南京工业大学和郑州大学合作制备抗抑郁药物前体

南京工业大学柔性电子(未来技术) 学院付振乾教授团队与郑州大学化学学院魏东辉教授团队合作，探索手性催化新模式，利用手性催化剂氮杂环卡宾对内酰亚胺类底物的活化去对称化，实现了单一手性中心的精准构建。该策略得到的产物可简洁高效地转化为抗抑郁药物R 构型的咯利普兰。

如何高效构建单一镜像的手性化合物，进而制备出实用化合物如抗抑郁药物等，是当前学界的一大重要研究课题。“我们通过改变催化剂的构型，使用手性催化剂，经过一系列反应选择性地得到左手构型或者右手构型中的一种，也就是利用手性催化构建出单一镜像的手性化合物，从而制备出某些实用的化合物。”南京工业大学硕士研究生胡周莉解释道。

氮杂环卡宾作为最重要的有机小分子催化剂之一，被应用于有机合成中，尤其是不对称催化领域。近年来，虽然氮杂环卡宾的催化研究已经获得进展，但催化模式涉及的底物仍主要集中在醛、烯醛和酯。付振乾介绍说：“我们团队在前期研究工作的基础上，利用氮杂环卡宾对内酰亚胺类底物的活化去对称化，成功实现了单一手性中心的精准构建。在手性氮杂环卡宾催化下，团队成功实现了4-取代戊二酰亚胺与醇去对称开环反应，高效、选择性可控地制备了一系列结构多样的4-酰胺基酯。”此外，该策略得到的产物，经过简单几步即可简洁高效地转化为抗抑郁药物R 构型的咯利普兰等。

该反应在室温条件下即可进行，反应底物由传统的醛、烯醛和酯等扩展到了内酰亚胺类，具有反应条件温和，底物适配性好、几乎不产生副产物等特点。