替普瑞酮辅助奥美拉唑及莫沙必利对反流性食管炎患者的临床治疗效果研究

林辉

反流性食管炎作为一种基于人体胃内容物反流至食管，因此引发食管黏膜破损、病变等临床特征的胃食管反流疾病，统计提示该病在亚洲范围内的发病率约为5%[1-2]。药物治疗是反流性食管炎的主要治疗手段，常使用奥美拉唑（抑酸性药物）、莫沙必利（促胃肠动力药物）等完成该类疾病的治疗。两种药物联合使用的情况下对改善患者血清指标、抑制患者炎症水平均有良好效果，有复发率低的优点[3-4]。但上述两项药物在反流性食管炎的治疗中忽略了对患者胃的保护效果。替普瑞酮属萜烯类药物，能有效促进人体胃黏膜损伤愈合，对改善胃黏膜血流、促进胃溃疡愈合均有积极作用[5]。故本次研究即在奥美拉唑与莫沙必利的基础上添加替普瑞酮，对其联合治疗效果进行比较分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月-2021年1月福州市第八医院反流性食管炎患者200例，（1）纳入标准：①符合文献[6]《反流性食管炎诊断及治疗指南（2003年）》中诊断标准；②患者对本次研究中所用药物均无过敏性反应；③患者临床资料完整，无既往腹部手术史。（2）排除标准：①伴胃溃疡、十二指肠炎症等其他胃肠疾病；②于治疗前30 d行质子泵抑制剂药物，促胃肠动力药物治疗；③合并肝胆疾病、严重全身性疾病。采用随机数字表法分组，试验组100例，对照组100例。试验组中男56例，女44例；年龄35～65岁，平均（49.89±6.95）岁；病程0.5～6年，平均（3.22±0.51）年。对照组中男52例，女48例；年龄35～68岁，平均（51.27±6.46）岁；病程0.8～6年，平均（3.19±0.56）年。两组患者基础资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本次研究经医院医学伦理委员会批准，得到患者及其家属知情同意证明。

1.2 治疗方法

对照组采用奥美拉唑（奥美拉唑肠溶胶囊，海南海灵化学制药有限公司生产，国药准字H10920092，20 mg×14粒）联合莫沙必利（枸橼酸莫沙必利片，鲁南贝特制药有限公司生产，国药准字H19990317，5 mg×24片）治疗。用药方法为奥美拉唑 20 mg/次，2次 /d；莫沙必利 5 mg/次，3次 /d。

试验组添加替普瑞酮（替普瑞酮胶囊，卫材中国药业有限公司生产，国药准字H20093656，50 mg×10粒）治疗。用药方法为50 mg/次，3次/d。

两组均持续治疗8周。

1.3 观察指标及评价标准

治疗效果：参考张婵萍等[7]研究结果，依据患者临床症状和内镜检查结果制定疗效标准，显效：患者治疗结束后反流等症状基本消失，内镜下食管黏膜水肿、溃疡等基本消失或改善幅度≥2级；有效：患者治疗结束后反流等症状明显好转，内镜下食管黏膜水肿、溃疡等改善幅度≥1级；无效：患者治疗结束后反流等症状无好转，内镜下食管黏膜水肿、溃疡等无改善。治疗有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

症状评分：根据患者临床症状的严重性与频率性进行评分，0分：患者无反酸、烧心、胸痛等症状；1分：患者有轻微反酸、烧心、胸痛等症状且频率为每30天1次；2分：患者有较明显的反酸、烧心、胸痛等症状且频率为每7天1次；3分：患者有很明显的反酸、烧心、胸痛等症状且频率为1次/d；4分：患者有严重的反酸、烧心、胸痛等症状且频率＞1次/d[8]。评估时间为患者治疗前、治疗后。

食管动力学指标：选择两组患者的食管括约肌压力、立位反流时间比（以pH值＜4为界限）、卧位反流时间比（以pH值＜4为界限）、总反流时间比作为食管动力学观察指标，均使用胃肠测压系统（美国Given Imaging公司生产，ManoSean360TM型）完成检测，检测时间为患者治疗前、治疗后。

胃黏膜健康指标：选择两组患者的表皮生长因子（EGF）、环氧合酶-2（COX-2）作为胃黏膜健康程度观察指标，其中EGF使用血清标本和酶联免疫吸附法完成检测，COX-2使用食管远端组织标本和免疫组化法完成检测，检测时间为患者治疗前、治疗后。

不良反应发生率：统计两组患者治疗期间不良反应发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

试验组治疗有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组患者症状评分比较

试验组与对照组治疗前烧心、反酸、胸痛等症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组治疗后烧心、反酸、胸痛等症状评分低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后症状评分比较[分，（±s）]

表2 两组患者治疗前后症状评分比较[分，（±s）]

组别 烧心 反酸 胸痛治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组（n=100） 3.62±0.25 0.54±0.12 3.42±0.39 0.71±0.15 2.72±0.37 0.35±0.09对照组（n=100） 3.58±0.27 0.98±0.26 3.45±0.33 1.16±0.18 2.69±0.38 0.72±0.11 t值 1.087 15.365 0.587 19.206 0.566 26.033 P值 0.139 ＜0.001 0.279 ＜0.001 0.286 ＜0.001

2.3 两组患者食管动力学指标比较

试验组与对照组治疗前的食管括约肌压力、立位反流时间比、卧位反流时间比、总反流时间比比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组治疗后的食管括约肌压力高于对照组，立位反流时间比、卧位反流时间比、总反流时间比低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后食管动力学指标比较（±s）

表3 两组患者治疗前后食管动力学指标比较（±s）

组别 食管括约肌压力（kPa） 立位反流时间比（%） 卧位反流时间比（%） 总反流时间比（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组（n=100） 1.55±0.34 3.28±0.57 8.52±1.43 1.92±0.32 12.53±2.16 1.66±0.35 10.24±1.66 1.92±0.36对照组（n=100） 1.52±0.41 2.36±0.51 8.44±1.45 3.61±0.55 12.28±2.27 4.38±0.95 10.31±1.85 4.17±0.87 t值 0.563 12.028 0.393 26.559 0.798 26.866 0.282 23.897 P 值 0.287 ＜0.001 0.347 ＜0.001 0.213 ＜0.001 0.389 ＜0.001

2.4 两组患者胃黏膜健康指标比较

试验组与对照组治疗前的EGF、COX-2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组治疗后的EGF水平高于对照组，COX-2水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后胃肠黏膜健康指标比较[μg/L，（±s）]

表4 两组患者治疗前后胃肠黏膜健康指标比较[μg/L，（±s）]

组别 EGF COX-2治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组（n=100） 272.84±55.61 321.94±52.65 0.22±0.06 0.13±0.02对照组（n=100） 275.93±55.84 265.83±45.36 0.21±0.05 0.15±0.03 t值 0.392 8.074 1.280 5.547 P值 0.348 ＜0.001 0.101 ＜0.001

2.5 两组患者不良反应发生率

两组患者治疗期间均无不良反应发生。

3 讨论

人体胃食道反流是一个正常的生理过程，多数反流发生于人体食道远端且并无相关症状，但反流物病理性流入食道后则会引发人体食道黏膜发炎、溃疡、糜烂等一系列临床症状，最终形成反流性食管炎，对患者生活质量造成不利影响的同时增加其经济负担[9]。有统计提示：世界范围内反流性食管炎的发生率约为10%[10]。《2014年中国胃食管反流病专家共识意见》中明确指出：反流性食管炎的临床症状以烧心、反流、胸痛等为主，改变生活方式和药物治疗仍然是临床针对反流性食管炎的主要方式[11]。而有效减轻疾病患者胃酸分泌水平、提升患者胃部排空的动力水平、减少患者治疗后疾病复发率是当前临床针对反流性食管炎的主要治疗目的[12]。本次研究中所用奥美拉唑的目的即为抑制患者胃酸分泌，使用莫沙必利的目的即为促进患者胃排空。但综合两者治疗目的而言，在联合治疗的基础上缺乏对患者胃食道反流过程中胃黏膜保护的重视，因此奥美拉唑与莫沙必利对反流性食管炎疾病的治疗效果必然受到相应的限制，患者远期预后效果仍面临较大的不确定性。

替普瑞酮是此前临床针对急慢性胃炎、胃溃疡和胃黏膜病变的常用治疗药物，研究证实替普瑞酮对增加胃黏液、抗胃溃疡、提高胃黏膜血流、维持胃黏膜细胞增生区稳定性等均有良好作用，在与奥美拉唑联合使用时可有效改善人体肠胃功能，减少胃黏膜屏障受损，避免患者因肠胃功能受损而出现的消化不良症状[13]。而本次研究中在使用奥美拉唑和莫沙必利的同时，使用替普瑞酮提高对疾病患者胃黏膜的保护效果，避免患者疾病发展过程中胃黏膜损伤使得病情严重性进一步扩大，避免患者疾病治疗过程中胃黏膜损伤使得治疗效果受到不利影响。最终本次结果提示：试验组治疗有效率高于对照组（P＜0.05）。试验组治疗后的烧心及其他各项临床症状评分低于对照组（P＜0.05）。充分说明替普瑞酮辅助奥美拉唑和莫沙必利治疗反流性食管炎有积极作用，能提高患者治疗效果并更加有效地缓解患者临床症状；此外，本次研究结果中试验组治疗后的食管括约肌压力高于对照组，立位反流时间比、卧位反流时间比低于对照组（P＜0.05）。则说明替普瑞酮辅助奥美拉唑和莫沙必利治疗反流性食管炎能有效改善患者的食管动力学指标，对调节患者食管动力学障碍有积极作用。试验组治疗后的EGF水平高于对照组，COX-2水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明替普瑞酮辅助奥美拉唑和莫沙必利治疗反流性食管炎能有效提升患者胃肠黏膜的健康程度，有效缓解患者胃黏膜损伤以保障奥美拉唑和莫沙必利对反流性食管炎的治疗效果。而食管蠕动能力衰退、食管黏膜屏障功能衰退本就是反流性食管炎发生的重要原因[14]，本项结果充分说明替普瑞酮辅助治疗对反流性食管炎的发生发展均有良好的抑制效果。相关研究亦证实：替普瑞酮在反流性食管炎的治疗中对改善症状、提高生活质量均有积极作用[15]。有效说明了替普瑞酮在反流性食管炎治疗中的临床价值。

综上所述，替普瑞酮辅助奥美拉唑及莫沙必利联合治疗，在反流性食管炎疾病的治疗中能减轻患者烧心等临床症状，改善患者食管动力学的同时，对保护患者胃肠黏膜健康亦有积极作用，值得临床推广。