阿奇霉素联合孟鲁司特钠治疗小儿肺炎支原体肺炎所致的咳嗽疗效分析及对CRP的影响

梁 铮

(南方医科大学顺德医院 儿科,广东 佛山 528308)

肺炎支原体肺炎是小儿常见病,属于呼吸道感染疾病,其主要是由于肺炎支原体所引起,以小儿作为高发人群,主要是通过飞沫的方式进行传播,并且由于小儿的免疫功能尚未发育完全,使得疾病不断进展,还可发展为咳嗽,并且传播速度十分快。该疾病的临床表现较多,并且十分复杂,临床常见表现包括胸骨下疼痛、发热、厌食、畏寒、咳嗽、咳痰以及咽痛等等,年龄越小其症状越呈不典型性,且多数患儿存在多脏器、多系统功能损害[1]。若未能及时采取有效的救治措施,易威胁患儿生命安全,引起肺不张、支气管扩张以及肺间质纤维化等不良后果。小儿肺炎支原体肺炎特异性较差,若不仔细检查则易误诊,这也是延误治疗的主要原因之一,小儿肺炎支原体肺炎需要积极进行治疗,但单纯接受阿奇霉素口服方案治疗后,仍有部分患儿的病情改善情况不能达到理想的临床效果,整体疗效欠佳[2]。孟鲁司特钠是临床常用药物,该药物作用显著,能够在相应的受体中产生直接的作用,对气道黏液的生成产生刺激,同时能够使黏液的分泌显著减少,使患儿各项临床症状得到改善,促进其机体早期康复。因此,本研究收集104例肺炎支原体肺炎患儿,开展本次研究,对小儿肺炎支原体肺炎患儿接受阿奇霉素+孟鲁司特钠方案治疗后,其临床病情控制有效率、咳嗽程度、C反应蛋白水平进行探讨。

1 资料和方法

1.1 基本资料

本研究共纳入104例儿童,时间为2019年1月至2020年7月。其中52例接受阿奇霉素口服疗法治疗,纳入观察组,组内男、女病例数分别是22名、30名,2岁-8岁,平均(5.33±3.25)岁,病程约7～14天。52例接受阿奇霉素+孟鲁司特钠疗法治疗,归纳入对照组,组内男、女病例数分别是29名、23名,2岁到8岁,平均(5.29±3.21)岁。病程约7～14天。二者在各项资料组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准:①年龄≤14岁者;②临床资料完整;③既往无其他治疗史;④对大环内酯类药物耐受能力者;⑤对本次研究药物无过敏史;⑥能配合完成研究和治疗,依从性较好者;⑦无哮喘史者;⑧与《肺炎支原体肺炎的诊治》中国实用儿科杂志(2008)中诊断标准相符[3]。

排除标准:①年龄在14岁以上;②合并严重心肝肾等脏器功能不全者;③合并慢性肺部疾病;④对于大环内酯存在较差的耐受力;⑤在短时间内存在口服白三烯药物治疗史;⑥对本次研究药物存在过敏现象;⑦既往存在哮喘及相关疾病史者。

1.2 方法

患儿在入院后,均给予两组相同的对症治疗方式,比如维持机体水电解质的平衡、给予儿童营养支持等。

观察组方案:接受阿奇霉素口服疗法治疗。阿奇霉素干悬混剂(希舒美)(批准文号:国药准字H10960112;厂家:辉瑞制药有限公司)。用法:剂量为10mg/kg,每日给药一次,连续三天给药,总剂量为30mg/kg,最大单次剂不超过0.5g,此后停药四天,接着按前三天的剂量及用法,总疗程共7～14天。

对照组方案:接受阿奇霉素+孟鲁司特钠治疗。(1)阿奇霉素口服疗法同观察组。(2)孟鲁司特钠(顺尔宁):(杭州默沙东制药有限公司,批号J20130053,规格4mg*5片/5mg*5片)治疗:0.5～1岁每次2mg,2～5岁每次4mg,6岁以上每次5mg,每日口服1次,时间为晚上睡觉前。坚持用药7～14天。

1.3 评价指标

(1)治疗7天后临床病情控制有效率。显效的标准:患儿症状经过治疗后缓解或消失,并且临床症状约有75%以上得到改善;有效:患者治疗后的临床症状>50%的已经得到改善,但<75%;无效:未达到上述的标准,症状改善不及50%。

(2)对于患者疼痛采用视觉模拟评分法进行判断,其中无咳嗽现象,视为0分;儿童出现无法忍受的咳嗽,视为10分,得分越高,表示患者咳嗽的程度越严重。对患者咳嗽症状采用量表进行评估,一共分为两个环节,即日间咳嗽症状评分和夜间咳嗽症状评分,根据每位患儿咳嗽的不同程度分为4个等级[4],划分为0分、1分、2分、3分。每日根据患儿情况进行记录。

表1 咳嗽症状评分

(3)对治疗前、治疗7天后C反应蛋白数值进行比较。

1.4 数据分析

2 结果

2.1 对治疗7天后临床病情控制有效率进行探讨

对照组的治疗总有效率相较于观察组而言,更高(P<0.05)。见表2。

表2 对治疗7天后临床病情控制有效率进行探讨(n，%)

2.2 治疗后

两组日间咳嗽症状评分、夜间咳嗽症状评分,VAS评分低于治疗前,且对照组小于观察组(P<0.05)。见表3。

表3 观察组和对照组治疗前后咳嗽程度比较

a与治疗前相比P<0.05。

2.3 对治疗前、治疗7天后C反应蛋白水平值进行探讨

治疗前,2组C反应蛋白水平值,组间比较,无显著差异(P>0.05);治疗7天后,对照组C反应蛋白水平值(3.58±0.47)mg/L,相比观察组(5.48±0.89)mg/L而言均更低(P<0.05)。见表4。

表4 对治疗前、治疗7天后C反应蛋白CRP水平值进行探寻

2.4 两组患儿不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率(6.67%)与对照组(13.33%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组患儿不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

小儿肺炎支原体肺炎为临床常见疾病,当患儿出现急性感染现象时,易导致其出现较多严重症状,比如痉挛性咳嗽、顽固性咳嗽、慢性咳嗽等等。肺炎支原体能够对儿童的呼吸系统造成不同程度的损伤,诱发肾炎、心肌炎等严重疾病,甚至导致死亡[5]。临床常采用阿奇霉素口服疗法方案进行治疗,但大量的临床研究表明[6],单独采用阿奇霉素口服方案治疗,易产生耐药性,整体病情控制效果不够理想。

本次研究中,对于选择联合治疗方案的组别,其临床病情控制有效率,相比单独接受阿奇霉素口服疗法方案治疗而言更高(P<0.05);C反应蛋白水平,相比单独接受阿奇霉素口服疗法方案更低(P<0.05);两组治疗后的日间咳嗽和夜间咳嗽评分以及VAS评分相比,对照组评分更低(P<0.05);表明在孟鲁司特钠联合阿奇霉素的基础上有效提高临床疗效,缓解咳嗽症状;该研究中,研究组不良反应发生率(6.67%)与对照组(13.33%)相近(P>0.05)。这证明阿奇霉素+孟鲁司特钠方案治疗后,症状、咳嗽程度及炎症改善情况更佳,药物联合使用不增加不良反应风险,临床应用具有一定安全性。目前认为肺炎支原体肺炎的发病机制与支原体感染、异常免疫应答密切相关。阿奇霉素作为临床常用抗菌药物,也是首选的治疗肺炎支原体肺炎的抗菌药物,作用于敏感细菌引起的感染性疾病,其作用机制是通过结合敏感微生物的50s核糖体的亚单位,以对蛋白质的合成造成一定干扰,从而达到灭菌的作用,并且能够调节T 淋巴细胞亚群水平,抑制炎性因子释放,发挥增强机体免疫和杀菌的功效[7];另一方面,小儿肺炎支原体肺炎的发生机制较多,主要与炎症损伤、气道高反应性存在密切关联性,而孟鲁司特钠作为一种常用药物,其对于CysLT1受体存在十分高的选择性以及亲和性,能够有效抑制人体气道中的半胱氨酰白三烯受体,并且对于LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理效应也具有一定抑制作用,与此同时不会出现受体激动活性现象,达到改善气道炎症的效果。阿奇霉素的作用机制较多,主要内容包括:①具有较广泛的抗菌谱,能够将多数革兰阴性菌以及革兰阳性菌进行杀灭,且具有较强的抗支原体作用。②研究认为药代动力学以房室模型为主,能够迅速达到机体感染位置,具有较好的组织渗透性,病灶部位浓度相比其他部位高达十倍。③血浆中具有较长的半衰期,能够达到40小时以上,且稳定性相比红霉素高于300倍,能够使用药次数减少,易于患儿和家属接受[8-9]。孟鲁司特钠作为一种选择性白三烯受体拮抗剂,能够对人体气道平滑肌中白三烯多肽的活性进行选择性的抑制,将白三烯和受体的结合进行阻断,减少气道因变应原刺激所引起的非细胞和细胞性炎症物质,同时能够抑制上述反应情况,并且还能够避免白三烯使得人体血管通透性增加情况,使得嗜酸性粒细胞浸润,还可导致气道支气管出现痉挛现象,减轻运动和变应原所诱发的支气管痉挛情况,降低人体血清中总IgE水平,从而发挥显著的抗炎功效。二者联用,具有协同作用,能够对因治疗,提高治疗效果,缓解机体炎症和免疫反应,更有利于病情的治疗[10]。

CRP作为一种常见炎症因子水平,通过人体的肝脏所合成的,其在人体各个部位广泛分布,机体一旦受到创伤、非特异性炎症和细菌感染情况后,易导致该指标水平出现应激性升高表现[11],机体受到多种炎性刺激情况时,该指标水平能够在4小时到6小时内迅速增加,并且在35小时至50小时内达到峰值,峰值是正常值的100～1000倍,但该指标的半衰期较短,约为4小时到6小时。该药物的作用机制是通过结合炎症损伤细胞所暴露的磷脂、病原菌细胞壁的磷酸胆碱,从而将免疫应答启动,并且该指标水平在炎症反应介导中也具有重要意义。肺炎支原体易导致人体出现炎症反应加重情况,还可促进组织的损伤和呼吸道黏膜细胞的损伤情况,而上述情况的发生和CRP升高均存在密切关联性[12],并且研究认为,该指标水平的升高与否,均能够反应患儿的炎症状态,并且是一种十分理想的标志物[13]。本次研究通过对上述指标进行检测,结果提示,对照组上述指标水平均低于观察组,再次说明了联合治疗的优势,促进机体炎症因子的消退。

综上所述,阿奇霉素联合孟鲁司特钠治疗肺炎支原体肺炎患儿可以提高治疗效果及抵抗力,促进康复,从而使其生活质量得到提高,且两种药物安全可靠性良好。