多囊卵巢综合征孕妇血清NGAL、AMH、INHB表达特征及与不良妊娠关系

曹月琴 陆月梅 王秀美

江苏省海安市人民医院(226600)

多囊卵巢综合征主要表现为稀发排卵或无排卵、高雄激素的临床表现和/或生化高雄、胰岛素抵抗及多囊卵巢[1]。由于持续无排卵，严重的子宫内膜增生会增加子宫内膜癌的风险，增加患心血管疾病、糖尿病风险[2]。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)为一种脂肪细胞因子，是脂质载体蛋白成员[3]。其生物学功能尚不完全清楚。近年发现，可能参与细胞分化与凋亡、脂质代谢、胰岛素抵抗和糖尿病等的发生发展[4]。目前用于评价卵巢储备功能的临床指标有抗苗勒氏管激素(AMH)、抑制素B(INHB)等，AMH和INHB均在多囊卵巢综合征患者中表达升高，异常升高的AMH、INHB可阻碍患者卵泡发育[5]。本文主要探讨多囊卵巢综合征孕妇血清NGAL、AMH、INHB表达特征，分析与不良妊娠的相关性，为临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2019年8月-2021年8月在本院建卡并规律产前检查的多囊卵巢综合征孕妇93例和健康孕妇50例,分别纳入病例组和对照组。纳入标准:①病例组符合多囊卵巢综合征诊断标准[6]；②年龄≥22岁;③身体状况良好；④知情同意参与本研究；⑤主动配合完成各项检查。排除标准：①过敏体质；②遗传因素、免疫因素、接触有害物质等引起不良妊娠；③存在高血压、糖尿病等家族遗传史；④糖耐量下降；⑤存在严重慢性基础疾病。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 指标检测

取两组(病例组任意1天)空腹静脉血，采用双抗体夹心法酶联免疫定量检测血清AMH、INHB，酶联免疫吸附剂测定法测定血清NGAL，Cobas e601型全自动电化学发光免疫分析系统(上海朗信投资股份有限公司)及配套试剂和质控品。

1.3 观察指标

对比两组及病例组不同妊娠结局孕妇血清AMH、INHB、NGAL水平；随访至产后72d，统计妊娠结局。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0数据分析。计数资料以(%)表示，采用χ2检验；正态分布的计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验；相关性分析采用person相关性分析和多元线性回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

病例组年龄(28.2±3.0)岁(25～37岁),体质指数(BMI)(24.2±2.1)kg/m2(19.2～28.3kg/m2)，孕周(7.3±1.2)周(4～12周)；对照组年龄(27.2±3.1)岁(24～35岁)，BMI(24.1±2.1)kg/m2(20.2～27.1kg/m2)，孕周(7.4±1.0)周(4～12周)。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 不良妊娠结局

经随访，病例组不良妊娠结局总发生率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组不良妊娠结局比较[例(%)]

2.3 血清NGAL、AMH、INHB水平

病例组血清NGAL、AMH、INHB水平均高于对照组，且病例组妊娠结局不良孕妇水平均高于结局良好孕妇(均P<0.05)。见表2。

表2 各组血清NGAL、AMH、INHB表达水平比较

2.4 多囊卵巢综合征孕妇血清指标水平与不良妊娠关系

以妊娠结局(良好=1，不良=2)作为因变量，将多囊卵巢综合征孕妇血清NGAL、AMH、INHB水平作为自变量，纳入多元线性回归模型。结果显示，患者血清NGAL、AMH、INHB水平与不良妊娠均存在相关性(P<0.05)。见表3。

表3 多囊卵巢综合征孕妇血各指标水平与不良妊娠结局关系

3 讨论

多囊卵巢综合征是女性不孕的主要原因，可通过促排卵治疗实现妊娠[7]。然而，一些研究发现多囊卵巢综合征患者成功妊娠后不良妊娠结局的概率高于正常孕妇，其发病机制尚未明确解释[8]。多囊卵巢综合征的病因复杂，生殖功能障碍、糖代谢异常、卵泡发育不成熟、罕见排卵或无排卵均是其主要临床表现，经促排卵治疗后可妊娠，但早孕流产率高达30%～50%[9]。因此，及时诊断和治疗对于减少不良妊娠有重要临床意义。

临床研究[10]发现，NGAL可能是一种应激蛋白和急性时相反应蛋白，血清NGAL水平不仅与炎症因子存在一定关系，还与胰岛素抵抗有关。研究发现多囊卵巢综合征患者机体可能处于慢性炎症状态。此外，大多数多囊卵巢综合征患者伴有肥胖。随着体重和胰岛素抵抗的增加，炎症程度也在增加[11]。AMH通过参与卵泡生长来调节卵泡发育。AMH在卵巢生成后部分进入血液，因此可用来预测卵巢储备功能[12]。INHB主要由颗粒细胞产生，可反馈调节FSH的分泌[13]。研究发现，随着卵巢储备功能下降，卵巢对垂体卵泡刺激素(FSH)分泌的负反馈作用减弱，FSH分泌水平升高。然而，在基础FSH增加前，INHB水平已开始降低，被认为是比FSH更直接反映卵巢储备功能的指标[14]。

本文研究结果显示，病例组血清NGAL、AMH、INHB水平均高于对照组，提示患者血清水平异常升高，可作为预测多囊卵巢综合征的指标。多囊卵巢综合征患者血清NGAL异常与胰岛素抵抗和BMI相关，提示患者可能处于慢性炎症状态，为多囊卵巢综合征的诊断和治疗提供参考依据[15]。多囊卵巢综合征患者由于排卵障碍，过多的非显性卵泡导致血清AMH升高，高胰岛素血症进一步刺激AMH的产生，导致AMH水平显著升高[16]。在多囊卵巢综合征患者表达水平高于正常孕妇。增加的INHB促进对下丘脑-垂体-卵巢轴的负反馈，减缓卵泡发育，这是多囊卵巢综合征患者不排卵的原因之一[17]。不良妊娠方面，本文研究结果显示，妊娠结局良好孕妇的血清NGAL、AMH、INHB水平均低于妊娠不良孕妇；因素分析显示，多囊卵巢综合征孕妇血清NGAL、AMH、INHB表达异常与不良妊娠均存在相关性，提示患者血清NGAL、AMH、INHB可能成为预测不良妊娠的指标。分析原因：NGAL较高的孕妇通常有更严重的糖尿病，糖代谢异常、慢性炎症、胰岛素抵抗等共同作用导致不良妊娠发生率增加。临床应注意采取有效措施控制孕妇血糖，确保围产期母婴安全[18]。颗粒细胞产生的INHB、AMH不仅通过血循环调节FSH，而且进入卵泡液在卵巢中发挥自分泌和旁分泌作用。在卵泡发育末期，卵泡液是卵母细胞生长的直接环境，其中各种细胞因子很大程度决定了胚胎质量和发育潜力。推测INHB、AMH主要在卵泡对女性生殖起局部调节作用，其机制可能是通过局部旁分泌和自分泌提高胚胎质量和发育潜力，从而影响妊娠结局[19]。

综上所述，多囊卵巢综合征孕妇血清NGAL、AMH、INHB表达水平异常升高，且发生不良妊娠孕妇水平更高，其表达特征与不良妊娠存在相关性。