C反应蛋白、T淋巴细胞亚群的影响*

杨惠安

福建医科大学孟超肝胆医院感染科，福建省福州市 350025

手足口病(Hand foot mouth disease，HFMD)是由多种肠道病毒引起的儿童常见传染病，已成为主要的公共卫生威胁，尤其是生活在热带地区的人群[1]，目前暂无特定的治疗方法。金线莲是我国珍稀濒危药食同源植物，在国内主要分布于福建和台湾，具有除湿解毒和清热凉血的功效[2]，先前发现其有效成分金线莲苷可显著减轻急性炎症[3]，前期研究发现，金线莲液能够改善免疫抑制小鼠的免疫功能[4]，并且，以鲜金线莲为原料制备的金线莲液(喷雾用)临床治疗中取得较好的疗效[5-6]，相应的口服制剂复方金线莲口服液已经在临床治疗中广泛使用多年，但其对HFMD患儿相关研究少见。本文探讨复方金线莲口服液治疗HFMD患儿的临床疗效及对免疫、炎症反应的影响，以期为临床提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取我院2016年1月—2022年6月收治的124例HFMD患者作为研究对象。按照治疗方式不同，分为观察组和对照组，每组62例。观察组男36例，女26例；年龄1～14岁，平均年龄(5.85±3.40)岁；病程1～4d，平均病程(2.42±0.95)d。对照组男34例，女28例；年龄1～14岁，平均年龄(5.68±3.32)岁；病程1～5d，平均病程(2.55±0.97)d。本研究获得本院伦理委员会审核通过，患儿家属知情同意。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。所有患儿均取咽拭子或肛拭子行病原学检查确诊。HFMD诊断符合《手足口病诊治指南2010年版》[7]标准。纳入标准：(1)符合HFMD诊断标准，且口腔疱疹或溃疡、发热和皮疹症状出现24h以内；(2)年龄1～14岁；(3)资料完整者。排除标准：(1)严重过敏体质患儿；(2)合并神经源性肺水肿或心、肺功能衰竭患儿；(3)合并恶性肿瘤、先天性疾病患儿；(4)合并严重细菌感染患儿。

1.2 方法 参照《手足口病诊治指南2010年版》[7]执行，两组均给予维生素B、维生素C、布洛芬或物理降温、糖盐水等营养支持、退热、维持水电解质平衡等常规治疗，并予口腔及皮肤护理，继发感染则给予抗生素治疗，并适当给予氨溴索等化痰对症处理。观察组在此基础上口服复方金线莲口服液(本院制剂，批号：闽药自制Z04107018；每支10ml，含生药：金线莲5g、灵芝2.5g)，1～2岁，2.5ml/次，3次/d；3～6岁，5ml/次，3次/d；6岁以上，10ml/次，3次/d。连续治疗5d。

1.3 观察指标 (1)临床指标：比较两组患儿的退热时间、疱疹消退时间、口腔溃疡愈合时间、住院时间。(2)不良反应发生情况。(3)炎症及免疫指标：对比两组外周血炎症指标C反应蛋白(CRP)、免疫指标T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+比值)等。CRP采用乳胶免疫比浊法，试剂由深圳迈瑞公司提供；T淋巴细胞亚群采用BD FACSVia流式细胞仪(美国BD公司)检测，试剂盒由美国BD公司提供，严格按照说明书进行操作。(4)临床疗效：判定标准：治愈：临床症状消失，生活复常；显效：体温正常，溃疡基本愈合，疱疹减少；有效：体温基本正常，溃疡、皮疹减少，食欲改善；无效：持续发热，溃疡、疱疹未见改善，食少。总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组患儿症状缓解时间、住院时间比较 治疗后观察组患儿退热、疱疹消退、口腔溃疡愈合和住院时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 治疗后两组患儿症状缓解时间和住院时间比较

2.2 两组患儿治疗前后血清外周血CRP、T淋巴细胞亚群水平比较 治疗前两组患儿外周血CRP、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组患儿外周血CRP下降，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均上升，且观察组显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗前后外周血CRP、T淋巴细胞亚群水平比较

2.3 两组患儿临床疗效比较 观察组患儿的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.593，P=0.032<0.05)，见表3。

表3 两组患儿临床疗效比较[n(%)]

2.4 两组患儿不良反应发生情况比较 两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.086，P>0.05),见表4。

表4 两组患儿不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

HFMD是常见的急性发疹性病毒性传染病，可通过水平传播(粪口/呼吸途径)和垂直传播(产前感染)，临床表现为发热、咽痛、全身不适及手、足、臀部、口腔黏膜水疱疹，大多数患者症状较轻，病程7～10d[7]。HFMD主要流行于亚洲国家，尤其是中国，中国HFMD发病率为1.61‰，已经成为重要公共卫生问题[8]。HFMD的发病年龄差异很大，从新生儿到70岁不等，常见于10岁以下的儿童，最新研究显示6岁以下儿童为高发的主要人群[9]。HFMD是由多种病毒引起的，最主要是人类肠道病毒71(EV71)、柯萨奇病毒A16[9]，临床暂无治疗HFMD的特效药，需要借助医师临床救治经验指定治疗方案。因此，找到有效、副作用小的新药物至关重要，近年来中药天然产物研究受到广泛关注。

复方金线莲口服液是以鲜金线莲为主料、灵芝为辅料的纯天然中药成品制剂，具有清热凉血、除湿解毒的功效，用于湿热郁蒸所致口腔疱疹、溃疡、手足口病等，以及急慢性肝炎之热毒气虚证，已在临床治疗中广泛使用，并取得较好的疗效[10-11]。先前研究初步证实了金线莲液有效的抗炎[3]、改善免疫作用[4]。且有最新研究表明，灵芝中提纯的多糖可有效调节免疫功能，抵御肠道病毒，并可能成为EV-71黏膜疫苗的免疫佐剂[12]。此外，由于免疫细胞功能障碍和炎症过度激活参与了手足口病的进展[13]。

轻症HFMD患儿可通过充分休息、饮食调节、卫生护理等非药物治疗方法进行干预，并辅予营养支持、短时间对症药物处理促进患儿康复，重症HFMD患儿则给予综合性药物对症治疗[14]。患儿耐受性差，故改善症状、减轻不适是至关重要的。有研究指出，HFMD患儿疱疹或溃疡愈合速度和时间直接反映患儿预后，并能预判相关合并症发生风险[15]，因此HFMD患儿的症状改善是反映HFMD患儿临床疗效及转归的重要标准。本文发现对于HFMD患儿的治疗，观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05), 且观察组患儿口腔溃疡愈合时间、疱疹消退时间、退热时间以及住院时间均显著短于对照组(P<0.05)，提示复方金线莲口服液治疗HFMD患儿可加快患儿临床症状消失，临床疗效明显，结果与相关研究结论类似[11]。EV71等肠道病毒感染人体后，可抑制T细胞正常增殖或造成T细胞凋亡，引发细胞免疫紊乱，影响免疫细胞灭杀病毒[16]。本文结果显示，两组治疗前检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均降低，提示HFMD患儿的细胞免疫功能可能已经遭到破坏，这与研究结论类似[16]。本文结果进一步表明，治疗后两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均升高，两组炎症指标CRP水平均降低，且观察组显著优于对照组(P<0.05)，表明复方金线莲口服液可以发挥免疫调节作用，并能减轻HFMD患儿过度的炎症反应。同时也表明，HFMD与机体免疫紊乱密切相关，发病后T淋巴细胞下降较明显，而在疾病恢复阶段细胞恢复也明显，因此，动态监测T淋巴细胞亚群水平有助于评估病情，同时，对复方金线莲口服液有效干预治疗的客观评价起积极意义。本文结果也发现，比较两组患儿不良反应总发生率，差异无统计学意义(P>0.05)，表明复方金线莲口服液口服治疗有较高安全性。

综上所述，复方金线莲口服液治疗儿童手足口病具有确切临床疗效。可降低炎症、改善免疫反应，不良反应少、安全性较高。金线莲如何在手足口病患者的炎症及免疫机制中发挥作用，有待进一步动物实验研究验证。