾解毒代谢能力低，血脑屏障功能弱，易发生药物积蓄和中毒，药物临床试验绝大部分在成人中进行，缺乏儿童的相关数据，药物在儿童中不良反应的发生很难预见，因此加强儿童药品不良反应的了解，对于临床安全、合理用药具有重要意义。

不合理用药会放大药物的毒性作用，加重儿童身体负担，削弱药物耐受，进而增加不良反应发生风险。当前儿科不合理用药相对多见，尤其是抗生素的应用。家长往往期望能够快速治愈疾病，从而导致不合理使用抗生素、混合使用抗生素、抗病毒等药物；药物剂量使用不当是儿童药物不良反应发生的主要因素，但目前许多儿童用药尚无专门剂型，患儿在用药时往往参考说明书用，甚至部分规格是以成人规格替代，一般遵医嘱或酌情减量替代。有些药物不得不超药品说明书用药，比如胶囊类药物，患儿在服药时往往需要将胶囊分割，但对其实际用药剂量则难以准确 把握，这样不仅导致药物浪费，还会影响治疗效果。如用药剂量过度则会引发不良反应。部分缓控释制 剂如用药剂量不足则会影响药物正常释放速度，影响治疗效果。

在儿科药物治疗中，超说明书用药现象十分普遍。Conroy 等对欧洲 5 个国家儿科病房调查发现，46% 处方中存在超说明书适应证用药。Shah 等对美国 31 所儿童医院的调查发现，78.7% 的患儿至少有 1 种药品是超说明书使用。张伶俐等调查显示，超说明书用药前 3 位年龄段为学龄期 (61.6%)、学龄前（60.8% ）和婴幼儿（57.7%)。中西药联用是儿科常见治疗方式，赵宇燕对儿科中西药联用的处方进行分析，不合理配伍占19.4% 。北京儿童医院调查发现不合理处方占12.1%。

根据国家药品不良反应监测年度报告（2020年）显示，2020年全国收到《药品不良反应/事件报告表》167.6万份。14岁以下儿童患者的报告占7.7%。药品不良反应导致至少5%的儿科医疗过程复杂化，可见药物不良反应在儿童这一特殊群体中的情况不容乐观。

药物不良反应主要累及皮肤及其附件与消化系统。皮肤及其附件的损害一般以皮疹、瘙痒为多见，不易与其他疾病混淆有关。消化系统症状主要以腹泻、呕吐与腹痛为主，其他药物不良反应症状未超过10% 。儿童药物不良反应严重程度以轻中度症状多见，多无需干预或仅需局部、较小的处理后均治愈或自行消失，无相关死亡病例报告。男童药发生率明显高于女童，幼儿期、学龄前期与学龄期发病占前三位。

抗感染药是导致儿童药物不良反应发生第一位药品，其次是中成药、抗肿瘤药。抗菌药物应用广泛，尤其是头孢菌素类适宜于儿童，其药品不良反应的发生率与使用程度呈正相关。另一方面，临床上存在一定程度的不规范使用抗菌药物现象，如使用频率高、用药剂量偏大、用药时间过长等，加大了药品不良反应发生的风险。中成药，特别是中药注射剂，有的制备工艺所参考的质量标准多样且要求偏低；有的提取物成分复杂，药物使用的安全性受到影响；有的在生产过程中容易携人大分子物质，更易引起药品不良反应的发生；有的为了增加有效成分的溶解度和稳定性，需要加入助溶剂、稳定剂等物料，也会引起药品不良反应的发生。药品不良反应给药途径分析显示：静脉滴注占比最高，口服次之，联合用药占比高。

儿童用药是整个社会所关注的重点问题，随着社会的发展，儿童用药问题越来越受人们所重视。在实际用药过程中，不仅要重视对患儿生理特点的关注，还需结合患儿实际情况来 合理选择药物。医院要出台相关规章制度，约束儿科医生滥用抗生素等，确保儿童医生选择合理、高效药物，全面保障患儿安全，促进其健康成长。