利格列汀联合胰岛素治疗老年2型糖尿病肾病临床观察

李冬玲，刘雅芳，邹丹婷

(中山大学附属第三医院粤东医院内分泌科，广东 梅州 514700)

2型糖尿病是临床上常见的一种慢性代谢性疾病，持续发展会累及心、脑、肾脏等器官，在中老年人群中发病率较高。随着我国老年人数的逐年增加，2型糖尿病患病率亦不断上升，已严重危害我国居民健康安全[1]。据相关研究报道，全球50%糖尿病患者合并慢性肾脏病[2]。老年糖尿病病程较长、合并症多，临床需根据患者肾功能调整糖尿病治疗方案。利格列汀为二肽激肽酶4(DPP-4)抑制剂，具有促胰岛素分泌的作用，与胰岛素联合用药，可提高降糖疗效[3-4]。为此，本研究观察利格列汀联合胰岛素治疗对老年2型糖尿病肾病患者血糖、肾功能等指标的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2020年11月～2021年1月我院内分泌科与代谢病学科老年2型糖尿病肾病患者60例，按随机数字表法分对照组与观察组各30例。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南》[5]中相关标准；尿微量白蛋白(ALB)/肌酐(Cr)比值在30～300 mg/g范围，血尿素氮(BUN)、Cr正常；年龄60～75岁。排除标准：有糖尿病急性并发症；对DPP-4抑制剂过敏者；合并各系统肿瘤者。所有患者及家属签署知情同意书。对照组男16例，女14例；年龄60～73岁，平均(66.45±2.32)岁；病程2～10年，平均(6.58±1.21)年；体重指数(BMI)20.1～30.7 kg/m2，平均(25.92±1.54)kg/m2。观察组男17例，女13例；年龄60～75岁，平均(66.71±2.86)岁；病程2～11年，平均(6.14±1.52)年；BMI 19.8～31.0 kg/m2，平均(26.04±1.62)kg/m2。比较两组一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：所有患者均应用缬沙坦胶囊(常州四药制药有限公司)80 mg/d，降低蛋白尿。在此基础上对照组单纯采用门冬胰岛素30[诺和诺德(中国)制药有限公司，国药准字S20153001，规格3 ml/支]治疗，初始剂量0.2 U/(kg·d)，2次/d皮下注射，后续根据指尖血糖测定结果，每3天调整一次胰岛素剂量，直至血糖达标：空腹血糖(FPG)≤7 mmol/L、餐后2 h血糖(2 h PG)≤10 mmol/L。达标7 d后复查指尖血糖，进行胰岛素剂量相应调整，控制FPG 5～7 mmol/L，2 h PG在 7～10 mmol/L范围内。观察组在对照组基础上采用利格列汀片(上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字J20171087，规格5 mg)，5 mg/次，1次/d，任意时间口服，门冬胰岛素30剂量调整同对照组。两组持续治疗3个月。

1.3观察指标：观察两组治疗前后血糖指标、肾功能指标、胰岛素用量及低血糖发生情况。①血糖指标：包括FPG、2 h PG、糖化血红蛋白(HbA1c)。②肾功能指标：包括血肌酐(CR)、胱抑素C(Cys-C)、24 h尿微量蛋白(M-Alb)。③统计各组胰岛素使用剂量。④低血糖判定：有明显的低血糖状态(心慌、出汗、乏力、颤抖等)或血糖低于3.9 mmol/L为低血糖。

2 结果

2.1两组血糖指标比较：治疗前，两组血糖指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组FPG、2 h PG、HbA1c均低于治疗前，且观察组FPG、2 h PG低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组间HbA1c比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组血糖指标比较

2.2两组肾功能指标比较：治疗前及治疗后，两组肾功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组M-Alb均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组肾功能比较

2.3两组胰岛素用量、低血糖发生率比较：观察组胰岛素用量及血糖发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组胰岛素用量、低血糖发生率比较(n=30)

3 讨论

胰岛素注射是模拟患者生理胰岛素分泌，能够迅速解除糖毒性，在短时间内控制患者血糖水平，恢复部分胰岛功能。但长期应用胰岛素易引起低血糖，影响治疗效果，还应辅以其他治疗药物[6]。由于早期肾病较难发现，患者就诊时往往处于中晚期，对于2型糖尿病肾病患者应尽量避免使用损害肾功能的药物，以减轻肾脏负担。

利格列汀是DPP-4抑制剂，口服后主要经粪便排泄，肾脏排泄率较低，在患者不同肾功能阶段都可应用，且无需调整用药剂量[7]。本研究提示利格列汀联合胰岛素可有效降低老年2型糖尿病肾病患者血糖，保护肾功能。DPP-4抑制剂是新一代降糖药，可抑制胰高糖素样肽-1(GLP-1)分解，促进胰岛素的合成与分泌，且具有不增加体重、低血糖风险小等安全性优势，适合老年2型糖尿病肾病患者应用[8]。GLP-1可促进胰岛素分泌，达到降血糖作用，还可促进β细胞分化，但在体内易被DPP-4分解，失去活性[9]。利格列汀作为DDP-4抑制剂，可与DPP-4结合，抑制体内GLP-1分解，延长GLP-1保存时间，从而增强GLP-1内源性活性，充分发挥其降糖作用，并改善血流动力学，避免损伤肾功能[10]。本药与胰岛素联合使用，可增强降糖效果，减少胰岛素用量，避免引起低血糖，且不会损害患者肾功能，有高疗效和高安全性的优势。

综上所述，在老年2型糖尿病肾病患者中应用利格列汀联合胰岛素治疗，可有效调节血糖水平，减少胰岛素用量，保护肾功能，减少低血糖的发生。