点阵CO2激光联合PRP或bFGF治疗痤疮瘢痕疗效分析

程 雯，可国安，贺冬云

（黄石市第五医院 1.皮肤科；2.整形科 湖北 黄石 435000）

寻常痤疮是一种慢性炎症性皮肤病，好发于皮脂溢出部位，如额部或面颊的毛囊皮脂腺。有研究表明[1]，80%的青年人患有痤疮，其中40%的患者会遗留痤疮瘢痕。痤疮瘢痕为痤疮治疗不及时或不充分，导致皮肤损伤引起炎症，出现脓疱、结节及囊肿等，为胶原蛋白损伤纤维化导致的皮肤纹理永久性变化。痤疮瘢痕具有损容性，可影响患者的心理和社交[2]。机械磨削术、外科切除等为传统的治疗方法，随着激光技术的发展，新治疗方法逐渐出现，FCL的高效能使痤疮瘢痕治疗微创化，但存在色素沉着等并发症[3]。为增强FCL疗效，减轻不良反应，临床常在FCL治疗基础上联合某种药物对痤疮瘢痕进行治疗[4]。bFGF能够促进成纤维细胞增殖，可加快组织修复，具有减轻组织水肿，促进血管再生的功效，PRP含有多种生长因子，可加速新组织形成。本研究选取2018年4月-2020年5月于笔者医院接受治疗的72例面部痤疮瘢痕患者为研究对象，探究FCL联合PRP或bFGF治疗痤疮瘢痕的效果，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取2018年4月-2020年5月于笔者医院接受治疗的72例面部痤疮瘢痕患者为研究对象，按治疗方式不同分为PRP组（n=36）和bFGF组（n=36）。两组患者性别、年龄、病程及痤疮分布比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经医院伦理委员会审批，患者均对研究知情且签署同意书。

表1 两组患者一般资料比较 [±s，例（%）]

表1 两组患者一般资料比较 [±s，例（%）]

组别 例数 性别 年龄/岁 病程/年 痤疮分布 男 女 脸颊 额头 耳朵PRP组 36 20（55.56） 16（44.44） 24.25±3.56 3.41±2.23 10（27.78） 19（52.78） 7（19.44）bFGF组 36 21（58.33） 15（41.67） 25.16±3.19 3.01±2.36 9（25.00） 18（50.00） 9（25.00）t/χ2值 0.057 1.142 0.739 0.329 P值 0.812 0.257 0.462 0.848

1.2 纳入标准：①符合痤疮瘢痕的诊断标准[5]；②近半年未使用痤疮药物或行影响面部痤疮瘢痕的治疗；③无凝血功能障碍者；④无严重心肝肾功能疾病者。

1.3 排除标准：①活动性痤疮皮损、瘢痕疙瘩及增生性瘢痕患者；②瘢痕体质；③面部患有其他皮肤病；④近两周接受日光暴晒、服用维A酸或光敏药物者；⑤妊娠、哺乳期女性。

1.4 方法：治疗前清洁面部，用复方利多卡因乳膏（同方药业集团有限公司，国药准字H20063466，规格：每克含丙胺卡因与利多卡因各25 mg）涂抹治疗部位行表面麻醉，1 h后擦除乳膏，治疗区域碘伏常规消毒处理，治疗时使用眼罩保护患者眼睛。

1.4.1 bFGF组：使用FCL联合bFGF治疗[6]，应用DM-300FCL治疗机（长春迪美）进行治疗，治疗参数采用点阵模式，波长10 600 nm、脉冲能量10～50 mJ、频率3～5 Hz，根据瘢痕外形选择扫描图形，共治疗3次，每次间隔2个月。FCL处理结束后创面涂抹贝复新[珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S20040001，规格：每支21 000 IU(5 g)]，1次/天，然后用胶原敷贴覆盖，连续涂抹1个月。

1.4.2 PRP组：FCL联合PRP治疗[7]，将收集的PRP离心，与0.1 ml、10% CaCl2混匀配制成1 ml，微滴注射于痤疮凹坑皮下真皮浅中层，注射至微高于皮面且效果满意后，于痤疮瘢痕处行FCL治疗，治疗后术区覆盖无菌纱布湿敷PRP，结束后包扎。共治疗3次，每次间隔2个月。

治疗后7 d内避免日晒、禁止沾水，脱痂后注意防晒保湿，治疗后随访6个月，对两组各项指标进行比较。

1.5 评价指标及检测方法

1.5.1 创面愈合情况：记录创面愈合时间，Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原含量。每次换药拍照记录创面愈合情况，Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原含量测定，PBS中加入创面结痂组织混匀，离心保留上清，酶联免疫吸附实验测定胶原含量。

1.5.2 皮肤状态：记录治疗前及治疗后6个月瘢痕ECCA评分、皮肤毛孔值及纹理值。ECCA评分标准[8]：根据瘢痕性质权重评分，瘢痕点状、直径＜2 mm为V型，评分15分；边缘陡峭、直径2～4 mm为U型，评分20分；边缘不规则、直径＞4 mm为M型，评分25分。根据数量定量分值：少量瘢痕为1分、限量瘢痕为2分、大量瘢痕为3分，总分为瘢痕性质与数量得分乘积。皮肤毛孔值、纹理值使用皮肤检测仪（广州绿草电器）测量治疗前后面部皮肤纹理值、毛孔值，皮肤状态越好分值越小。

1.5.3 疗效：治疗前及治疗后6个月拍照对比瘢痕修复情况[9]。显效：≥80%瘢痕平整，瘢痕凹凸不平程度、颜色接近周边正常皮肤，患者满意；有效：50%～80%瘢痕平整，凹凸瘢痕、颜色不均现象明显减轻，患者较满意；无效：瘢痕凹凸、色泽不均无改善，新生瘢痕出现、色素沉着、减退现象加重，患者不满意。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5.4 不良反应：记录治疗后患者发生感染、瘢痕增生、色素沉着或色素减退情况。

1.6 统计学分析：使用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组创面愈合情况比较：PRP组伤口愈合用时较bFGF组短，Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原含量较bFGF组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者创面愈合情况比较 （例，±s）

组别 例数 伤口愈合用时/d Ⅰ型胶原/（μg/mg） Ⅲ型胶原/（μg/mg）PRP组 36 7.20±1.24 70.81±10.99 32.87±3.12 bFGF组 36 8.12±1.87 60.82±9.84 28.72±4.68 t值 2.460 4.063 4.427 P值 0.016 ＜0.001 ＜0.001

2.2 两组治疗前后皮肤状态比较：治疗前，两组瘢痕ECCA评分、皮肤毛孔值及纹理值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组瘢痕ECCA评分、皮肤毛孔值、纹理值较治疗前降低，且PRP组低于bFGF组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后皮肤状态比较 （±s，分）

表3 两组治疗前后皮肤状态比较 （±s，分）

注：*表示与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别 例数 ECCA评分 皮肤毛孔值 皮肤纹理值 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后PRP组 36 67.25±9.45 24.15±6.12* 2.94±0.38 0.69±0.21* 1.48±0.29 0.37±0.16*bFGF组 36 67.88±9.69 29.67±7.12* 2.84±0.36 1.03±0.36* 1.39±0.28 0.46±0.19*t值 0.279 3.528 1.146 4.985 1.340 2.174 P值 0.781 0.001 0.256 ＜0.001 0.185 0.033

2.3 两组疗效比较：治疗后6个月，两组疗效比较，PRP组治疗总有效率高于bFGF组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组疗效比较 [例（%）]

2.4 两组不良反应比较：两组患者均于治疗后1 d、7 d、3个月、6个月进行随访，所有患者治疗后均会出现不同程度红斑，均于24 h内消退；PRP组出现1例感染，经治疗恢复；PRP组出现2例瘢痕增生，bFGF组出现3例瘢痕增生，延长治疗间隔期并加强护理后，增生均消失。两组各有2例出现色素沉着，观察2个月后均恢复。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较 [例（%）]

3 讨论

FCL作为临床治疗痤疮瘢痕的新方法，通过形成由高能激光脉冲组成的激光作用点阵，与间隔组成灼烧区，可在瞬间精确气化和切除瘢痕处的组织，同时穿透至真皮层，刺激胶原纤维及弹力纤维产生收缩，拉平细小皱纹，使深度皱纹变浅变细，进而启动组织修复、胶原重排等一系列肌肤反应，重塑瘢痕[10]。但FCL治疗后会形成创面，且易使肤色偏深人群产生红斑、水肿和色素沉着，需通过药物治疗促进创面愈合，因而应用受限。

有研究显示[11]，bFGF可激活局部免疫功能，诱导吞噬细胞吞噬成熟纤维细胞，从而减少瘢痕形成，加速上皮化，促进伤口愈合。本研究bFGF组将bFGF局部喷洒于创面，可使药物直接发挥作用，促进创面愈合，提高修复质量。bFGF可促进神经外胚层、血管内皮细胞等细胞增殖，给局部损伤细胞提供血流灌注，从而提高损伤部修复过程中的血氧含量，促进皮下组织及真皮再生，形成新生血管。bFGF还可在创面与其受体特异性结合，激活多种蛋白激酶，从而修复损伤的基底膜细胞，促进创面肉芽组织生成及上皮细胞增殖[12]。

王卉丽等[13]通过比较PRP微针疗法与皮内注射治疗面部痤疮瘢痕，发现微针导入PRP可显著改善痤疮瘢痕。PRP含有浓度为全血3～6.4倍的血小板，为全血离心后所得浓缩物，其中含有各种蛋白质，如纤维连接蛋白，以及可刺激成纤维细胞增殖的生长因子，如表皮生长因子等[14]。纤维连接蛋白等细胞因子和化学介质可激发炎症反应，加速治疗区愈合，使治疗恢复期缩短，减少色素沉着。生长因子通过调控细胞外基质合成、血管生成等参与细胞修复和再生，促进胶原合成，使真皮层厚度增加，进而使储水能力提高，皮肤变得紧致光滑。因此，PRP已被应用于面部年轻化、白癜风等的治疗，且在痤疮瘢痕的治疗中很有前景[15]。

痤疮瘢痕组织中胶原含量较高，Ⅰ型、Ⅲ型胶原过量合成及沉积是瘢痕形成的特征。使用FCL治疗痤疮瘢痕形成新创面，创面愈合时纤维连接蛋白（Fibronectin,FN）、Ⅰ型和Ⅲ型胶原合成增多。FN的合成有利于创面愈合，但过量Ⅰ型和Ⅲ型胶原将导致创面发生瘢痕愈合，因此愈合过程中需抑制其过度合成[16]。本研究结果显示，PRP组伤口愈合用时较bFGF组短，可能因为PRP中含有可刺激成纤维细胞增殖的生长因子，能使伤口愈合时间减少。有研究证实[17]，离体实验中bFGF可抑制Ⅰ型和Ⅲ型胶原合成。本研究中bFGF组Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量低于PRP组，可能与其抑制作用有关。

本研究结果显示，治疗后两组瘢痕ECCA评分、皮肤毛孔值及纹理值较治疗前降低，且PRP组低于bFGF组，PRP组治疗总有效率较bFGF组高。说明两种治疗方法均可加速治疗后创面恢复，淡化痤疮瘢痕，较好改善面部毛孔值及纹理值，病情改善效果较好，且使用FCL联合PRP效果更好。可能因为本试验中bFGF组进行FCL治疗后再敷贴bFGF，药物仅敷贴于皮肤表面吸收缓慢，较难发挥全部疗效。两组均有较高的治疗有效率，分析与FCL治疗后可重塑瘢痕，启动组织修复、胶原重排等一系列肌肤反应有关。但有报道显示[18]，外涂PRP与皮下注射效果相同，两种方式疗效相当，FCL治疗后形成孔道有利于PRP扩散，且可减轻皮下注射的痛苦，患者耐受性较好。因此，仍需进行高质量对照试验验证两种用药方式的疗效。

大面积消磨瘢痕处组织会产生色素沉着，点阵模式可避免副作用发生，但单纯点阵模式疗效慢、会遗漏高低差距大的治疗区，造成重叠、损伤等现象。采用FCL治疗，CO2激光效能高、穿透深的优点可弥补上述不足，与PRP或bFGF联合使用均可修复瘢痕组织，改善皮损[19]。本研究结果显示，两组治疗后均出现不同程度红斑及数例不良反应，红斑未经特殊处理均自行恢复，感染经换药治疗后恢复，治疗后出现瘢痕增生可能与患者护理不当或体质有关，经延长治疗间隔至3个月并加强护理后，于治疗后12个月愈合。但两组不良反应总发生率差异无统计学意义，说明两种治疗方式安全性相当，患者均可耐受。

综上，FCL联合PRP或bFGF治疗痤疮瘢痕均有较好疗效及安全性，FCL联合PRP治疗见效较快，值得临床推广使用。但本研究未对单独FCL治疗患者进行研究，仍需扩大样本量进行后续研究加以探讨，为痤疮瘢痕的临床治疗提供更多参考。