新型超分子水杨酸联合口服米诺环素治疗中重度痤疮疗效分析

张 嘉，申红枝，魏晋阳，赵秀萍

（长治市人民医院皮肤科 山西 长治 046000）

寻常痤疮是青少年常见的慢性炎症性皮肤病，形成中重度痤疮后难以在短时间内治愈，且易遗留瘢痕[1]。持续存在的皮肤问题容易使患者自信心受损，严重的甚至会引发社交障碍影响患者生活质量[2-3]。因此，针对中重度痤疮采取积极有效的治疗措施尤其重要。目前临床上治疗寻常痤疮多以药物治疗为主，包括予以抗雄性激素、抑脂、调节角化、抗感染治疗等[4]。米诺环素又称二甲胺四环素，是一种半合成的四环素类抗生素，其抗菌作用在四环素类中最强，为中重度痤疮治疗常用药物[5]。有学者发现新型超分子水杨酸不仅具有抗炎、抗菌、调节角质的作用，还有很强的脂溶性，对治疗痤疮有一定的优势[6]。为探寻更有效的治疗方法，本研究旨在探讨新型超分子水杨酸联合口服米诺环素治疗中重度痤疮疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取2019年4月-2021年3月于笔者医院皮肤科就诊的110例中重度痤疮患者为观察对象，将所有入选患者通过随机数表法分为联合组和对照组，每组各55例。两组患者性别、年龄、病程、痤疮分级等一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较 （±s）

表1 两组一般资料比较 （±s）

组别 例数 性别/例 年龄/岁 病程/月 痤疮分级/例 男 女 中度 重度联合组 55 22 33 23.75±4.61 11.47±1.38 26 29对照组 55 24 31 24.04±5.27 11.38±1.42 27 28 t/χ2值 0.149 0.307 0.337 0.036 P值 0.699 0.759 0.736 0.849

1.2 纳入标准：①经体格检查、性激素检测等均符合相关诊断标准[7]；②皮损部位多集中于颜面部，且根据Pillsbury痤疮分级法[8]均属于Ⅱ～Ⅳ级；③年龄15～40岁；④自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.3 排除标准：①伴有光敏性皮肤病者和瘢痕体质者；②合并感染性皮肤病、激素依赖性皮炎及皮肤外伤者；③近1个月内接受过痤疮相关治疗者，如口服或外用抗生素及维A酸类制剂等；④职业性或药物性痤疮患者；⑤合并心、肝、肾、造血及内分泌系统等严重疾病者，严重精神疾病者；⑥妊娠或哺乳期妇女；⑦过敏体质及治疗依从性较差者；⑧不能定期随访者和不能配合整个试验过程者。

1.4 治疗方法：对照组患者给予口服盐酸米诺环素胶囊（瀚晖制药有限公司，国药准字H20174081），100毫克/次，1次/天，连续服用12周。联合组在对照组基础上在第0、2、4、8、12周联合新型超分子水杨酸（上海瑞志医药科技有限公司，剂量：7 g）进行治疗。患者在使用前，需根据皮肤状况对面部进行清洗，并保持面部整洁，之后取适量30%水杨酸凝胶涂抹于全面部（避开眼部区域，粉刺、丘疹、结节或囊肿着重涂抹），轻揉10～20 min，当治疗区出现红斑、白霜或者患者出现不可耐受的灼热感、刺激感时立即停用，并用清水冲洗干净。清洗后使用医用冷敷贴湿敷15～20 min，最后使用医用保湿护肤品均匀涂抹整个面部。两组治疗期间，均注意防晒，做好日常保湿护理。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效[9]：治疗前后，由同一医师对患者皮损进行拍照，并对皮损消退情况进行疗效评价。痊愈为治疗后患者面部皮损完全消退或消退≥90%；显效为治疗后患者面部皮损消退60%～89%；有效为治疗后患者面部皮损消退30%～59%；无效为治疗后患者面部皮损消退＜30%或有新皮损出现。有效率=（痊愈+显效+有效）例数／总例数×100%。

1.5.2 面部痤疮情况：分别于治疗前、治疗2周后、治疗4周后、治疗8周后、治疗12周后采用痤疮综合分级系统（Global acne grading system，GAGS）[10]评估患者面部痤疮情况，总分1～36分，分数越低代表痤疮缓解越明显。

1.5.3 血清炎症因子：治疗前后抽取患者空腹静脉血3 ml，离心取上清检测相关血清炎症因子水平，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-17（IL-17）和白细胞介素-18（IL-18），均采用ELISA法检测，试剂盒购自伊莱瑞特生物科技有限公司，均严格按说明书操作。

1.5.4 不良反应发生情况：记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.5.5 生活质量：治疗前后采用痤疮特异性生活质量量表（Acnespecific quality of life questionnaire，Acne-QOL）[11]进行评估，量表包括痤疮症状、情感功能、自我感知和社会功能四个方面，总分为114分，分数越高表明患者生活质量越好。

1.6 统计学分析：数据应用SPSS 22.0软件进行统计分析，计数资料临床疗效、不良反应发生率采用卡方检验；计量资料中面部痤疮情况GAGS评分、血清炎症因子水平和生活质量评分均以（±s）形式表示，组间采用独立样本t检验，时间点比较采用配对t检验，多时间点比较采用F检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：治疗后，联合组总有效率为92.73%，对照组为76.36%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较 [例（%）]

2.2 两组面部痤疮情况GAGS评分比较：治疗后，两组患者面部痤疮情况GAGS评分组间、时间点、组间×时间点比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），且两组同期比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组面部痤疮情况GAGS评分比较 (±s,分)

表3 两组面部痤疮情况GAGS评分比较 (±s,分)

注：*表示与同组治疗前比较，P＜0.05；#表示与同组治疗2周后比较，P＜0.05；&表示与同组治疗4周后比较，P＜0.05；※表示与同组治疗8周后比较，P＜0.05；△表示与对照组同期比较，P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗2周后 治疗4周后 治疗8周后 治疗12周后联合组 55 28.45±5.47 23.13±4.75*△ 18.32±4.21*#△ 12.26±3.54*#&△ 6.38±1.49*#&※△对照组 55 28.38±5.61 25.81±5.09* 22.45±4.89*# 17.52±4.17*#& 12.82±2.65*#&※F组间/P组间值 5.44，＜0.05 F时间/P时间值 47.98，＜0.05 F交互/P交互值 2.11，＜0.05

2.3 两组血清炎症因子水平比较：治疗后，两组TNF-α、IL-17和IL-18水平均较治疗前有明显变化，差异有统计学意义(P＜0.05)，IFN-γ水平较治疗前显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，且两组间比较差异均显著，具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组血清炎症因子水平比较 (±s,pg/ml)

表4 两组血清炎症因子水平比较 (±s,pg/ml)

注：t1值为治疗前组间比较，t2值为治疗后组间比较，t3值为对照组组内比较，t4值为联合组组内比较；a表示P＜0.05。

组别 时间 例数 TNF-α IFN-γ IL-17 IL-18联合组 治疗前 55 66.15±8.48 442.19±50.45 15.94±2.35 21.67±3.96 治疗后 55 39.86±5.33 773.84±73.95 10.15±1.34 15.18±2.44对照组 治疗前 55 65.88±7.97 445.28±51.34 15.78±2.52 21.55±3.85 治疗后 55 47.65±6.24 697.81±68.13 12.83±1.68 18.47±3.01 t1值 0.172 0.318 0.344 0.161 t2值 7.039a 5.607a 9.249a 6.297a t3值 13.356a 21.953a 7.223a 4.674a t4值 19.466a 27.475a 15.873a 10.348a

2.4 两组不良反应发生情况比较：治疗期间，联合组患者不良反应总发生率为9.09%，对照组为7.27%，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表5。

表5 两组不良反应情况比较 [例（%）]

2.5 两组生活质量评分比较：治疗后，两组患者生活质量评分均较治疗前显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，且两组间比较差异均显著，具有统计学意义(P＜0.05)。见表6。

表6 两组生活质量评分比较 (±s,分)

表6 两组生活质量评分比较 (±s,分)

注：t1值为治疗前组间比较，t2值为治疗后组间比较，t3值为对照组组内比较，t4值为联合组组内比较；a表示P＜0.05。

组别 时间 例数 痤疮症状 情感功能 自我感知 社会功能 总分联合组 治疗前 55 13.51±3.07 12.78±2.43 11.52±2.38 9.88±2.11 47.69±5.88 治疗后 55 23.15±5.92 20.08±4.16 21.48±4.33 21.65±4.52 86.36±8.51对照组 治疗前 55 13.56±3.15 12.85±2.36 11.57±2.46 9.95±2.18 47.93±6.16 治疗后 55 19.09±4.54 17.41±3.53 18.05±3.61 18.59±3.75 73.14±7.57 t1值 0.084 0.153 0.108 0.171 0.209 t2值 4.036a 3.629a 4.512a 3.854a 8.608a t3值 7.411a 7.964a 11.001a 14.772a 19.157a t4值 10.721a 11.237a 14.949a 17.498a 27.725a

2.6 联合组典型病例：治疗前照片显示，患者面部皮损严重，炎症丘疹较多，皮脂分泌旺盛；治疗后患者面部皮损数量明显减少，皮肤炎症显著改善，遗留痘印、痘坑。见图1～2。

图1 联合组典型病例治疗前正侧面照

3 讨论

寻常痤疮致病因素众多，如不良生活习惯、饮食结构原始T淋巴细胞的分化，启动免疫应答反应，进而影响多种炎症因子如IL-17、IFN-γ等的表达，IFN-γ作为免疫调节因子的一种，可促进相关组织的分子表达和抗原呈递，起到抑制炎症反应的作用，而IL-18作为一种前炎症因子，可增强巨噬细胞活性，影响TNF、IFN-γ、IL-8等的分泌，进而加重寻常痤疮病情[15]。因此，如何更早、更有效的控制改变等因素影响，以及皮脂腺功能亢进、痤疮丙酸杆菌感染、毛囊皮脂腺角化异常、导管堵塞等[12]。尤其炎症较重的中重度痤疮患者，若未得到及时有效治疗，导致局部炎症反应进一步加重，则更易形成结节、囊肿，甚至遗留瘢痕[13-14]。有研究发现，毛囊中的痤疮丙酸杆菌可刺激机体局部炎症、改善预后显得尤为重要。

图2 治疗12周后正侧面照

抗生素为寻常痤疮常用的治疗药物种类之一，米诺环素作为新一代半合成四环素类抗生素，具有起效快、抗菌谱广、药效时间长、高亲脂性等特点，可直接抑制痤疮丙酸杆菌生长和皮脂分泌，还可抑制细菌内蛋白质的合成，从而抑制痤疮的形成；同时，还能抑制中性粒细胞的趋化作用及补体系统，起到减轻炎症反应而达到治疗痤疮的目的[16]。本研究所有中重度痤疮患者均给予米诺环素治疗后，发现所有患者面部痤疮情况GAGS评分、血清炎症因子水平及生活质量均得到显著改善，证实其可有效减轻中重度痤疮患者炎症反应，进而改善痤疮皮损状况。但长期、单一服用可能出现痤疮丙酸杆菌的耐药性，尤其有维A酸类药物系统治疗禁忌以及青少年中重度痤疮患者，治疗效果并不理想。陈文慧等[17]研究显示，单用米诺环素治疗中重度痤疮，其有效率仅65.67%且起效慢；荣光辉等[18]研究同样显示，仅使用米诺环素治疗后，中重度痤疮患者皮损积分和生活质量评分均没有联合使用米诺环素治疗的患者改善显著。基于此，为寻求一种更安全、有效的治疗方法，本文在口服盐酸米诺环素胶囊的基础上联合新型超分子水杨酸进行治疗。

新型超分子水杨酸的主要有效成分为30%浓度超分子水杨酸，水杨酸是柳树皮和绣线菊提取物，近年来被广泛用于祛痘配方中，是医疗美容领域的“明星成分”之一。对于痤疮，其具有以下优势：溶解粉刺、角质剥脱、抗炎、广谱抗菌等多种作用[19]，对毛囊漏斗部的过度角化亦有显著抑制作用[20]；另外，因其具有脂溶性，可促进皮脂腺囊泡萎缩，有效改善毛孔堵塞情况，进而降低痤疮丙酸杆菌的繁殖，提高治疗效果[21]；高浓度水杨酸其角质剥脱作用更显著，更适用于痤疮较严重患者[22]。值得重视的是，通过超分子技术制备的超分子水杨酸不含酒精和碱中和剂，可溶解并稳定于水中，极大程度地缓解了低PH值给皮肤带来的刺激性，提高了依从性。超分子水杨酸是一种缓释型水杨酸，具备控缓释能力，可以持续12 h发挥作用，这样不仅进一步减少了对皮肤的刺激性，同时又提高了生物利用度[23]。结果显示，两者联合治疗后联合组治疗总有效率显著高于对照组，患者面部痤疮情况、血清炎症因子水平及生活质量改善更佳，且不良反应发生率低，表明加用新型超分子水杨酸治疗效果确实较佳且安全可靠。

综上所述，新型超分子水杨酸有效结合了水杨酸功效优势，再联合口服米诺环素，达到内外兼治、协同补充之效，以增强抗菌、抑制皮脂分泌、抗炎及促进面部角质剥脱等作用，有效改善痤疮皮损状况，显著提高疗效，安全性好，值得临床推广应用。