喹硫平与利培酮分别联合碳酸锂治疗双相障碍躁狂发作的疗效比较观察

王 丽,贺守涛,徐 畅

(1.福州市长乐区精神病医院,福建 福州 350200; 2.厦门仙岳医院,福建 厦门 361000)

双相障碍是狂躁合并抑郁的表现,且表现为交替性的发作,可发生任何年龄,男性与女性发病比例相当。当前,尚未明确双相障碍发病机制,考虑与社会环境、遗传因素、生物因素等多种因素均有相关性,尤其在多因素共同作用下会进一步加速病情进展,发作频次也随之增加。患者症狂躁发作表现主要为情绪异常高涨、意志活动增加、思维异常奔放,抑郁发作表现为厌世倾向、情绪异常低落、意志活动减退[1]。发病后,需及早治疗,更有利于患者的社会功能恢复,提高生存质量[2]。疾病的常规治疗药物,以心境稳定剂为主,其中碳酸锂为一线用药,该药物常与喹硫平或利培酮联合使用[3]。有研究指出,碳酸锂与不同药物联合,疾病治疗效果不同[4]。本文于本院2018年11月～2019年11月收治的双相障碍躁狂发作患者中,随机选取70例作为样本,观察了碳酸锂分别与利培酮、喹硫平联合治疗疾病的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机分组,观察组(n=35)性别:男/女=25/10,最小的患者年龄28岁,最大的患者年龄60岁,平均(45.69±9.18)岁;病程2～10年,平均(6.55±2.43)年。对照组(n=35)性别:男/女=24/11,年龄跨度30～58岁,平均(46.02±10.25)岁;病程1～9年,平均(5.47±2.42)年。所有受试者临床资料对比显示差异无统计学意义(P>0.05),数据有可比性。本研究符合医院伦理委员会规定,患者家属了解研究内容,积极配合,自愿签署了知情协议。

1.2 纳入与排除标准

纳入:(1)确诊双相障碍躁狂发作。(2)家属自愿参与研究。(3)签署知情同意书。

排除:(1)存在药物禁忌症。(2)中途退出研究。

1.3 方法

两组均给予碳酸锂片剂(北京万辉双鹤药业有限责任公司,国药准字H11021410,规格为250mg/片),用法:起始剂量500mg/d,按照病情以及耐受度,逐渐增加剂量至1000～2000mg/d,2～3次/日,监测血中锂浓度,根据血锂浓度调整剂量,连续用药1个月。

对照组联合给予利培酮(天津药物研究院药业有限公司,国药准字H20050776)治疗,起始剂量1～2mg/次,1次/d,逐渐增加剂量,每日最大增加量为1～2mg,剂量增加最小间隔期限为1天,增加剂量至4～8mg/日,视病情和药物反应情况调整剂量,患者需连续用药1个月。

实验组联合给予喹硫平(湖南洞庭药业股份有限公司,国药准字H20010117)治疗,起始剂量100mg/d,根据病情逐渐增加剂量到200～750mg/d,连续用药1个月。

1.4 观察指标

(1)观察两组患者的各项评分(包括BRMS症状严重程度评分、PANSS阳性与阴性症状评分,以及HVLT-R记忆功能评分3项指标);(2)有效率(显效:症状基本小时,HAMD<7分。有效:症状有所减轻,13分>HAMD>7分。无效:症状未减轻或加重);(3)用韦氏成人智力量表评估VIQ、PIQ、FSIQ;用韦氏记忆量表评估瞬时记忆、短时记忆、长时记忆、记忆商数。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0软件处理数据,计数资料(有效率、不良反应)采用χ2检验,以(%)表示,计量资料(BRMS、PANSS、HVLT-R、TESS评分)采用t检验,以(均数±标准差)表示,P<0.05视为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各项评分对比

观察组治疗后BRMS(7.23±0.16)分、PANSS(38.56±2.30)分、HVLT-R(29.64±0.54)分,与对照组差异具有统计学意义(P<0.05),详见表1。

表1 观察组与治疗组治疗前后各项评分对比

2.2 有效率对比

观察组有效率97.14%,与对照组差异具有统计学意义(P<0.05),详见表2。

表2 有效率对比(n/%)

2.3 不良反应对比

观察组头晕发生率2.86%、嗜睡发生率0%、便秘发生率0%、皮疹发生率0%、TESS(0.21±0.03)分,与对照组差异具有统计学意义(P<0.05),详见表3。

表3 不良反应对比(n/%)

2.4 两组认知功能评分对比

治疗后,观察组认知功能各项评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),详见表4。

表4 两组认知功能评分对比

2.5 两组生活质量评分对比

治疗后,观察组生活质量各项评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),详见表5。

表5 两组生活质量评分比较

3 讨论

3.1 双相障碍躁狂发作病因

双相障碍躁狂发作临床较常见,目前病因尚未明确。临床研究发现,遗传因素为诱发疾病的关键因素之一。父母一方或双方存在双相障碍躁狂发作病史者,子女罹患该疾病的风险,将明显提升。有研究表明,与发病患者血缘越亲近,发生双相障碍的可能性越大[5]。此外,疾病同样具有隔代遗传的风险。双相障碍躁狂发作患者,多伴有神经递质功能障碍。另外,社会因素,同样可导致疾病发生,不良的突发事件、长期高度紧张、失恋、生活打击等,均会诱发双相障碍。与他人之间关系不良、睡眠减少、应激事件的发生,均为导致疾病发生的关键因素。双相障碍躁狂发作患者,年龄不一,故无年龄特征[6]。发病后,如未及早治疗,预后差,严重影响生存质量。近些年来,随着工作以及生活压力的加大,双相障碍躁狂发作的发生率正在不断提升。为提高我国居民的整体健康水平以及生存质量,国家医疗卫生领域针对这一疾病的研究,正在逐渐深入。

3.2 碳酸锂治疗双相障碍躁狂发作

双相障碍躁狂发作的治疗方法,以药物治疗为主,碳酸锂为一线用药。该药物中含有锂离子,而这一成分,也是药物功效发挥的关键。药物进入人体后,能够有效抑制神经末梢Ca2+依赖性去甲肾上腺素释放,且可实现对多巴胺释放过程的抑制[7]。上述作用的发挥,有助于促使5-羟色胺合成,最终达到减轻症状,平稳精神状态,缓解病情的目的。药代动力学研究结果显示,碳酸锂通过口服的方式给药,能够在进入人体后,快速发挥作用,生物利用度可达到100%。药物可经肾脏代谢,代谢时间与年龄呈正相关。与年轻人相比,老年人药物代谢时间缓慢,周期长。针对肾功能异常者,应谨慎给药,以免增加不良反应。普遍研究表明,碳酸锂治疗双相障碍疗效是确切的,在治疗反复发作抑郁症方面也有明显作用。一般是于饭后服用,常见的副作用有多尿、多饮、恶心、呕吐等,部分患者有白细胞升高表现,在服药期间要严格控制每日的摄盐量,建议服用碳酸锂的双肩障碍患者,定期检查肾功能、甲状腺功能[8]。

3.3 利培酮联合碳酸锂治疗双相障碍躁狂发作

利培酮是非典型抗精神病药物,属于单胺能拮抗剂的一种,药物与α1、α2等受体均具有较强的亲和力,可治疗精神分裂症患者用药后,药物可有效减少躁狂发作,提高疾病治疗有效率。在给予患者碳酸锂治疗的基础上,联合给予患者利培酮口服,疾病治疗效果,将进一步改善。本文研究发现,采用两种药物联合治疗后,患者BRMS(12.30±1.87)分、PANSS(46.69±3.55)分、HVLT-R(24.30±0.25)分,与治疗前相比,患者症状明显减轻,记忆损害小,提示取得了效果。本组患者有效率74.29%、头晕发生率8.57%、嗜睡发生率14.29%、便秘发生率14.29%、皮疹发生率2.86%、提示有效率高,但患者不良反应较多,安全性不佳。

3.4 喹硫平联合碳酸锂治疗双相障碍躁狂发作

喹硫平属非典型抗精神病药物的一种,同时也是一种心境稳定剂,主要通过作用于多种神经递质受体而缓解躁狂症状,且能够与多巴胺,5-羟色胺受体相结合发挥抗α1肾上腺受体,抗多巴胺受体,抗组胺受体作用。将药物与碳酸锂联合使用,两者的功效,能够共同发挥,患者病情好转的速度,也将有所加快。本文研究发现,采用喹硫平联合碳酸锂治疗双相障碍躁狂发作,患者治疗后BRMS(7.23±0.16)分、PANSS(38.56±2.30)分、HVLT-R(29.64±0.54)分,与采用利培酮与碳酸锂联合相比,患者记忆能力进一步提升,且双相障碍躁狂发作状缓解幅度更大,提示效果更佳。本组患者有效率97.14%,与采用利培酮治疗相比,有效率更高。通过对不良反应的观察发现,在给予碳酸锂的基础上,联合给予喹硫平的患者,头晕率2.86%、嗜睡率0、便秘率0、皮疹率0,与联合给予利培酮的患者相比,不良反应明显减少。喹硫平联合碳酸锂治疗效果优于利培酮联合碳酸锂治疗,进一步研究发现,治疗前,两组VIQ、PIQ、FSIQ评分相比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组VIQ评分(112.58±6.35)、PIQ评分(113.25±5.69)、FSIQ评分(111.25±5.34)、瞬时记忆评分(14.03±2.46)、短时记忆评分(106.25±6.28)、长时记忆评分(42.05±4.38)、记忆商数(57.28±5.36),各项评分均高于本组治疗前高于对照组,有明显优势(P<0.05);说明喹硫平+碳酸锂治疗安全有效,能够提高患者的认知,对患者病情控制和日常生活改善有重要的作用。本研究中,治疗后观察组生理职能、心理功能、社会关系、躯体功能各项评分,分别为(20.28±2.03)、(20.24±1.56)、(20.56±1.37)、(20.02±1.79),均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);说明联合用药能够增强药效,患者可尽快回归正常的生活,对患者病情控制有利。本文研究成果,证实了喹硫平+碳酸锂的临床治疗价值。

综上所述,与利培酮相比,采用喹硫平与碳酸锂联合,治疗双相障碍躁狂发作,更有助改善精神症状,对记忆功能的损害小,且有效率高,不良反应少。