胰岛素药物稳定性的影响因素及提升对策

蓝华英(天津生物工程职业技术学院，天津 300462)

0 引言

胰岛素属于一种专门应用在糖尿病治疗当中的药物，在开启之后可以进行多次的使用，通过注射胰岛素药物可以调节患者体内的血糖，同时，促进身体的机体代谢。而在胰岛素药物的使用过程当中，对患者治疗效果起到关键影响的是该药物的稳定性，如果胰岛素药物本身的稳定性不够，则会极大地影响到患者的治疗效果。在胰岛素药物的稳定性因素当中，主要包括了物理稳定性、化学稳定性和生物稳定性3种。其中，物理稳定性指的是存放胰岛素药物的环境，温度以及湿度等；化学稳定性指的是氧化水解等相关反应对胰岛素药物的影响；生物稳定性指的是存放药物的环境当中所滋生出来的微生物。任何一种稳定性被破坏，都会导致胰岛素的效果降低。

当前我国对于胰岛素药物稳定性的研究存在着认识不足的情况，在保存和使用胰岛素药物上的相关规定并不规范，尤其是针对胰岛素在开启之后的储存时间备受争议。在过往的研究当中，主要是针对药物制剂稳定性展开研究，但是并没有针对胰岛素这一药物的特殊性展开研究。对此，本文将重点探讨与分析胰岛素药物的稳定性，从该药物的保存、使用和管理3个层面有针对性地提出预防的策略，从而提升胰岛素药物在临床使用过程当中的稳定性与安全性，确保该药物的效果。

1 胰岛素药物分类

根据胰岛素药物的作用时间长短，可以分为超短效、短效、中效、长效和预混胰岛素。如果是从药物的纯度程度来进行分类，可以分为标准品和高成品，纯度越高的胰岛素所产生的效果就会越高。从来源上进行分类，可以把胰岛素分为猪胰岛素、牛胰岛素和人胰岛素三种。由此可以看出，胰岛素的种类较多，在具体的用药过程当中需要根据医师的具体安排来进行使用。

2 胰岛素药物启用后的安全使用期限

胰岛素药物的稳定性在不同条件下会有所不同，受到胰岛素稳定性的影响，药物在开启之后的有效期长短会存在不同，从1周到1个月不等。

2.1 7到10天为有效期的研究

范栩妃等通过搜集的方式，共搜集了82瓶已开启的胰岛素作为标本，分别检测该标本在1～7天、8～15天、15～30天时间内，3个不同的时间段当中不同抽吸频率的细菌培养的情况，从而分析出胰岛素药物在启用7天时间内为安全期；戴光惠等在医院当中收集了96瓶正处于使用期的胰岛素作为标本进行研究，在不同的时间与不同的温度下检测其细菌性情况，得出在一周内启封的胰岛素处于无菌的状态。官华芳在温度为4～8 ℃的冰箱当中，在确保无菌的状态下放入42瓶胰岛素，分别按照每天抽吸2次、4次、6次等不同频率展开研究，然后每天完成抽吸后进行细菌检测，引入对照组与研究组的实验方式，通过比较对比发现胰岛素药物在抽吸后的8天时间内处于安全期［1］。

2.2 28天时间左右的研究

骆伟等在研究胰岛素的时候，通过结合高效液相色谱法之后发现胰岛素在启用之后的28天内并未出现细菌等微生物。

2.3 30天时间左右的研究

徐贵霞等在实验的时候，根据每天抽吸胰岛素2次、5次、10次等，每天都进行细菌培养，最终发现30天内用完是安全的。

在当前我国对胰岛素药物稳定性以及胰岛素的有效期的研究上，还存在着一些问题：(1)部分研究试验的开展是在实验室开展的，而实验室当中的无菌条件等各个因素都要比医院病区当中的治疗环境要更好；(2)部分研究当中在开展的时候，其样本的数量并不够，代表性上存在不足的情况，导致实验的真实性存在一定的偏差；(3)大部分的研究当中，其主要实验的方法都是采用细菌检出率的方式来进行，但是这种方式忽略了胰岛素在启封后的含量［2］。

3 胰岛素药物的影响因素

3.1 物理因素—温度

胰岛素作为一种肽类的激素，在存放的过程当中容易因为温度的变化而出现变性以及失活的情况，当储存的温度高于25 ℃或者是低于0 ℃以下的时候，胰岛素药物内部的三维构象将会遭到破坏，从而导致稳定性降低。但是胰岛素是否需要长期放于冰箱内冷藏，当前的研究当中说法不一。结合相关的临床实际研究和胰岛素使用说明书可以得知，在胰岛素开启之后可放置在室温当中保存，未开封的可以在8 ℃左右的冰箱内进行储存。但是胰岛素在冰箱内低温保存的过程当中，由于其化学稳定性要比生物稳定性更小，在启用后反复把胰岛素往返于冷热环境当中，更容易导致胰岛素出现失效的情况。低温储存的胰岛素如果要对其进行使用，需要在常温的状态下进行1 h左右的复温才可使用，不然当药液注入人体之后，会导致人的身体肌肉受到刺激出现紧张的情况，加剧患者的身体疼痛感同时会导致注射部位的脂肪出现萎缩等不良的情况。

3.2 生物因素—抽吸次数

大多的研究当中都有谈到随着穿刺次数的增加，胰岛素注射液当中会因此出现一定数量的不溶性微粒从而污染药液。抽吸导致胰岛素药物稳定性降低的原因主要有：第一，胰岛素瓶塞经过反复的穿刺之后，其封闭性的效果会逐渐降低，同时，在多次抽吸之后会把外界的微粒以及空气等物质带入到瓶内，对瓶内的药物产生污染。第二，瓶塞在经过多次的抽吸之后，穿刺处的空隙会逐渐的增大，导致了在进针的时候极为容易带入外界附着的微生物，增加药液的细菌阳性率。

3.3 化学因素—药物特性及化学结构

胰岛素药物所含有的防腐剂可以有效地防止微生物的生长，能较好地维持胰岛素药物的稳定性。通过《医院感染管理规范》当中的内容可以得知，在进行静脉注射时所使用的无菌液体，在开启之后其有效期为2 h，由于胰岛素药物的内部含有酚类等抑菌物质，可以抑制微生物的繁殖与生长，这是胰岛素区别于其他无菌液体的重要特点之一。但是，在相关的研究当中发现随着室温的升高以及时间的延长，药物当中的防腐剂的抑菌能力会逐步的降低，同时，胰岛素药物自身会发生降解现象，从而导致胰岛素药物的稳定性逐步降低［3］。胰岛素药物在光照之后容易出现水解的情况，尤其是太阳光当中的紫外线会催化药品和加速胰岛素的氧化分解，对此，可以通过无菌纱块包裹胰岛素瓶口的方式来防止紫外线的照射。

4 提高胰岛素药物的稳定性的对策

4.1 确保保存环境的适宜和稳定

首先，医院当中要定时对病区的环境温度进行监测，要根据具体的不同季节和时段进行温度的调控。由于胰岛素注射液在开启之后，不同的时间和时段之下温度保存都会有所不同，如果不对病区环境温度进行及时的调控，可能会导致胰岛素药物的稳定性降低和细菌污染力度加大。通过实时的监测，及时的调整胰岛素的储存环境，进行避光的保存，能有效提升胰岛素的稳定性，确保药物在合适的温度条件下能够发挥出最大的治疗效果［4］。

其次，可以通过借鉴核磁共振当中的光谱分析等新的方法来评估胰岛素药物前后使用的变化，以此来进一步找到保存胰岛素的有效方式。

最后，在国外的相关研究当中有提到影响胰岛素药物稳定性的重要因素之一为热稳定性，也就是说温度越高越有可能会破坏胰岛素药物的稳定性。对此，生产商在生产胰岛素药物时候，应当要根据热稳定性的情况提供详细的信息，为胰岛素药品的保存提供更多的参考依据。

4.2 使用环节避免污染

为了能够进一步提升胰岛素药物在使用过程当中的稳定性，降低环境当中的微生物对胰岛素药液的污染率，可以采取以下的方式。

首先，护士在抽药前后应当要采用无菌乙醇棉棒进行消毒，消毒时间需要保持在1 min左右，并且在抽药之后要立即用瓶口的贴封把瓶塞的穿刺处密封起来。

其次，医院的医务人员在抽药的时候可以使用小号的一次性针头，而不是采用常规的针头，因为小号的一次性针头能够确保瓶口穿刺处足够的小，防止穿刺处因为针的来回穿刺而逐渐扩大，最后导致外界细菌进入。在抽药的过程当中，医务人员在使用针头的时候，应当斜面向上和胰岛素的瓶塞成60°的斜角再插到根部，减少瓶塞表面的细菌进入到瓶中的次数，以及防止针头暴露在空气当中被细菌所感染［5］。

最后，应当要采用弹性好和密闭性更强的丁基胶塞，通过使用这种丁基胶塞，能够在拔针后让穿刺处的孔口闭合时间更快，进一步减少细菌的残留。

4.3 加强胰岛素存储使用环节的管理

首先，医院可以根据院内患者的数量和胰岛素的使用剂量以及频次，有针对性地同时安排一个病区内的所有患者共同使用一支胰岛素，防止胰岛素药物的反复多次使用，最大限度地保证了胰岛素药物的稳定性。在使用胰岛素的时候，根据胰岛素的使用量尽量改用小包装瓶胰岛素［6］。通过这种方式不仅能提升药物的稳定性，还能避免剩余的胰岛素出现浪费的情况。

其次，在针对胰岛素药物稳定性的监测与管理当中，应当要重视信息技术的结合，从而提高胰岛素药物的稳定性效果。比如，可以通过使用多功能胰岛素注射盒，在盒内设置专门的温湿度传感器等智能设备，针对盒子内部的温度在超出设定值的时候，温湿度传感器能够及时警报，提醒医务人员要及时调整盒内的温湿度，以此来确保胰岛素药物的稳定性［7］。

最后，医院的药物管理部门可以专门成立糖尿病的专项教育小组，结合会议、讲座等各种方式针对胰岛素药物稳定性等相关内容开展标准化的教育，引导和倡导医务人员在使用胰岛素注射的时候，要记住胰岛素使用前后的药液质量、保存环境等相关内容，从而确保胰岛素储存的安全性以及使用时的精确度。除了要有相关培训以外，还需要有落到实处的考核，如定期抽查医务人员对于胰岛素药物使用的基本情况，还有医院存放胰岛素药物的区域温湿度是否符合标准。对于不符合标准的应当要有相应的处罚，以此提醒医务人员要重视胰岛素药物的存放与保管。

5 结语

胰岛素的药物稳定性主要包括了物理、生物和化学稳定性3种，但因其药物的特性，在受到温湿度、抽吸角度与次数、光照等多种因素影响，胰岛素药物的稳定性会受到极大的影响。针对这种情况，医院应当要监测好病区当中的环境温度，同时，应当要提升胰岛素使用过程当中的生物稳定性，医务人员可以通过使用小号的一次性针头，减少胰岛素药瓶瓶口与细菌的接触，最后还应当重视信息技术的结合，优化胰岛素药物的监测与管理。