归脾汤及其加减的临床应用及现代研究进展

李艳荣，吕辰子，樊慧杰，孙芮芮，王悦尧，李艳彦，马存根，周 然，柴 智

（1.山西中医药大学，山西 晋中 030619；2.山西省中医药研究院，山西 太原 030012）

归脾汤原载于宋代《济生方》中，为补益剂，由白术、白茯苓、黄芪、龙眼肉、炒酸枣仁、人参、木香、炙甘草等8味药组成，具有益气补血、健脾养心之功效，主治心脾气血两虚和脾不统血。在中医辨证论治过程中归脾汤及其加减均在临床上发挥了巨大作用，经过长期的临床与基础研究，归脾汤及其加减的应用取得了很大进展。本文对归脾汤及其加减的临床应用及现代研究进展进行了较为详尽的归纳和总结，以期为将来临床上更好更广地应用归脾汤提供参考依据。

1 归脾汤及其加减的临床应用

1.1 失 眠

苗亚男等［1-2］采用归脾汤加减治疗心脾两虚型失眠，与西药艾司唑仑比较，归脾汤治疗后在改善失眠复发率方面效果更佳。李丰等［3-6］应用加减归脾汤治疗心脾两虚型失眠症患者，与阿普唑仑片治疗组比较，加减归脾汤治疗可延长睡眠时间，降低夜间觉醒次数，提高睡眠质量，安全性好。周丽霞等［7-8］用加味归脾汤疏肝、养血、安神治疗肝郁血虚型失眠患者，与艾司唑仑治疗比较，加味归脾汤可有效改善患者晚间夜不能寐、白日困倦思睡等临床症状，相较于西药来说具有疗效显著、远期治疗效果好、复发率低、药物治疗安全性高等优势。从发病机制来看，顽固型失眠的治疗难度较大。连利霞［9］观察归脾汤加减治疗顽固性失眠的临床疗效，100例研究对象中，归脾汤加减治疗后总有效率为84.91%，显著高于艾司唑仑组（51.06%）。

1.2 心血管系统疾病

张红新［10］观察美托洛尔辅以归脾汤治疗冠心病合并心律失常的效果及预后，结果显示联合治疗组24 h心律失常发生率、室性早搏次数以及不良反应发生率均低于美托洛尔对照组。李京等［11］发现归脾汤加减对气阴两虚、心脾两虚、肝阳上亢及痰热扰心型冠心病均有效，能明显改善胸痛、胸闷、气短、心悸等主要伴随症状。姬文泰［12］研究发现冠心病合并心律失常患者采用美托洛尔联合加味归脾汤治疗后，心悸、胸闷等临床症状明显好转，早搏次数显著减少。周兆玲等［13］在西药常规治疗基础上联合归脾汤加减治疗90例气虚血瘀型冠心病患者，治疗后患者心绞痛、心电图总有效率（分别为45%、44%）高于单独西药治疗（39%、37%）。王创业［14］选取冠心病心绞痛患者72例，观察生脉散合归脾汤加减治疗心绞痛的疗效。结果显示，在常规西药治疗基础上口服生脉散合归脾汤加减，治疗后临床治愈16例，显效29例，有效17例，总有效率为86.11%。张薛等［15-16］发现应用归脾汤联合西药常规治疗可有效改善心血不足型心悸患者失眠、胸闷、气短及健忘等临床表现，治疗总有效率（97.67%）高于单独西药治疗（81.40%）；动态心电图改善情况（62.79%基本恢复）优于西药组（37.21%基本恢复）。

1.3 妇科与男科疾病

归脾汤是妇产科常用药，主要用于治疗脾不统血。臧大伟等［17-18］应用归脾汤加减治疗崩漏患者，取得了良好的止血调经效果，服药后患者经事渐净，倦怠乏力、少腹酸楚均明显减轻，睡眠改善，二便正常，无其他不适症状。施玲［19］在临床中发现采用归脾汤加减可以治疗脏躁、子肿、缺乳等妇科疾病。此外，采用归脾汤加减治疗月经先期、月经过多、崩漏等多种妇科疾病疗效显著［20-21］。归脾汤亦可治疗男科疾病，田嘉［22］收集了其所在医院收治的80例男性性功能障碍患者的临床资料，发现归脾汤联合右归丸治疗男性性功能障碍效果显著，无不良反应。孙自学在临床上运用归脾汤治疗心脾两虚型早泄、阳痿、性功能减退等多种男科疾病，疗效确切［23］。

1.4 消化系统疾病

倪永华等［24］观察归脾汤加减辅以三联疗法（奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素）治疗气虚不摄型消化性溃疡伴出血患者122例的临床疗效，发现归脾汤加减辅以西药治疗组平均止血天数明显少于西药治疗组，在胃脘痞满、烧心灼热疼痛、口干、口臭、食欲不振、泛酸嗳气、精神疲乏、乏力等症候改善方面亦明显优于西药治疗组，总有效率为93.48%。研究发现归脾汤加味联合奥美拉唑治疗有助于提高再生黏膜功能学成熟度和溃疡愈合质量，该治疗方法安全可靠，并可减少消化性溃疡病情再次复发［25］。吴应龙［26］观察发现，归脾汤与多潘立酮联合应用可显著改善功能性消化不良患者的症状，同时可明显增强促胃动力作用，明显改善胃排空率。治愈率和有效率明显高于单用多潘立酮。此外，归脾汤联合西药（奥美拉唑肠溶胶囊、阿莫西林胶囊、克拉霉素片）治疗消化性溃疡1个月后，幽门螺杆菌根除率提高，皮疹、口干、腹胀、头晕、便秘等不良反应减少，疼痛、嗳气、呕吐恶心及反酸消失时间缩短，机体免疫力增强［27］。

1.5 缺铁性贫血和血小板减少性紫癜

脾主统血、摄血，缺铁性贫血与心脾关系密切，心虚则心气、心血不足，脾虚则生化无源、脾不统血导致贫血。在用归脾汤治疗女性缺铁性贫血的观察中发现，归脾汤治疗后贫血症状消失，血红蛋白增多，血清铁蛋白恢复正常［28］。秦嗣宇等［29］观察归脾汤联合硫酸亚铁治疗缺铁性贫血的疗效发现，联合治疗组红细胞、血红蛋白及红细胞平均体积等均显著上升，联合治疗能够快速、有效地纠正患者贫血状况。张春营［30］观察中西医结合治疗妊娠期缺铁性贫血的疗效，结果显示归脾汤联合富马酸亚铁片治疗总有效率（99.09%）高于单纯富马酸亚铁片治疗（73.39%），血清铁及血清铁蛋白水平亦明显升高。

另外，归脾汤治疗特发性血小板减少性紫癜临床症状、中医症状积分及不良反应显著改善［31］。研究发现应用归脾汤治疗可提高患者日常生活、健康状况、精神及活动能力等生活质量评分，对原发性血小板减少性紫癜作用明显［32］。刘恺［33］应用归脾汤加减治疗特发性血小板减少性紫癜，发现中医辨证治疗对本病有一定的疗效，且副作用小，有其独特的优势，可以弥补西药的不足。

1.6 骨髓抑制

周凌云［34］用归脾汤口服联合静脉化疗治疗乳腺癌术后辅助化疗病人，发现归脾汤能减少骨髓抑制的发生，提高化疗的完成率，同时缩短白细胞减少后恢复至正常需要的时间，适用于乳腺癌化疗后骨髓抑制的升白治疗，且疗效安全。研究发现，归脾汤加减干预乳腺癌术后化疗患者，可降低骨髓抑制发生率，缩短白细胞恢复时间，减少重组人粒细胞集落刺激因子用量，对乳腺癌手术化疗后骨髓抑制疗效显著［35］。

2 归脾汤的实验研究

2.1 归脾汤对药物性小鼠骨髓抑制的影响

归脾汤对造血功能的影响是通过调节骨髓造血干细胞的细胞周期发挥作用的［36］。殷丽娟等［37］发现归脾汤能够增加较早期造血干细胞的数量，提高造血能力及通过促使苯中毒小鼠骨髓细胞由G2期进入细胞增殖周期，加速骨髓G0/G1期细胞向S期细胞、S期细胞向G2/M期细胞转化，促进骨髓造血细胞增殖，提高外周血象，促进骨髓造血功能的恢复。刘立等［38］观察归脾汤对苯中毒小鼠模型的影响，显示归脾汤可改善苯中毒所致的精神抑郁，对苯中毒小鼠的血细胞改变有较好效果，表现在提升血红蛋白和白细胞。姜涛等［39］观察归脾汤对辐照后骨髓抑制小鼠外周血象及血清血小板生成素、红细胞生成素、粒-巨噬细胞集落刺激因子含量的影响，结果显示归脾汤能够明显升高外周血象白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板计数，明显降低血清中血小板生成素含量，升高红细胞生成素、粒-巨噬细胞集落刺激因子含量，从而促进辐照后骨髓抑制小鼠造血功能的恢复。李龙龙等［40］观察发现归脾汤可改善苯中毒小鼠骨髓造血组织，提高骨髓有核细胞计数以促进骨髓增生，同时可降低骨细胞凋亡蛋白的表达，达到减轻苯中毒对小鼠骨髓造血功能的损害，改善外周血象。

2.2 归脾汤对失眠小鼠镇静催眠及学习记忆障碍的影响

失眠会导致神经衰弱，大脑中枢功能会发生紊乱，学习记忆功能就会相应减弱［41］。邓敏贞等［42］通过观察归脾汤对小鼠自主活动次数、阈剂量戊巴比妥钠（40 mg/kg）致小鼠睡眠时间、小鼠脑内单胺类递质含量的影响及归脾汤对NaNO2致记忆巩固障碍小鼠跳台实验的影响，发现归脾汤对小鼠有镇静催眠作用，对记忆巩固性障碍有显著改善。王国琦等［43］以孤养结合慢性不可预见性应激老年抑郁模型大鼠为研究对象，探讨归脾汤对老年抑郁模型大鼠行为学及学习记忆能力的影响。结果显示与模型组比较，归脾汤组小鼠体质量增长、游泳时间、水平运动得分、垂直运动得分均明显增加，平均逃避潜伏期明显缩短，提示归脾汤具有改善老年抑郁模型大鼠体重、行为学及学习记忆能力的作用。

2.3 归脾汤对免疫功能的影响

杨光等［44］将经卵清蛋白免疫过的小鼠分别灌服归脾汤和葡萄糖，用酶联免疫吸附法检测血清中相应抗体生成水平，结果发现，归脾汤组小鼠的抗体产生水平为1.59，高于葡萄糖组的1.25。表明归脾汤可增强小鼠免疫应答能力，提高抗体生成水平。研究表明，归脾汤加味能够减轻化疗期间所致胃肠道反应，改善免疫功能，可通过调节CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM等指标改善免疫功能［45］。

3 结语

归脾汤组方严谨，配伍精当，是治疗心脾气血两虚的常用方，在中医药理论指导下归脾汤的衍生——加减归脾汤更是应用广泛。归脾汤及其加减方在临床治疗中疗效确切，在实验研究中作用显著，但其药理作用机制尚不十分明确，仍需进一步研究探讨。随着现代科技的进步和中西医结合的不断推进，可运用现代研究手段更加准确地阐明归脾汤及其加减方的作用机理，从更广的角度深入研究归脾汤及其加减方在临床中的应用。