葡萄糖酸氯己定含漱液联合牛黄上清胶囊治疗口腔溃疡临床观察

彭贵雪

（河南省郑州市第七人民医院，河南 郑州 450000）

口腔溃疡（Dental ulcer）是一种临床常见的疾病，患者口腔内溃疡处灼痛感明显，一般持续7～10天左右，给日常饮食和交流带来不良影响，且溃疡容易反复发作，影响患者的生活质量［1］。对于口腔溃疡，西医常用补充维生素，葡萄糖酸氯己定、康复新液、西瓜霜等药物外用、抗生素等药物治疗［2］。中医认为［3］，口腔溃疡大多是与热邪、湿邪及内脏失调有关，患者阴虚火旺或肝胃之火上扬，脾胃功能失调，日久生热，火邪上炎于口腔致溃疡发生，故治疗以清热降火，养阴清胃，解毒健脾为基本原则［4］。牛黄上清胶囊是一种常用的清热剂，具有清热泻火，散风止痛等功效，临床常用于治疗热毒内盛、风火上攻引起的咽喉肿痛、口舌生疮、牙龈肿痛等症。我们用牛黄上清胶囊联合葡萄糖酸氯己定含漱液治疗口腔溃疡疗效较好，现报道如下。

1 临床资料

共172例，均为2019年2月至2022年2月我院内科就诊患者，随机分为对照组和观察组各86例。对照组男45例，女41例；年龄19～74岁，平均（58.69±11.65）岁；病程1～15天，平均（6.79±2.98）天；单发（指溃疡只有一处）47例，多发（有两处以上地方溃疡）39例；轻型口腔溃疡24例，重型口腔溃疡23例，疱疹样溃疡39例。观察组男47例，女39例，年龄20～73岁，平均（57.12±12.25）岁；病程1～15天，平均（6.87±2.82）天；单发49例，多发37例；轻型口腔溃疡26例，重型口腔溃疡23例，疱疹样溃疡37例。两组性别、年龄、疾病严重程度、病程等一般资料比较无显著性差异（P＜0.05），具有可比性。

诊断标准： 参照《口疮中医临床实践指南（2018）》［5］以及陈谦明主编的《口腔黏膜病学》中相关的标准进行诊断。口腔黏膜出现单个或数个直径2mm以上的溃疡、多为椭圆形或圆形，中心可见凹陷，表面可覆有黄色或白色假膜，灼热疼痛，有以上临床症状者即可诊断为口腔溃疡。口腔溃疡分型标准为：①轻型口腔溃疡：单个直径小于等于4mm，以椭圆或圆形多见，边界清晰，多覆有黄白假膜，中央凹陷，周边充血，伴有疼痛感；②重型口腔溃疡：单个直径大于4mm，单发或有多个小溃疡围绕大溃疡发作，面积大且深，严重者可深及肌层，易向口腔深部蔓延。痛感最重，伴有灼热感，缠绵难愈；③疱疹样溃疡：单个直径小于2mm，面积小，个数多，黏膜充血，唾液分泌量大，一般伴有咽痛、淋巴结肿大等不适，有痛感，且疼痛介于轻型与重型之间。

纳入标准：①确诊为口腔溃疡；②临床资料完整，能全程参与研究，并在知情同意书上签字确认；③符合医学伦理的相关要求并经院医学伦理委员会批准；④具有疼痛感知和辨识能力；⑤近期未接受其他可能影响研究结果的治疗；⑥中医诊断属于热毒内盛证（伴有口渴咽干、口舌生疮、渴喜冷饮、咽喉肿痛、小便短赤等表现，舌红绛苔黄腻，脉洪数或细数）。

排除标准：①创伤性溃疡；②白色念球菌感染；③各种恶性肿瘤；④孕妇、哺乳期妇女；⑤受试者依从性差，自行退出或中途需要改变治疗方案；⑥出现严重不良事件，不适宜继续；⑦疗效不能准确判断。

2 治疗方法

两组均补充维生素治疗。维生素C片（浙江瑞新药业股份有限公司，国药准字H33021139），口服，每次0.1g，每日3次；维生素B2片（广东恒健制药有限公司，国药准字H44020621），每次5mg，每日3次。连续服用7天为一疗程。同时给以葡萄糖酸氯己定含漱液（锦州本天药业有限公司，国药准字H21020735）治疗，饭后先清洁口腔，然后用葡萄糖酸氯己定含漱液含漱，1次10mL，每日早、中、晚饭后各1次。

观察组加用牛黄上清胶囊（天施康， 江西康恩贝中药有限公司，国药准字Z10960013），1次0.9g，日2次，饭后服用，早晚各1次。

两组治疗期间禁吸烟、饮酒、食用辛辣刺激之品，连续治疗7天判定临床疗效。

3 观察指标

治疗前后疼痛指数、平均溃疡期、平均溃疡面积、中医证候积分和唾液表皮生长因子的水平，治疗期间密切监测不良反应情况。①疼痛指数评价采用视觉模拟评分法（VAS），VAS总分0～10分，分数越高表示疼痛越明显、痛感越剧烈，比较治疗3天后、5天后和7天后的疼痛评分；②平均溃疡期为每个溃疡从发生至愈合的时间为溃疡时间，若单个溃疡则溃疡时间即为溃疡期，有两个及以上溃疡面则计算平均溃疡时间，即得平均溃疡期；③平均溃疡面积为有两个及以上溃疡面，则计算平均数，为溃疡面积；④中医证候积分是对疼痛、发红、反复发作、食欲不振、口苦5项症状进行评分，按照严重程度记0～6分，总分30分，分数越高表示临床症状越严重；⑤唾液表皮生长因子（EGF）水平通过酶联免疫法，严格按照试剂盒的说明进行测定。

用SPSS20.0统计软件进行分析，计量资料以（±s）表示，用t检验；计数资料以（%）表示，用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

参照文献标准［6-7］对临床疗效进行评价。治愈：疼痛消失，溃疡处愈合。有效：疼痛缓解，VAS评分降低1分及以上，溃疡面积缩小。无效：溃疡面积没有减小或增加。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗不同时间疼痛评分比较见表2。

表2 两组治疗不同时间疼痛评分比较 （分，±s）

表2 两组治疗不同时间疼痛评分比较 （分，±s）

组别 例 治疗前 3d 5d 7d对照组 86 7.02±0.96 4.75±0.74 3.27±0.51 1.12±0.23观察组 86 7.13±0.84 2.96±0.65 2.11±0.45 0.96±0.32 t 0.780 16.853 15.816 3.765 P 0.213 0.000 0.000 0.0001

两组平均溃疡期、平均溃疡面积和中医证候积分比较见表3。

表3 两组平均溃疡期、平均溃疡面积和中医证候积分比较 （分，±s）

表3 两组平均溃疡期、平均溃疡面积和中医证候积分比较 （分，±s）

平均溃疡面积（mm） 中医证候积分（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 86 5.89±1.21 5.68±0.651.56±0.3225.65±3.5615.63±3.63观察组 86 3.01±0.96 5.72±0.490.85±0.2324.99±4.75 9.96±2.96 t 17.831 0.456 16.708 1.031 11.226 P 0.000 0.325 0.000 0.152 0.000组别 例 平均溃疡期（d）

两组治疗前后唾液表皮生长因子水平比较。治疗前唾液表皮生长因子（EGF）水平对照组（6.33±1.52）ng/mL，观察组（6.16±1.64）ng/mL，两组比较无显著性差异（t=0.705，P=0.241）。治疗后EGF水平对照组（4.37±1.37）ng/mL，低于治疗前（t=8.883，P＜0.01）；治疗后观察组EGF水平（2.75±0.96）ng/mL，低于治疗前（t=16.641，P＜0.01）和对照组（t=8.981，P＜0.01）。

两组不良反应情况。两组治疗期间均未有新的和严重的不良反应发生。

6 讨 论

口腔溃疡是一种多发病，西医主要补充维生素并联合外敷药粉、膜剂或凝胶、含漱药物等局部治疗，这些治疗方法在一定程度上可以缓解疼痛，促进溃疡愈合［8］。

口轻溃疡属中医“口疮“、“口糜”、“口疡”等范畴。脾胃失调，日久生热是主要病机，心脾积热、热毒内盛、阴虚火旺。在西医常规治疗的基础上联合牛黄上清胶囊可提高疗效，缩短溃疡的愈合时间，显著缓解疼痛，降低唾液EGF水平。

唾液表皮生长因子EGF主要来源于腮腺和颌下腺，参与机体的黏膜损害修复过程。研究表明［9］，唾液EGF在保持口腔黏膜上皮的完整性以及口腔上皮损伤的愈合过程中扮演着重要的角色，唾液EGF能加快口腔黏膜的更新代谢，促进受损的口腔黏膜的修复。当发生口腔溃疡时，机体会刺激EGF的分泌从而达到自我修复的作用，故口腔溃疡发生溃疡时，唾液中的EGF水平往往会显著升高，当溃疡症状改善后，唾液中EGF的水平也随之下降。章晟［10］、刘晓慧等［11］研究发现口腔溃疡唾液EGF的水平均高于正常值，经治疗后唾液EGF水平显著降低。研究结果证实，在西医常规治疗基础上联合牛黄上清胶囊治疗可显著改善唾液中的EGF水平。

综上所述，葡萄糖酸氯己定含漱液联合牛黄上清胶囊治疗口腔溃疡疗效较好，能有效缓解疼痛，加快溃疡愈合。