超声联合血清CEA和Cyfra21-1鉴别卵巢单房肿瘤良恶性质价值
2022-12-13应剑萍张燕利杨春林
应剑萍 张燕利 杨春林
浙江省余姚市人民医院(315400)
卵巢癌是女性三大恶性肿瘤之一，死亡率高[1]。卵巢癌起病隐匿，症状不典型，就诊时已属中晚期，治疗较困难，早期正确鉴别卵巢肿瘤良恶性是优化患者临床管理、改善疾病预后的关键。超声是卵巢肿瘤筛查最常用的检查手段，然而卵巢癌形态多样、病理类型复杂，对于不典型的卵巢癌超声早期诊断的准确率不高[2]。血清学标记物是筛查卵巢癌较敏感的指标，癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白19片段抗原21-1(Cyfra21-1)均为诊断卵巢癌常用指标[3-4]。本研究以超声发现卵巢单房囊实性肿瘤患者作为研究对象，以术后病理作为金标准，分析超声联合血清CEA和Cyfra21-1对卵巢肿瘤良恶性质的鉴别价值。
1 资料与方法
1.1 研究对象
选取2019年1月-2020年12月本院妇科收治的卵巢单房囊实不均性包块患者185例。纳入标准：①本院超声检查并接受手术治疗，术后病理检查确诊；③单发病灶；④患者签署知情同意书。排除标准：①妊娠及哺乳期；②既往已确诊卵巢癌；③合并其他类型恶性肿瘤疾病。本研究方法通过院伦理委员会审核。
1.2 超声检查
采用 GE Voluson E8彩色超声诊断仪，腔内探头频率5～9 MHz，腹部探头频率1～5 MHz。观察子宫及双侧附件等盆腔脏器，记录病灶大小、边界、位置、内部回声、有无包膜、盆腔有无积液、血管分布、血流信号。应用国际卵巢肿瘤分析(IOTA)组织提出的评价方法[5]判定：符合以下特征任1项为超声诊断恶性：①肿瘤形态不规则；②肿瘤包膜不完整；③有腹水；④至少有4个乳头状突起；⑤囊实性肿瘤最大径>10cm；⑥丰富的血流信号。
1.3 血清CEA、Cyfra21-1测定
术前取患者静脉血，采用酶联免疫吸附试验检测血清CEA水平，放射免疫法检测血清Cyfra21-1，CEA试剂盒购于美国雅培公司，Cyfra21-1试剂盒购于美国R&D公司。血清CEA>5 ng/ml为阳性，Cyfra21-1>3.3ng/ml为阳性。
1.4 统计学方法
采用SPSS23.0统计学处理。计量资料比较采用t检验；检查方法与病理结果的一致性采用Kappa检验，Kappa值+1表示完全一致，Kappa值-1表示完全不一致，Kappa值0表示观察的一致性是机遇所致，0
2 结果
2.1 术后病理
纳入研究的185例患者，年龄(46.2±17.9)岁；良性肿瘤120例(良性肿瘤组)，直径6.33±2.60cm，包括炎性包块9例、卵巢巧克力囊肿33例、成熟性畸胎瘤32例、浆液性/黏液性囊腺瘤46例；恶性肿瘤65例(恶性肿瘤组)，直径9.86±4.82cm，包括浆液性/黏液性交界性瘤10例、浆液性/黏液性囊腺癌51例、未成熟性畸胎瘤4例。恶性肿瘤平均直径大于良性肿瘤(P<0.05)。
2.2 血清CEA、Cyfra21-1水平
恶性肿瘤组血清CEA(27.79±10.86ng/ml)、Cyfra21-1(11.21±3.58 ng/ml)水平均高于良性肿瘤组(2.64±0.97 ng/ml、1.67±0.55 ng/ml)(t=18.631、21.348，均P<0.001)。
2.3 超声联合血清学指标诊断卵巢恶性肿瘤效能
与病理诊断的符合率血清CEA、Cyfra21-1、超声联合最高，与病理结果的一致性血清CEA、Cyfra21-1、超声检查的Kappa值分别为0.64、0.61、0.63，良好；3项联合检查Kappa值为0.88，很好。3项联合诊断卵巢恶性肿瘤的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均高于各指标单独检测(χ2=8.116、6.740，P<0.05)，血清CEA、Cyfra21-1、超声检查的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值比较无差异(χ2=0.686，0.967，P>0.05)。见表1。
表1 各指标诊断卵巢恶性肿瘤效能
2.4 超声联合血清学指标对卵巢良恶性肿瘤的鉴别价值
绘制ROC曲线，血清CEA、Cyfra21-1、超声检查预测卵巢恶性肿瘤的 ROC 曲线下面积分别为 0.645(95%CI 0.405～0.781)、0.631(95%CI 0.587～0.718)、0.691(95%CI 0.486～-0.810)，鉴别效能一般；超声、CEA、Cyfra21-1联合检测预测卵巢恶性肿瘤的ROC曲线下面积为 0.833(95%CI 0.716～0.962)，鉴别效能良好。对直径<5cm和≥5cm的卵巢肿瘤，3项联合检测诊断恶性肿瘤的灵敏度及特异度均高于血清CEA、Cyfra21-1、超声检查(χ2=8.011、10.750、7.246、8.905、6.225、7.482，P<0.05)；对直径<5cm的卵巢肿瘤，血清CEA、Cyfra21-1诊断恶性肿瘤的灵敏度及特异度高于超声检查(χ2=7.154、6.721、6.276、6.847，P<0.05)；对直径≥5cm的卵巢肿瘤，血清CEA、Cyfra21-1、超声检查诊断恶性肿瘤的灵敏度及特异度无差异(χ2=1.464、0.943，0.886、0.955，P>0.05)。见表2。
表2 各指标对不同直径卵巢恶性肿瘤的诊断效能(%)
3 讨论
卵巢癌的早期症状隐匿，加之卵巢位于盆腔的深部，多数患者确诊时病情已经进展至晚期，错过最佳根治时机，术后5年生存率大大降低[6]。寻找灵敏度和特异度较高的临床检查方法可以早期发现卵巢癌，对治疗效果及患者生存质量至关重要。超声检查能够清晰显示肿块的形态和结构，是检出卵巢肿瘤的常用检查方法[7]。然而，对于不典型的卵巢癌如单房肿瘤，尤其是早期时，超声与最终病理诊断的符合率不足60%[8-9]。
多种检查方法联合诊断已成为恶性肿瘤临床诊断的主要模式。有学者[10-11]应用超声与血清标记物联合诊断早期卵巢癌，诊断敏感度和特异度均高于单独指标诊断。然而，由于各研究中超声检查的阳性参考标准及卵巢癌的血清学标记物存在差异，故结论尚不明确。本研究采用超声联合血清CEA、Cyfra21-1检测，主要针对卵巢单房囊实不均肿瘤的良恶性鉴别。CEA在恶性肿瘤患者血清中高表达[12]。Cyfra21-1是细胞角蛋白家族成员之一，有研究[13-15]发现卵巢癌的患者血清CEA和Cyfra21-1明显高于健康女性，并且与卵巢癌的临床分期及预后相关。本研究发现，卵巢单房肿瘤患者中，恶性肿瘤患者血清CEA、Cyfra21-1水平均高于良性肿瘤患者。
本研究发现，对于卵巢单房囊实性肿瘤，超声联合血清CEA、Cyfra21-1诊断卵巢恶性肿瘤的灵敏度及特异性分别为92.3%、95.8%，与病理结果的一致性优于单独指标检查，对卵巢单房囊实性肿瘤性质的鉴别优于单项检查。本研究以卵巢肿瘤直径5cm作为节点，对不同大小的卵巢肿瘤分层分析，发现直径≥5cm、<5cm肿瘤中，3项指标联合检查诊断卵巢恶性肿瘤的灵敏度及特异度均最佳。对于直径<5cm肿瘤，单项超声检查的灵敏度和特异度最低，考虑直径较小肿瘤为早期，此时超声影像特征不典型，检查易漏诊或误诊。提示在临床工作中，对于直径较小的单房肿瘤不能仅依靠超声诊断，血清学检查的灵敏度和特异性要高于超声。而对于直径≥5cm的卵巢单房肿瘤，血清CEA、Cyfra21-1及超声各单项检查诊断卵巢恶性肿瘤的灵敏度及特异度无差异，说明对于直径较大的卵巢单房肿瘤，超声鉴别良恶性能力提高，但仍不及联合检查效能。
综上所述，超声联合血清CEA、Cyfra21-1检查能显著提升卵巢单房囊实性肿物的良恶性鉴别能力，尤其是对直径较小的卵巢肿瘤，超声诊断价值降低，需更加注重血清CEA、Cyfra21-1检测，以及早准确预判肿瘤性质，利于临床最佳治疗方案的制订。
