血清25羟维生素D、TRACP-5b、PINP、β-CTX在绝经期骨质疏松病人中的检测意义

束婷婷

骨质疏松(osteoporosis，OP)可发生于不同性别，不同年龄人群，其中衰老是决定OP发生的重要危险因素。而 OP导致的骨折，极大降低了老年群体晚年的生活质量。相比于男性，女性经历怀孕、分娩及更年期等阶段，更易发生骨量损耗、下降的现象，老年女性OP发生率也高于老年男性[1]。25羟维生素D[25(OH)D]及骨代谢指标血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate-resistant acid phosphatase 5b, TRACP-5b)、Ⅰ型前胶原氨基端原肽(type Ⅰ procollagen amino-terminal propeptide, PINP)、β胶原降解产物(β-isomerized C-terminal telopeptides,β-CTX)是反映骨代谢转换(骨生成及骨吸收)的重要血清标志物[2]，对绝经后女性骨代谢状态的监测、OP的预防均具有重要的临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2019年3月至2021年7月在我院骨质疏松专病门诊进行诊疗的150例绝经后OP病人为研究对象，年龄55～70岁，平均(62.34±7.12)岁；绝经时间1～14年，平均(5.78±2.21)年；选取150例同时期健康体检骨量正常的绝经女性纳入对照组，年龄54～69岁，平均(61.58±7.79)岁；绝经时间1～14年，平均(5.62±2.34)年，2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入、排除标准 OP组纳入标准：(1)符合骨质疏松诊断标准，参考原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)。以骨密度(BMD)检测结果T值(选择测量部位的最低T值)小于骨峰值的2.5个标准差以上(T≤-2.5SD)，确诊OP[3]。(2)符合绝经诊断，根据《2018年中国绝经管理与绝经激素治疗指南》：女性年龄在40岁以上，生理性月经终止12个月以上，排除妊娠或进行过双侧卵巢切除术[4]。

排除标准：(1)继发性骨折病人、双侧髋部置换手术史者、恶性肿瘤、内分泌疾病(甲状腺、糖尿病)、心肝肾等重要器官功能障碍、严重感染等。(2)有卵巢切除术史者，或药物治疗造成的绝经。

1.3 方法 (1)BMD测定：采用美国GE公司型号DPX-NT双能X线吸收仪检测正位腰椎(L1～L4)、左侧股骨近端(股骨颈、大粗隆、全髋)BMD。(2)骨代谢相关指标检测：所有病人需要禁食8 h，抽取5 mL空腹静脉血，以3000 r/min，离心5 min分离血清，放置于-80 ℃低温冰箱中待测。骨代谢相关标志物采用ELISA法检测。25(OH)D检测试剂盒购自英国艾狄斯公司，产品编号AC-57SF1；TRACP-5b、PINP、β-CTX检测试剂盒购自广州菲康生物技术有限公司，产品编号(PC008、PC003、PC005)。所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

2 结果

2.1 2组血清25(OH)D、骨代谢标志物及BMD含量比较 OP组BMD及血清25(OH)D水平低于对照组，TRACP-5b、PINP、β-CTX水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组BMD、25(OH)D与骨代谢指标的比较

2.2 血清25(OH)D、骨代谢标志物与BMD的相关性 Pearson线性相关分析结果显示，OP组BMD含量与血清25(OH)D水平呈正相关(P=0.03)，与TRACP-5b、PINP、β-CTX水平呈负相关(P均<0.05)。见表2。

表2 OP组血清25(OH)D及骨代谢指标与BMD的相关性

2.3 血清25(OH)D及骨代谢标志物水平与绝经后发生OP的Logistic回归分析 将绝经后发生OP作为因变量，将血清25(OH)D、 TRACP-5b、PINP、β-CTX水平作为自变量， 经 Logistic 回归分析,结 果显示，血清TRACP-5b、PINP、β-CTX 水平升高以及 25(OH)D水平降低可能是绝经后OP发生的影响因素(P<0.05)。 见表 3。

表3 绝经后发生OP的影响因素分析

2.4 血清25(OH)D、骨代谢标志物单独及联合用于诊断绝经后OP的效能分析 ROC曲线结果显示，血清25(OH)D、 TRACP-5b、PINP、β-CTX单独和联合诊断绝经后OP的 AUC 分别为0.82、0.87、0.82、0.70、0.90，均≥0.70，诊断效能较理想， 联合诊断的AUC 最高。 各指标对应的最佳截断值、灵敏度、特异度等指标见表4。

表4 25(OH)D及骨代谢指标诊断绝经后OP的效能分析

3 讨论

OP是一种慢性疾病，其特征为骨代谢产物增加、BMD下降、骨微结构破坏，随着人口的老龄化加剧及生活方式的改变，OP发生率越来越高[5]。绝经后女性合并了绝经和衰老两大危险因素，OP发生率显著增加，其机制为绝经期导致雌激素水平快速下降，进而影响骨吸收和破骨细胞形成，导致BMD降低[6]。本研究结果表明，血清25(OH)D及骨代谢指标水平与BMD含量有极高的相关性，是预测OP发生的重要参考指标。

血清25(OH)D浓度被认为是衡量维生素D最全面可靠的指标，用于评价人群是否出现维生素D缺乏。维生素D缺乏会导致骨矿化、佝偻、骨软化和肌肉疼痛等骨骼相关疾病，其可能的机制包括：抑制肠道对钙的吸收、升高血清甲状旁腺素，刺激破骨细胞成熟、溶骨活跃，导致骨量减少、OP发生[5]。目前，性别因素对25(OH)D与BMD相关性的影响，尚存在争论，但在老年人群中， 25(OH)D水平降低与BMD下降存在正性关联[7]。本研究结果与上述结论一致，且Logistic回归分析提示25(OH)D是OP发生的保护因素，可以辅助BMD预测OP发生，诊断效能AUC达到0.82。值得注意的是，25(OH)D是维持人体正常生理活动的重要小分子物质，其广泛的生物学作用与多种老年疾病相关(如糖尿病、心血管疾病等)[8]，因此，血清25(OH)D水平易受机体其他疾病的干扰，评估OP发生的风险时，需要考虑其他因素对其表达水平的影响。

老年人BMD下降的机制为骨吸收的速度大于骨形成的速度。其中PINP及β-CTX是骨形成的特异性标志物；TRACP-5b是一种破骨细胞分泌的酶，与骨吸收活动有关[9-11]。正常生理状态下PINP、β-CTX及TRACP-5b含量很少，早期OP发生时成骨细胞大量合成PINP，其相应降解产物β-CTX表达量也随之增加。骨形成增加的同时骨吸收也在增加(TRACP-5b含量显著增加)，且速度大于骨形成，最终演变成OP。本研究显示，OP组PINP、β-CTX、TRACP-5b水平高于对照组，且与BMD水平呈负相关，是OP发生的危险因素，在诊断效能上β-CTX的 AUC为0.70，特异性仅为40%。造成β-CTX特异性较低的原因为：β-CTX在绝经前后血清含量差异较大；此外，血清中β-CTX水平呈现昼夜节律，凌晨为高峰，下午为低谷；还受到禁食状态的影响，因此诊断效能低于其余两项指标[12]。四种血清指标联合对OP的诊断效能最高，AUC达到0.90。本研究结果显示，骨代谢标志物对OP的诊断准确率较高，对骨量的检测呈动态性及持续性，与BMD测定相比，具有快速、简便的优势。当人群中骨代谢指标出现异常且未达到OP诊断标准时，临床医生可通过指导病人调整饮食、生活习惯，如适当增加负重训练，减少高胆固醇、高糖食物的摄入，保持摄入足够的钙和维生素，同时增加对BMD及骨代谢标志物的随访监测，预防OP的发生[13]。而当OP发生时检测骨代谢标志物，可针对不同异常指标给予阻止骨丢失、促进骨合成的药物，指导临床治疗。

大多数OP骨折不会发生在骨密度T值在(-1SD～-2.5SD)的人群中，而在T值≤-2.5SD骨量减少的人群中，骨折发生率大大增加。骨代谢相关指标是对BMD测量的一个重要补充，可以作为辅助工具预测骨折风险。对绝经后的女性进行骨代谢指标的筛查可及早提示、及早干预OP的发生，提高绝经后老年人的生活质量。不可忽视的是，许多生理因素和疾病等混杂因素都会影响骨代谢检测结果，分析时需排除这些因素，结合BMD更加精准预警OP的发生，并及早进行预防。