上海地区体检人群幽门螺杆菌定植水平与代谢综合征相关性分析

迟文静， 丁 立， 刘宜昕， 杨 峰， 刘 涛， 从建华， 高臻晖， 赵 虎， 张艳梅

（1.复旦大学附属华东医院检验科，上海 200040；2.复旦大学附属华东医院健康体检管理中心，上海 200040）

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是目前公认的慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌等上消化道疾病重要的致病因素[1]。13C呼气试验是检测Hp定植水平的半定量试验，具有无创、操作简便、准确性相对较高等优点[2]。该方法基于超基准值（delta over baseline，DOB）判断结果，DOB值≥4为Hp阳性。相关研究结果显示，DOB值能反映胃内Hp定植水平，以Hp的载量提示Hp感染的严重程度[3-5]。随着研究的深入，学者们发现Hp还与许多胃肠道外疾病密切相关[6]。

代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是一组以中心性肥胖、糖代谢异常、胰岛素抵抗、血脂代谢紊乱和高血压为特征的代谢异常症候群，是心脑血管疾病的重要危险因素[7]，病因目前尚不明确。积极寻找MS的发病原因，对于预防和治疗MS至关重要[8]。有研究发现，Hp与MS有相关性，但鲜有基于性别分组、Hp定植水平分组、MS评分分组研究胃内Hp定植水平与MS相关性的报道。本研究旨在评估体检人群胃内Hp定植水平与MS的相关性，为MS的预防和治疗提供新思路。

1 材料和方法

1.1 研究对象

采用横断面研究法，选取2019年10月—2020年9月复旦大学附属华东医院体检中心符合入选标准的体检者30 376名，其中男15 935名（52.5%）、女14 441名（47.5%）。纳入标准：（1）1个月内未服用铋剂、质子泵抑制剂和抗菌药物等；（2）无急慢性炎症；（3）体检项目包含本研究的所有变量。排除标准：（1）已接受Hp根除治疗者；（2）心、肝、肾等系统功能中、重度损害者；（3）不能正确主诉或无法配合者，如严重的神经、精神疾病患者；（4）严重的遗传代谢疾病或自身免疫性疾病患者。本研究经复旦大学附属华东医院医学伦理委员会审批通过（审批号为2020K080）。

1.2 方法

1.2.1 实验室指标检测 对所有研究对象行相关指标检测、13C呼气试验和身高、体质量等体格检查，计算体质量指数（body mass index，BMI）。生化检测项目包括三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、低密度脂蛋白胆固醇（lowdensity lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）。血糖、血脂项目均采用瑞士罗氏公司cobas 8000全自动生化分析仪及配套试剂进行检测，严格按照产品说明书进行操作。

1.2.2 MS诊断 MS诊断标准参照2004年4月中华医学会糖尿病学分会的建议[9]，满足以下标准的3项或全部：（1）超重和（或）肥胖，BMI≥25 kg/m2；（2）FPG≥6.1 mmol/L和（或）餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L和（或）已确诊糖尿病并治疗者；（3）收缩压≥18.6 kPa、舒张压≥12.0 kPa和（或）已确诊高血压并治疗者；（4）空腹血TG≥1.7 mmol/L和（或）女性HDL-C<1.0 mmol/L、男性HDL-C<0.9 mmol/L。每符合1项计1分，分值为0～5分，≥3分判定为MS。

1.2.3 分组 （1）MS组和非MS组：根据MS诊断标准将所有研究对象分为MS组（3 300例）和非MS组（27 076名）。（2）依据MS评分分组：根据MS评分将所有研究对象分为 0分（13 761名）、1分（7 980名）、2分（5 335名）、3分（2 549名）、≥4分（751名）组。（3）依据Hp定植水平分组：根据DOB值将所有研究对象分为Hp阴性组（DOB值<4，23 126名）和Hp阳性组[Hp轻度定植组（4≤DOB值<10，1 100例）、Hp中度定植组（10≤DOB值<25，3 301例）、Hp重度定植组（DOB值≥25，2 849例）][10]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。呈正态分布的计量资料以±s表示，2个组间比较采用独立样本t检验，多组比较采用ANOVA方差分析；计数资料以例或率表示，组间比较采用χ2检验。多因素相关性分析采用Logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象一般资料分析

30 376名体检者年龄为15～99岁，平均（44.5±13.9）岁，其中Hp阳性7 316例，总阳性率为24.1%。体检者中男15 935名，年龄（45.3±14.1）岁，Hp阳性4 194例（26.3%）；女14 441名，年龄（43.7±13.7）岁，Hp阳性3 122例（21.6%）；男性Hp阳性率显著高于女性（P<0.001）。MS总患病率为10.9%（3 300/30 376），男性患病率为15.6%（2 483/15 935），女性患病率为5.7%（817/14 441），男性MS患病率显著高于女性（P<0.001）。不同Hp定植水平组中，Hp阴性组、Hp轻度定植组、Hp中度定植组、Hp重度定植组男性分别占74.0%、5.7%、14.1%、6.2%，女性分别占78.5%、1.3%、7.3%和12.9%，差异有统计学意义（P<0.001）。

男性和女性人群中，H p阳性者体质量、BMI、收缩压、舒张压、LDL-C、TC、TG、FPG、MS患病率和DOB值均高于Hp阴性者（P<0.05），HDL-C低于Hp阴性者（P<0.05），年龄和身高差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 研究对象一般资料比较

2.2 Hp阳性率与MS评分的关系

除MS评分≥4分组外，其他MS评分各组男性Hp阳性率均高于女性（P<0.05）。除MS评分3分组女性Hp阳性率略低外，其他MS评分各组男性和女性Hp阳性率均随MS评分的增高而升高（P<0.001）。见图1。

图1 Hp阳性率随MS评分的变化

2.3 MS患病率与Hp定植水平的关系

不同Hp定植水平组中，男性MS的患病率均高于女性（P<0.05）。男性和女性人群中，与Hp阴性组比较，Hp轻度定植组、Hp中度定植组、Hp重度定植组MS患病率依次降低，各组间差异均有统计学意义（P<0.001）。见图2。

图2 MS患病率随Hp定植水平的变化

2.4 MS危险因素单因素Logistic回归分析

单因素Logistic回归分析结果显示，BMI、TG、Hp定植水平与男性罹患MS有关（P<0.05）；FPG与女性罹患MS有关（P<0.05）。见表3。

表3 体检人群MS危险因素单因素Logistic回归分析结果

2.5 MS危险因素多因素Logistic回归分析

多因素Logistic回归分析结果显示，高Hp定植水平为男性罹患MS的危险因素[比值比（odds ratio，OR）值为2.119，P=0.028]。见表4。

表4 体检人群MS危险因素多因素Logistic回归分析结果

3 讨论

目前，Hp感染仍十分普遍，在较不发达地区的阳性率可达70%，在较发达的地区达到40%[11-12]。随着研究的深入，学者们开始关注Hp对胃肠道外疾病的影响[13]。随着我国居民生活方式的改变，MS患病率及其引起的心血管事件的发生率逐年升高，严重危害居民身心健康[14]。因此，研究Hp定植水平与MS的相关性具有重要的意义。

本研究发现，Hp阳性体检者的体质量、BMI、舒张压、收缩压、LDL-C、TC、TG、FPG、MS患病率和DOB值均高于Hp阴性人群（P<0.05），HDL-C低于Hp阴性人群（P<0.05）。有研究发现，Hp感染者血清瘦素水平较低，不能发挥减少体质量的作用；有消化不良症状的患者可能会经常进食，从而增加体质量[15]。Hp感染是一种慢性、持续性的感染，可导致慢性炎症、氧化应激和免疫反应等，并产生C反应蛋白，释放肿瘤坏死因子、白细胞介素-1、白细胞介素-6和白细胞介素-8等炎症因子，这些炎症因子可以抑制胰岛素分泌，并诱导胰岛β细胞凋亡，导致胰岛素抵抗，影响TG清除，使肝脏胆固醇合成增多，引发机体糖脂代谢紊乱[16-17]。

本研究纳入的30 376名体检者中，Hp总阳性率为24.1%，男性为26.3%，女性为21.6%，男性Hp阳性率显著高于女性（P<0.001）。有研究结果表明，Hp主要靠接触传播，与饮食习惯、居住条件和经济状况等有关[18]。本研究纳入的研究对象主要是上海市区企、事业单位工作人员，卫生习惯和经济水平较好，健康意识较高，在一定程度上降低了Hp的阳性率。本研究中，除MS评分≥4分组外，其他MS评分各组男性Hp阳性率均高于女性（P<0.05），提示无论是否罹患MS，男性比女性感染Hp的风险更大；此外，男性与女性人群中，除MS评分3分组女性Hp阳性率稍低外，其他MS评分各组Hp阳性率均随MS评分的增高而升高（P<0.001），提示在体检人群中，Hp阳性率可能与MS严重程度呈正相关。

本研究中，MS总患病率为10.9%，低于全国平均水平[19]，提示不同地区MS患病率存在差异。上海地区经济发达，本研究纳入的研究对象文化素质整体较高，对医嘱的依从性较好，这些因素都可能降低MS患病率。本研究中，男性MS患病率显著高于女性（P<0.001），可能与男性、女性的生活方式、社会压力和激素水平等不同有关。一般来说，男性较女性有较多的抽烟、酗酒等不良习惯，男性更易出现高血糖、肥胖等症状。本研究不同Hp定植水平组中，男性MS患病率均高于女性（P<0.05），提示无论是否存在Hp定植，男性比女性罹患MS的风险更大。本研究发现，随着Hp定植水平的升高，体检人群MS患病率逐渐降低，与预期结果不一致，原因可能是样本量不够大。由于本研究为横断面研究，结果有待进一步扩大样本数量，并进行多中心研究来验证。

综上所述，高Hp定植水平与男性罹患MS有一定的相关性，临床应关注上海地区男性白领人群Hp感染情况，以及时根除Hp，减少MS患病率。