血常规和凝血指标在子痫前期中的临床应用价值

徐水亮，程攀，陈美周，任荣，戴海英

(鄂东医疗集团黄石市中心医院（湖北理工学院附属医院）医学检验科，湖北 黄石 435000)

0 引言

子痫前期（Preeclamp sia，PE）是孕产妇特有的疾病，产科常见的并发症，严重威胁着母婴健康和生命安全，是全球孕产妇和围产儿死亡的重要原因之一[1]。其发病机制复杂，通过多年的研究，发现子痫前期存在多因素发病异源性、多机制发病异质性、病理改变和临床表现的多通路不平行性，存在多因素、多机制、多通路发病综合征性质[2]。鉴于此，临床唯有重视预警信息，强化产前检查，提高早期识别和诊断PE的能力，及时干预从而降低发病率。本文将对普通的血常规和凝血功能指标展开研究和叙述，探讨它们在子痫前期中的临床应用价值，期待能为基层医院对PE的早期预测和诊断提供参考依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2021年12月于我院产检并确诊的280例孕妇为观察对象，其中子痫前期轻度（MPE）120例和重度（SPE）60例作为实验组，健康孕妇（NP）100例作为对照组。轻度组年龄21～37岁，平均(28.56±3.20)岁；孕周25～36周，平均(32.58±3.16)周。重度组年龄23～38岁，平均(29.28±3.35)岁；孕周24～37周，平均(33.17±2.58)周。对照组年龄22～37岁，平均(28.60±3.28)岁；孕周27～39周，平均(34.12±2.88)周。三组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：①符合第9版《妇产科学》子痫前期诊断标准；②单胎妊娠；③无高血脂、高血压、糖尿病等既往慢性疾病。本次研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

嘱咐患者于次日清晨空腹抽血，采用日本Sysmex XN-2000全自动血液分析仪检测血常规,分别记录并计算出N、L、PLT、NLR、LRP和MPV值；采用德国BE Thrombolyser XRM全自动凝血分析仪检测凝血指标，包括PT、APTT、TT、FIB和D2。

1.3 统计学方法

数据处理使用SPSS 23.0统计软件，分析比较采用t检验、方差分析和q检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组孕妇血常规参数的比较

血常规参数( N、L、PLT、NLR、PLR和MPV)比较，差异均具有统计学意义(P<0.05～P<0.01)。N P与M PE比较，PLT、PLR和MPV水平差异具有统计学意义(P<0.05)。NP与SPE比较，所有参数差异均具有统计学意义(P<0.05～P<0.01)。MPE与SPE比较，所有参数差异除了M PV其它均具有统计学意义(P<0.05～P<0.01)（见表1）。

表1 三组孕妇血常规参数比较

表1 三组孕妇血常规参数比较

注：与NP比较a P<0.01,c P<0.05；与MPE比较b P<0.01.

组别 n N(×109/L) L(×109/L) PLT(×109/L) NLR PLR MPV(fL)NP 100 6.81±1.62 1.70±0.45 216±58 4.33±1.62 136.20±55.31 9.9±1.0 MPE 120 7.04±1.58 1.68±0.49 192±63c 4.51±1.80 120.34±51.16c 10.6±1.0c SPE 60 8.59±2.13ab 1.59±0.42bc 175±51ab 5.67±1.65bc 113.42±46.27ab 10.8±1.2c F 5.524 3.378 11.201 3.422 13.143 4.213 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.05

2.2 三组孕妇凝血指标参数的比较

凝血指标参数(PT、APTT、TT、Fib和D2)比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)。N P与M PE比较，PT、Fib和D 2水平差异具有统计学意义(P<0.05)。N P、M PE分别与SPE比较，所有参数差异均具有统计学意义(P<0.05～P<0.01)（见表2）。

表2 三组孕妇凝血指标参数比较

表2 三组孕妇凝血指标参数比较

2.3 血常规和凝血指标在子痫前期疾病严重程度的相关性分析

采用Sp areman相关性分析结果显示，子痫前期疾病严重程度与PLT、PLR、PT成负相关，与Fib、D 2成正相关，与其它指标则呈一定相关性（见表3）。

表3 血常规和凝血指标在子痫前期疾病严重程度的相关性分析

2.4 母婴结局分析

不良母婴结局发生率MPE稍高于NP组，差异有统计学意义（P<0.0 5）；S P E组明显高于N P和M PE组，差异均有统计学意义（P<0.01）（见表4）。

表4 不良母婴结局分析[n（%）]

3 讨论

子痫前期发病机制至目前尚未完全阐明，但经过多年的研究[3-5]，已证实炎症反应和功能障碍的凝血—纤溶蛋白溶解系统均不同程度参与了疾病的发病过程。本研究结果显示，即使是我们最常见的血常规和凝血功能指标均与子痫前期有密切关联，是子痫前期发病的危险因素，尤其是在重度子痫前期时变化更加明显，因此可作为子痫前期的预测指标，适合应用于检验项目开展不多的基层医院，为临床医生提供重要参考价值。

血常规是最常见的血液检验，其指标NLR和PLR作为炎症反应非特异性指标，可能参与了PE的发病过程。其中NLR是中性粒细胞和淋巴细胞间的动态平衡指标，其值升得越高意味着炎症程度越严重。Serin等[6]于2016年发现NLR水平与子痫前期疾病严重程度成正相关，子痫前期组明显高于对照组。但也有研究[7]指出在子痫前期患者中N LR会升高但并不与疾病严重程度呈相关性。而本研究结果显示，在SPE时N明显升高，L明显降低，此时的NLR与NP和MPE对比差异有统计学意义，而MPE时的N、L和NLR与NP对比均没有显示明显的差别，这可能与前述研究中标本的数量规模和异质性有关。与NLR不同的是，其是血小板和淋巴细胞间的动态平衡指标，本研究发现PLR与子痫前期疾病严重程度呈负相关，相对于正常孕妇来说，痫前期患者体内呈高凝状态，消耗了大量的血小板，导致血小板降低过快[8]，疾病越严重，PLR值则越低，这与龙黎南等[9]的研究结果是一致的。MPV反映的是血小板活性，在本研究中其没有显示出与子痫前期严重程度呈相关性，但MPE和SPE组水平与NP组对比明显升高，而MPE组与SPE组间没有区别，结论与王璐[10]和CINTUSEN[11]等的研究结果相同。

同血常规一样，凝血全套也是基层医院广泛开展的检验指标。近年来，有研究[12-13]发现子痫前期孕妇体内处于高凝状态，凝血功能异常，这意味着凝血机制很可能参与了PE的发病过程。本研究发现当孕妇处于SPE状态时，PT、APTT、TT、Fib和D2浓度水平与MPE和NP对比差异有统计学意义，而MPE时的PT、Fib和D2水平与NP对比差异亦有统计学意义，但APTT和TT却没有显示出差异，PE疾病严重程度和PT呈负相关，与Fib和D2呈正相关。PT反映了外源性凝血途径的变化，随着疾病严重程度的增加，PT缩短，说明了外源性凝血系统的平衡被打破机体未能自行代偿性纠正。APTT反映了内源性凝血途径的变化，TT反映的是FIB转化成纤维蛋白的时间，当孕妇还处于MPE时，机体能够代偿性纠正APTT和TT，但如果病情进一步发展则时间会明显缩短。Fib反映的是共同凝血途径，其与PT变化一样，与疾病严重程度呈负相关，侧面印证了Fib可由PT演算法得出的正确性。D2是纤维蛋白在纤溶酶作用后的产物，与Fib同属于纤溶标记物，当体内的凝血功能与抗凝血功能之间的平衡被破坏，即可导致Fib和D2水平的异常增高[14-15]。本研究与刘天怡等[16]对凝血指标的研究不谋而合，当然也与Chen等[17]的研究结论不完全一致，这可能与研究对象更多处于疾病哪一种状态相关。若多数研究对象处于SPE末期时，孕妇体内血栓逐渐形成，凝血因子消耗增大，从而导致部分结论可能完全相反。

本研究与前人不同的是，在总结分析常见血液指标的基础上追踪了所有研究对象的妊娠结局，统计分析不良母婴结局发生率，发现随着病情严重程度的增加，不良母婴结局发生率在增加，尤其是SPE组增加最为明显，差异均有统计学意义。有研究显示[18]，不良母婴结局不仅影响母亲的身体和心理健康，也会影响新生儿的健康，因此临床上早期预防和发现子痫前期尤为重要。

综上所述，血常规和凝血功能指标变化与子痫前期疾病严重程度呈相关性，会增加PE患者不良母婴结局发生率，联合监测对于预测PE具有较高的敏感度。本研究可能为基层医院诊治PE提供新思路，即使是最常见的血常规和凝血指标也需要引起重视，及早发现PE并合理治疗，降低不良母婴结局发生率。