坤泰胶囊用于腹腔镜下卵巢囊肿剥除术后对卵巢功能恢复及炎症因子的影响

程贤鹦 胡 颖 曾淑梅 孙彦飞

1.树兰(杭州)医院(310023)；2.浙江医院

卵巢囊肿是育龄妇女的常见病，目前腹腔镜下卵巢囊肿剥除术是其主要治疗方案[1]，但手术会造成患者卵巢组织及内分泌功能损害，严重者将导致生殖能力下降，甚至卵巢早衰(POF)，出现月经周期紊乱、潮热出汗等症状。目前大部分研究为如何减少卵巢损伤或保护卵巢功能，如双极电凝、缝合卵巢、垂体后叶素注射等[2]，少见术后保护或恢复卵巢功能的研究报道。坤泰胶囊是一种具有滋阴养血、补精益髓、交通心肾之功效的纯中药制剂，广泛应用于绝经综合征、早发性卵巢功能不全(POI)、POF等，功效良好且安全性高[3]，本研究将其应用于促进腹腔镜下卵巢囊肿剥除术后患者卵巢功能的恢复。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年8月-2020年8月在浙江医院行腹腔镜下卵巢囊肿剥除术者124例，使用随机数字表法将研究对象分为研究和对照组，各62例，卵巢囊肿和月经异常的诊断标准参考文献[4]。纳入标准：①年龄20～40岁；②月经规律，周期21～35 d；③单侧卵巢囊肿，直径4～15 cm；④无卵巢恶性病变；⑤症状符合中医阴虚火旺证；⑥知情并同意参与本研究。排除标准：①有子宫切除、卵巢或输卵管相关手术史；②患内分泌性、自身免疫性疾病；③术前存在卵巢功能减退者；④术前3个月内有激素使用史；⑤子宫内膜异位症；⑥阳虚体质；⑦对药品过敏者；⑧合并存在影响月经的其它因素者。本研究经伦理委员会批准。

1.2 手术操作

月经干净后3～7d，全身麻醉下由同组医生操作完成，实施方法见参考文献[5]，尽量保留正常卵巢组织，采用缝合和电凝两种止血方法，最后卵巢恢复成型。

1.3 治疗方法

观察组术后即服用坤泰胶囊(贵阳新天药业股份有限公司)，4粒/次，3次/d，疗程为3个月。对照组服用安慰剂。

1.4 观察指标和方法

两组患者术前1个月、术后1和3个月的月经第2～3天采血5 ml，采用化学发光免疫分析法检测雌二醇(E2)、黄体生成激素(LH)及卵泡刺激素(FSH)，采用酶联免疫吸符实验检测方法检测抗苗勒氏管激素(AMH)、白介素-21(IL-21)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)。月经干净后3～5 d采用彩色多普勒超声经阴道测定患侧卵巢窦卵泡数(AFC)。POI诊断标准参照文献[6]。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 一般情况

观察组年龄26～40岁，囊肿直径5～10 cm。对照组年龄23～39岁，囊肿直径4～13 cm。两组比较无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般情况比较

2.2 卵巢功能水平

两组术前E2、FSH、LH、AMH、AFC水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；术后1个月，两组E2、AMH、AFC水平均较术前降低，FSH、LH水平较术前升高(P<0.05)，两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)；术后3个月，观察组E2、FSH、LH、AMH、AFC水平与术前比较无统计学差异(P>0.05)，而对照组的相应指标则与术前水平有统计学差异(P<0.05)，且观察组均优于对照组(P<0.05)。见表2。观察组有2例(3.2%)POI，对照组有4例(6.2%)POI，差异有统计学意义(χ2=0.273，P=0.136)。

表2 两组手术前后卵巢功能指标水平比较

2.3 炎症因子水平

两组术前IL-21、TNF-a水平无差异(P>0.05)，术后1个月两组IL-21、TNF-a水平均较术前上升(P<0.05)，两组间无差异(P>0.05)；术后3个月，观察组IL-21、TNF-a水平与术前相比无差异(P>0.05)，而且均低于对照组(P<0.05)，对照组与术前相比有差异(P<0.05)。见表3。

表3 两组手术前后炎症因子水平比较

2.4 相关性分析

Pearson相关性分析表明，IL-21、TNF-a分别与FSH(r=0.66、0.71，P<0.05)、LH(r=0.73、0.64，P<0.05)呈正相关，与E2(r=-0.70、-0.52，P<0.05)、AMH(r=-0.62、-0.69，P<0.05)呈负相关，与AFC无相关性。

2.5 术后月经异常情况

术后3个月内，观察组月经周期异常和经量过少比率均低于对照组，月经总异常率低于对照组(均P<0.05)。见表4。

表4 两组术后月经异常情况比较[例(%)]

3 讨论

腹腔镜下卵巢囊肿剔除术因具有独特优势而渐成为当今治疗的主要手段，但受囊肿压迫、正常卵巢组织丢失、卵巢血管损伤、电凝热损伤、手术诱发炎症反应等会造成卵巢组织损害，导致术后卵巢功能减退，存留的窦卵泡数目和质量也会下降[7-8]。有研究报道，卵巢良性肿瘤剥除术后患者卵巢功能异常率高达85%，卵巢储备功能下降率为80%～84%[9]，严重影响患者术后的生殖健康。本研究术后1个月观察组与对照组患者的卵巢内分泌和储备功能水平均较术前出现减退，服用安慰剂的对照组虽在术后第3个月时有所恢复，但并未完全恢复至术前水平(P<0.05)。因此，术后积极探索有效方法以最大程度恢复或保护卵巢功能具有重要的临床意义[10]。

坤泰胶囊被批准用于治疗绝经综合征、POF、POI、不孕症等[3，11]。研究表明，坤泰胶囊能有效降低患者FSH和LH水平，提升治疗后E2、AMH、AFC水平，改善患者卵巢功能[12]。坤泰胶囊还能减轻甚至消除医源性全子宫切除或双侧卵巢切除术后的潮热出汗、失眠、情绪波动等临床症状，调节内源性激素水平[13]。本研究根据坤泰胶囊上述功效将其应用于卵巢囊肿剔除术后，同时依据中华医学会妇产科学分会绝经学组针对医源性卵巢功能损伤患者推荐的用法用量，术后即开始服用坤泰胶囊并连续使用3个月[14]。结果表明，坤泰胶囊服用3个月后可以有效降低卵巢囊肿剥除术后FSH和LH水平，提高患者E2水平，促进卵巢内分泌功能恢复。术后3个月AMH、AFC水平均高于对照组，较术后1个月均有提升(P<0.05)。AMH和AFC可反映原始卵泡储备情况和卵母细胞质量，说明服用坤泰胶囊还有利于增加术后窦卵泡数量，提高卵母细胞质量，保护卵巢储备功能。这些作用可能与方中各药的功效密切相关，熟地黄生精益髓、滋阴补肾、养血；阿胶、白芍补血养阴，与熟地黄配伍增强熟地黄滋阴养血作用；黄连与熟地黄配伍滋阴降火、交通心肾；茯苓健脾益气；黄芩清热泻火，还可加强黄连清虚火、交通心肾的作用[3]。

卵巢囊肿病情和手术创伤均可引起炎症反应，导致各种炎性损伤，从而使卵巢功能受损[14]。本研究结果显示，术后1个月两组炎症因子IL-21和TNF-a水平均较术前上升明显，其中对照组上升更明显(P<0.05)。服用坤泰胶囊3个月后，观察组对应的炎症因子水平基本恢复到术前水平，而服用安慰剂的对照组仍处于较高的水平(P<0.05)，说明坤泰胶囊还具有清除体内炎症因子作用，可能是通过方中黄芩、黄连的清热解毒作用而达到的。相关性分析表明，IL-21、TNF-a分别与FSH、LH呈正相关，而与E2、AMH则呈负相关，炎症因子的变化趋势与卵巢内分泌功能指标变化基本一致，说明坤泰胶囊可能通过降低术后IL-21、TNF-a炎症因子水平来进一步调节卵巢的内分泌和储备功能。

从临床表现看，观察组在术后3个月内累积发生月经周期异常、经量过少和月经总异常的比率均低于对照组(P<0.05), 与上述卵巢功能变化相符，可认为是坤泰胶囊对腹腔镜下卵巢囊肿剥除术后恢复卵巢功能的具体表现。对照组有37.1%的患者出现月经异常，又以经量减少为主(43.5%)，而且两组术后均有POI出现，再次明确腹腔镜下卵巢囊肿剔除术对患者卵巢内分泌功能损害影响，以及术后需要积极保护或恢复卵巢功能的重要性。

综上所述，坤泰胶囊可能通过降低术后炎症因子水平恢复受损的卵巢内分泌和储备功能，减少月经异常率，利于保护患者生殖健康。