加减薯蓣丸治疗癌症的临床应用与研究概述

刘 东，李钰慧，户方芳，蔡春江

(1. 河北省人民医院，河北 石家庄 050051；2. 华北理工大学，河北 唐山 063210)

加减薯蓣丸是以《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治第六》中的薯蓣丸作为基础方化载而来，乃张仲景治疗“虚劳风气百疾”设立的经典方剂。薯蓣丸由21味药物组成，该方组方严谨，配伍巧妙，邪正兼顾以扶正为主，寓祛邪于扶正之中[1-2]。随着后世医家对薯蓣丸临床价值的创新和发展，除常加减化载治疗慢性虚损性疾病和调理人体亚健康之外，也与放化疗药物或手术联用治疗不同系统的癌症疾病，以增强临床疗效，改善患者临床症状[3-4]。现将近年来加减薯蓣丸在癌症治疗中的临床应用情况概述如下。

1 肺 癌

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一[5]，多数患者确诊肺癌时已处于仅能放化疗治疗的晚期阶段，在临床工作中如何提高晚期肺癌患者放化疗后的有效率，减少不良反应和改善生活质量已成为临床治疗难点之一。梁晶晶等[6]将60例晚期非小细胞肺癌患者分为单独GP(吉西他滨+顺铂)化疗的对照组和加减薯蓣丸联合GP治疗的治疗组，结果显示治疗组在改善肺癌患者咳嗽、气短、乏力和食欲不振等症状方面优于对照组，能够减轻放化疗后对血液系统和消化系统的毒副反应，差异有统计学意义(P<0.05),但研究未发现治疗组在缩小与稳定病灶、降低肿瘤标志物方面优于对照组。徐培培等[7]观察西药常规治疗的对照组和联用薯蓣丸治疗的观察组在改善晚期肺癌患者营养不良的临床疗效，连续治疗4周后发现观察组患者治疗后的血清总蛋白(TP)、血红蛋白(Hb)指标均高于对照组，肺癌患者的生活质量评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明加减薯蓣丸具有改善晚期肺癌的脾胃功能，增强食欲，调补气血阴阳的特点，同时发挥了“陪土生金”的功效，改善了肺癌患者咳嗽、气喘等呼吸道症状，减轻了放化疗后的不良反应，一定程度上提高了肺癌患者生存质量。

2 胃 癌

胃癌在我国的发病率仅次于肺癌居第二位，是原发于胃上皮源性的恶性肿瘤[8]。张春梅等[9]将48例晚期胃癌恶病质患者随机分为2组，对照组24例给予醋酸甲地孕酮分散片治疗，治疗组联合薯蓣丸治疗。结果显示：在食欲量疗效方面，治疗组和对照组的总有效率分别是87.5%和75.0%，中医证候疗效总有效率分别是87.5%和70.8%，2组差异均有统计学意义(P均<0.05)。通过检测胃癌恶病质患者体质量、Hb、血清白蛋白(ALB)发现，治疗组治疗后以上指标改善情况均优于治疗前和对照组，差异皆有统计学意义(P均<0.05)。说明薯蓣丸有利于改善晚期胃癌恶病质患者食欲量和营养状态。肖香群[10]发现加减薯蓣丸配合替吉奥治疗晚期胃癌患者在中医主观症状、证候疗效、近期客观疗效指标和胃肠道反应的发生率方面优于对照组，但2组在降低肿瘤标志物指标方面未见明显差异，考虑可能与胃癌缺乏特异性肿瘤标志物或检测胃癌相关抗原的敏感性、特异性及阳性率较低有关。说明加减薯蓣丸可以提高胃癌恶病质患者的营养状态，与替吉奥联用能改善胃癌患者临床症状，减轻病痛，提高生活质量。

3 乳腺癌

乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤，多数研究证实，肿瘤的发生、发展与机体的免疫状况密切相关，而细胞免疫在机体的抗肿瘤免疫中起着主导作用，尤以T 淋巴细胞免疫最为重要[11]。依据表面标志物的不同，T 淋巴细胞可分为CD4+CD3+T(CD4+T)细胞和CD8+CD3+T(CD8+T)细胞两种不同的T淋巴细胞亚群，可以分泌白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等细胞因子增强机体抗肿瘤的免疫效应[12-14]。刘文超[15]发现与表柔比星+环磷酰胺方案的对照组相比，加用薯蓣丸治疗的中药组可使乳腺癌化疗患者T淋巴细胞亚群中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值提高，CD8+比值降低，同时改善中医相关症候，提高生存质量(KPS)评分，差异均具有显著性差异(P均<0.05)。朱颖等[16]观察薯蓣丸对晚期乳腺癌化疗患者焦虑、抑郁情绪的影响时发现：加用薯蓣丸的观察组和对照组的中医症候评分、焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评分均显著低于治疗前(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。在生活质量评估方面，观察组治疗后躯体、心理、社会与精神评分均显著高于对照组(P均<0.05)。治疗期间观察组胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能损伤等毒副反应发生率为18.8%，对照组为57.5%，差异有统计学意义(P<0.05)。表明加减薯蓣丸联合化疗方案能够有效地改善乳腺癌化疗后患者免疫功能，调节机体功能状态，减轻焦虑、抑郁情绪对化疗后患者病情恢复产生的不利影响。

细胞增殖核抗原(Ki-67)的表达阳性率是目前检测肿瘤增殖活性最可靠的指标，反映了肿瘤细胞的增殖速率[17]。乳腺癌是激素依赖性肿瘤，雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)通过调控人体雌激素及孕激素水平，影响乳腺癌的发生、发展、预后以及治疗的效果[18]。林金棠等[19]观察薯蓣丸协助乳腺癌术前化疗的临床效果：与对照组相比，化疗后中药组KPS评分提高的病例数较高，稳定及无效较低(P<0.05)。中药组和对照组化疗前Ki-67、PR、ER阳性病例数相当(P均>0.05)，化疗后，中药组Ki-67阳性病例数低于对照组(P<0.05)，但中药组和对照组PR、ER阳性病例数在治疗前后差异无统计学意义(P均>0.05)。提示薯蓣丸可改善乳腺癌患者术前化疗生存质量，降低Ki-67的阳性表达率，但不影响ER、PR的阳性表达率。

4 鼻咽癌

研究认为鼻咽癌患者病情的发展变化与T淋巴细胞和血清血管内皮生长因子(VEGF)密切相关。一方面，T淋巴细胞表达的减少导致免疫功能的降低，使机体更容易发生感染[20]。另一方面，VEGF可促进肿瘤内部及周围产生新的血管结构，导致肿瘤细胞大量增殖，加重病情[21]。 劳春梅等[22]在放化疗基础上加用薯蓣丸治疗鼻咽癌患者7周后发现：与治疗前相比，治疗组和对照组血清VEGF水平均显著降低(P均<0.05)，鼻癌生存质量(QLQ-H&N35)评分均显著升高(P均<0.05)。与对照组相比，治疗组血清 VEGF 水平降低明显，且临床疗效、CD3+、CD4+、CD8+、NK比例及CD4+/CD8+值均显著升高，差异均具有统计学意义(P均<0.05)，提示薯蓣丸联合放化疗手段治疗鼻咽癌具有良好临床效果，可增强患者免疫功能，降低血液中VEGF水平。

鼻咽癌的发病与EB病毒感染密切相关，EB病毒的阳性率在鼻咽癌患者体内高达 80%～85%[23]。刘百祥等[24]为探讨药物对鼻咽癌放疗患者 EB 病毒的临床疗效，在放疗开始第1天分别给予观察组和对照组加减薯蓣丸方和康复新液治疗。结果显示：治疗后观察组临床疗效及中医症候疗效均优于对照组(P均<0.05)。与治疗前相比，治疗组和对照组的生活质量均有明显改善(P均<0.05)，血浆EB病毒DNA(EBV-DNA)水平亦均下降(P均<0.05)，且观察组皆优于对照组(P均<0.01)。说明加减薯蓣丸方对鼻咽癌放疗患者有较好的治疗作用，可提高患者生活质量，其作用机制可能与降低鼻咽癌患者血浆 EBV-DNA水平有关。另一项研究发现薯蓣丸加减方出现黏膜反应的时间较对照组晚，黏膜损伤的程度亦较轻，2组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。提示薯蓣丸加减方治疗鼻咽癌放疗患者EB病毒及口咽黏膜急性损伤的疗效确切[25]。

5 肝 癌

欧阳钦等[26]探讨薯蓣丸制成膏方后对肝癌恶病质患者的疗效。对照组给予西药等综合治疗，治疗组在上述治疗基础上联合中药薯蓣丸膏方口服，发现观察组KPS评分、中医证候评分、肝功能指标指标及TNF-α好转情况明显优于对照组，2组比较差异有统计学意义(P均<0.05)，表明中药薯蓣丸膏方能有效改善肝癌恶病质患者的临床症状及肝脏功能。陶玉等[27]将69例肝癌患者随机分成治疗组和对照组，2组均行肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗和常规对症支持治疗。治疗组在TACE术后予以口服薯蓣丸颗粒，对照组予以多烯磷脂胶囊。结果：治疗组第1次TACE术后(TACE1)的CD4+和CD4+/CD8+与对照组比较差异有统计学意义(P均<0.05)，治疗组第2次TACE术后(TACE2)的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+与对照组比较差异具有统计学意义(P均<0.05)；治疗组TACE1时血管内皮生长因子(VEGF)与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组TACE2时VEGF与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。但2组在缩小肿瘤体积的临床疗效方面差异无统计学意义。说明薯蓣丸可以改善肝癌TACE术后的免疫功能，抑制术后肿瘤附近血管的生成，但在实体瘤肿块缩小方面作用不显著，提示其远期疗效可能需要依赖其他的治疗方法或延长治疗时间得到验证。

6 癌性疲乏(CRF)

CRF指因癌症或癌症治疗引起的持续性主观上感觉疲劳、乏力症状，给癌症患者的生活或心理带来巨大影响。夏克春等[28]将26例中晚期胃癌及非小细胞肺癌随机均分为薯蓣丸组和西医组，分为薯蓣丸前1 d(T0)、化疗后1 d(T1)、薯蓣丸结束后1 d(T2)三个时间点对2组患者的疲乏状况进行评价，同时在T0和T2时间点对患者的生活质量进行评价。比较治疗前后生活质量评分(EORTC—QLQ—C30)发现，治疗组(T2)的生活质量与治疗前(T0)比较有显著改善(P<0.01)，改善程度优于西医组(P<0.01)。对比2组患者治疗前后疲乏(PFS)评分发现，T2与T0时间点比较差异有统计学意义(P<0.01)，薯蓣丸组T2时间点的疲乏度减轻程度优于西医组(P<0.01)。说明应用薯蓣丸可以显著改善癌症患者的疲乏状况和生活质量。阳国彬等[29]发现与单纯化疗的对照比较，联合薯蓣丸治疗的观察组在疲乏程度评定、生活质量评定及中医症状体征评分优于对照组，差异均具有统计学意义。

7 小 结

《黄帝内经》曰：“风气通于肝。”“风气”与肝脏的生理功能和病理变化密切相关。若肝木疏泄无力或不畅时，气机升降出入失调，可呈现各种虚劳症状或各种郁证，如乏力、气短、情志抑郁及善太息等，甚至挟瘀生痰，出现“瘿瘤”“癥瘕”等积聚性疾病，诸此体现了癌症和癌因性疲乏虚实夹杂的疾病特点。薯蓣丸是张仲景治疗“虚劳诸不足”的经典名方，方中桂枝、防风、柴胡属“风药”系列，与人参、白术、茯苓等补气药配伍可以升阳助补的特点，协助增强脾胃运化，升发机体阳气，鼓舞全身气机。“风药”与桔梗、杏仁、白敛相伍促进气血运行，使得方中熟地黄、当归、阿胶等滋阴养血之品“补而不滞”，利于血脉通畅。癌症患者常正气不足易受外邪侵袭，阻滞气机运行，“风药”可以祛三阳经脉之邪气，疏散外邪[30]。综上，薯蓣丸以“风药”为核心组方，配伍补气血药物升发机体肝气，温补肝阳，协助脾胃运化，该方扶正祛邪的治疗原则与癌症虚实夹杂的病机相契合。随着以薯蓣丸为基础方辨证加减在癌症治疗中广泛应用，其疗效也得到了患者的肯定，期待将来有多中心的随机对照临床试验为其临床疗效提供高级别的循证医学证据。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。