甲硝唑与头孢哌酮钠舒巴坦钠联用治疗急性化脓性阑尾炎患儿的应用效果

李静耘 王伟忠

浙江省永康医院药剂科，浙江永康 321300

急性阑尾炎是儿童常见的一种疾病，临床表现以哭闹不安、腹痛、发热、恶心呕吐、腹胀及腹泻等为主，手术切除及抗感染目前仍是重要的治疗手段[1,2]。腹腔镜手术具有术野清晰、创伤小、术后并发症少等优点，临床应用较广泛[3]。既往临床中多结合患儿病情经验性选择硝基咪唑类、头孢菌素类等治疗[4]。头孢哌酮钠舒巴坦钠是一种治疗急性化脓性阑尾炎的常见广谱抗菌药物，可通过药物成分中头孢哌酮及舒巴坦钠的联合作用，提高协同抗菌活性及稳定性，从而提高临床疗效[5-7]。本研究探讨甲硝唑与头孢哌酮钠舒巴坦钠联用治疗急性化脓性阑尾炎患儿的临床效果，旨在为今后急性化脓性阑尾炎患儿的抗感染治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选择浙江省永康医院2016 年1 月至2021 年6 月收治的急性化脓性阑尾炎患儿100 例。纳入标准：①经临床明确诊断为急性化脓性阑尾炎，且符合腹腔镜下阑尾切除术适应证[8]；②年龄≤14 岁；③无本研究所用药物过敏史；④无自身免疫性疾病、出血性疾病及凝血功能障碍；⑤心肺功能正常。排除标准：①临床资料不全；②合并其他腹部疾病；③合并上呼吸道感染；④合并心脏病、恶性肿瘤等严重疾病；⑤中转开腹手术者；⑥急性单纯性阑尾炎患儿。所有患儿均实施腹腔镜下阑尾切除术，采用随机数字表法分为单药治疗组（n=50）与联合治疗组（n=50）。其中，单药治疗组男32 例，女18 例；年龄1～14 岁，平均（7.59±2.16）岁；疾病类型：急性化脓性阑尾炎24 例，急性化脓性阑尾炎伴腹膜炎21 例，其他5 例；院前病程：≤1d 16 例，2～3d 29 例，>4d 5 例。联合治疗组男30 例，女20 例；年龄1～14 岁，平均（7.36±2.31）岁；疾病类型：急性化脓性阑尾炎25 例，急性化脓性阑尾炎伴腹膜炎18 例，其他7 例；院前病程：≤1d 20 例，2～3d 26 例，>4d 4 例。两组患儿的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

患儿入院确诊后，积极输液纠正脱水、电解质紊乱及酸碱失衡，完善血常规、凝血功能、心肺功能、肝肾功能、腹部B 超等常规检查。抗感染治疗方案：①单药治疗组，予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（辉瑞制药，批号：国药准字H10960113，规格：1.0g/剂）50mg/kg，8h/次静脉滴注。②联合治疗组。以单药治疗为基础联合甲硝唑氯化钠注射液（四川科伦药业，批号：国药准字H20044011，规格：0.5g×100ml/剂）10～15mg/kg 静脉滴注，8h/次。两组均由同一手术团队成功实施全身麻醉腹腔镜下阑尾切除术。

1.3 观察指标

①治疗情况：记录两组术后伤口感染率、抗感染药物治疗时间、体温恢复正常时间及住院时间等。②治疗效果：根据抗菌药物临床应用指导原则[9]，治疗后的效果分为治愈、好转及无效3 个等级：治愈为患儿哭闹不安、腹痛、发热、恶心呕吐、腹胀等临床症状或体征完全消失，各项实验室检查指标恢复至正常水平；好转为上述临床症状或体征部分消失，大部分实验室检查指标恢复至正常水平；无效为上述临床症状或体征仍然存在或恶化。③实验室检查相关指标分析：分别于患者入院时（治疗前）及抗感染治疗3d 后（治疗后），取患儿外周静脉血检测白细胞计数、中性粒细胞、降钙素原及C 反应蛋白水平。其中白细胞计数和中性粒细胞比率采用全自动血液细胞分析仪测定，降钙素原采用荧光免疫法测定，C 反应蛋白采用酶联免疫吸附法测定。④用药安全性分析：主要包括头痛、皮疹、肝肾功能异常等药物不良反应[10]。⑤药物经济学分析：包括患儿住院治疗期间所消耗的人力资源、财力资源及物质资源，本研究主要为药品费、手术费、治疗费及床位费等直接成本，并采用最小成本法进行药物经济学分析。

1.4 统计学方法

选择 SPSS 26.0 统计学软件对数据进行处理和分析，计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较行χ2检验或Fisher 确切概率法检验；计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较行两独立样本t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的治疗情况比较

两组患儿均通过手术彻底切除感染灶，两组的手术时间、术后伤口感染率、抗感染治疗时间、体温恢复正常时间及住院时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组患儿的治疗情况比较

2.2 两组患儿的治疗效果比较

联合治疗组的治疗效果明显优于单药治疗组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患儿的治疗效果比较[n（%）]

2.3 两组患儿的实验室相关检查指标比较

联合治疗组患儿治疗后的白细胞计数、中性粒细胞比率、降钙素原及C 反应蛋白水平明显低于单药治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患儿的实验室相关检查指标比较（ ）

表3 两组患儿的实验室相关检查指标比较（ ）

2.4 两组患儿的用药安全性比较

两组治疗期间的不良反应率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组患儿的用药安全性比较[n（%）]

2.5 两组患儿治疗方案的药物经济学比较

单药治疗组的药品费、检查费和治疗费及总成本费用均比联合治疗组更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

表5 两组患儿治疗方案的药物经济学比较（，元）

表5 两组患儿治疗方案的药物经济学比较（，元）

3 讨论

儿童急性化脓性阑尾炎大部分属于内源性细菌感染，患儿围术期可选用抗生素类型较多[11]。近年来随着肠杆菌科细菌耐药性不断增强，给急性化脓性阑尾炎患儿的临床抗感染经验性治疗药物选择带来很大的挑战[11,12]。

牛臻等[13]一项针对儿童急性阑尾炎的病原学及药敏分析研究证实，在确保用药安全的同时，所选抗生素敏感菌应包含厌氧菌、革兰阴性菌，并建议将半合成青霉素、第三代头孢菌素作为临床常用抗生素。杨泽斌等[14]研究也发现，革兰阴性菌是儿童急性阑尾炎的主要致病菌，而头孢哌酮等药物对该细菌具有极高敏感度。本研究针对急性化脓性阑尾炎患儿所用抗感染药物为头孢哌酮钠舒巴坦钠（主要由头孢哌酮、舒巴坦组成）联合甲硝唑，其中头孢哌酮为第三代头孢菌素，革兰阳性菌、革兰阴性菌对其敏感度极高，且头孢哌酮还可对厌氧菌（如消化球菌、脆弱拟杆菌等）活性形成一定抑制；舒巴坦是一种β–内酰胺酶抑制剂，将其与头孢哌酮联合制成混合制剂后，可防止β–内酰胺酶被破坏，增加舒巴坦的抗菌效应和头孢哌酮的稳定性，使两种药物抗菌活性大大增强、抗菌谱进一步扩大，其中对脆弱拟杆菌的作用效果可提高8～16 倍，对大部分肠杆菌科细菌可提高2～4 倍，对大部分铜绿假单胞菌可提高2倍[15]；此外，舒巴坦与头孢哌酮联合还能预防头孢哌酮被降解，进一步提高抗菌效果[16]。甲硝唑是一种常用硝基咪唑类抗菌药物，消化链球菌属、梭杆菌属及脆弱拟杆菌等厌氧菌均对其具有较高敏感度。本研究结果提示，头孢哌酮钠舒巴坦钠与甲硝唑联用治疗儿童急性化脓性阑尾炎的临床效果优于单药治疗，说明两者联用对提高疗效具有重要作用。

儿童急性化脓性阑尾炎多存在感染程度重、腹腔内炎症大量扩散等问题，尤其是出现穿孔后。白细胞计数、中性粒细胞比率均是反映机体细菌感染状态的参考指标，其水平的升高与急性感染严重程度呈正相关[17]；降钙素原是一种由甲状腺滤泡旁细胞合成和分泌的多肽激素，是一项诊断和监测细菌炎性疾病感染的重要指标，其水平急剧增高常提示机体细菌感染严重；C 反应蛋白是一种由肝脏合成的蛋白质，在手术创伤、恶性肿瘤及各种急性炎症下其水平可明显增高，已在多种感染性疾病的治疗效果评估中普遍应用[18]。因此，分析上述炎性指标变化更有助于客观评价急性化脓性阑尾炎患儿的感染状态及抗感染治疗效果。本研究结果发现，联合治疗组治疗后白细胞计数、中性粒细胞比率、降钙素原及C 反应蛋白水平明显低于单药治疗组，提示甲硝唑与头孢哌酮钠舒巴坦钠联用更有助于改善急性化脓性阑尾炎患儿的机体炎症水平。

目前，临床使用的抗感染经验性联合用药方案及药品选择等仍存在不合理性，联合用药方案若选择不当不但无法提高儿童急性阑尾炎的治疗效果，反而会出现一系列的用药安全性问题[19,20]。本研究结果提示，单药治疗组与联合治疗组的不良反应率差异无统计学意义，证实甲硝唑与头孢哌酮钠舒巴坦钠联用的安全性较好。但单药治疗组的药品费、检查和治疗费及总成本低于联合治疗组，提示急性化脓性阑尾炎患儿抗感染治疗中选择头孢哌酮钠舒巴坦钠单独用药更加经济。

综上所述，急性化脓性阑尾炎患儿的抗感染治疗中，甲硝唑、头孢哌酮钠舒巴坦钠联用的治疗效果更好，更有助于改善机体炎症状态，且不会影响用药安全性，但临床单用头孢哌酮钠舒巴坦钠更加经济。