五种血清肿瘤标志物对肺癌的诊断价值

邓香根

江西省南丰县人民医院 （江西南丰 344500）

肺癌具有高发病率、高病死率，其发生与环境因素、吸烟、家族遗传等关系密切。早期肺癌无明显典型症状，部分患者仅存在咳嗽、胸闷、胸痛等症状，与肺部良性疾病相似，不易受到重视，一旦出现典型临床症状，病情多进展为晚期，错失手术根治机会，预后较差[1]。血清肿瘤标志物具有取材方便、重复性较好、创伤小等优点，在肺癌的诊断中具有重要价值，其中癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）、糖类抗原（carbohydrate antigen，CA）199、CA125、细胞角蛋白19 片段（Cytokeratin 19 fragment，CYFRA211）、甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）与恶性肿瘤的发生、进展有密切关系[2-3]。本研究探讨以上血清肿瘤标志物对肺癌的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年5 月至2020 年5 月我院收治的82 例肺癌患者为试验组，另选择同期收治的82 例肺部良性疾病患者为对照组。试验组男47 例，女35 例；年龄32～79 岁，平均（56.85±3.46）岁；TNM 分期：Ⅰ～Ⅱ期43 例，Ⅲ期20 例，Ⅳ期19 例。对照组男43 例，女39 例；年龄30～81 岁，平均（57.01±3.52）岁；肺炎47 例，肺结核16 例，支气管扩张症6 例，肺脓肿13 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均自愿签署知情同意书。

纳入标准：试验组符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018版）》[4]中肺癌诊断标准，对照组符合《肺部结节诊治中国专家共识》[5]中相关疾病诊断标准，均经病理检查确诊。排除标准：存在血液系统疾病；接受靶向药物和放化疗等相关治疗；患有精神疾患；患有传染性疾病；合并其他恶性肿瘤；伴有严重感染性疾病。

1.2 方法

所有患者采集晨起空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min离心10 min，取上层血清待检；采用美国贝克曼库尔特公司的DXI800 全自动生化分析仪检测血清CEA、CA199、CA125、CYFRA211，采用罗氏cobas 6000e601 全自动电化学发光免疫分析仪检测血清AFP。各肿瘤标志物的正常参考值如下：CEA<3.4 ng/ml，CA199<39 U/ml，CA125<35 U/ml，CYFRA211<3.3 ng/ml，AFP<20 ng/ml。

1.3 观察指标

比较两组及试验组不同TNM 分期肺癌患者的血清CEA、CA199、CA125、CYFRA211及AFP 水平差异，分析各肿瘤标志物单一与联合检测（任意一项检测结果为阳性则联合检测结果为阳性）对肺癌的诊断价值。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组血清肿瘤标志物水平比较

试验组各血清肿瘤标志物水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组血清肿瘤标志物水平比较（±s）

表1 两组血清肿瘤标志物水平比较（±s）

注：CEA 为癌胚抗原，CA199 为糖类抗原199，CA125 为糖类抗原125，CYFRA211 为细胞角蛋白19 片段，AFP 为甲胎蛋白

AFP（ng/ml）对照组 82 8.05±2.56 22.01±4.67 36.02±4.95 8.32±1.27 32.08±2.87试验组 82 64.49±21.27 139.21±17.95 89.24±28.67 54.32±19.65 161.45±32.48 t 23.856 57.220 16.564 21.154 35.928 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000组别 例数 CEA（ng/ml）CA199（U/ml）CA125（U/ml）CYFRA211（ng/ml）

2.2 不同TNM 分期肺癌患者的血清肿瘤标志物水平比较

Ⅳ期肺癌患者的各肿瘤标志物水平高于Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ期患者，且Ⅲ期患者高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 不同TNM 分期肺癌患者的血清肿瘤标志物水平比较（±s）

表2 不同TNM 分期肺癌患者的血清肿瘤标志物水平比较（±s）

注：与Ⅰ～Ⅱ期比较，aP<0.05；与Ⅲ期比较，bP<0.05；CEA 为癌胚抗原，CA199 为糖类抗原199，CA125 为糖类抗原125，CYFRA211 为细胞角蛋白19 片段，AFP 为甲胎蛋白

AFP（ng/ml）Ⅰ～Ⅱ期 43 18.15±7.48 24.96±6.74 52.96±17.85 13.18±4.65 42.96±7.15Ⅲ期 20 62.18±18.69a 108.01±31.96a 114.32±44.87a 57.88±18.99a 125.54±43.14aⅣ期 19 95.62±31.18ab 151.21±42.85ab 225.15±72.96ab 109.84±24.67ab 217.88±68.42ab F 127.226 174.225 104.962 267.113 134.905 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 TNM 分期 例数 CEA（ng/ml）CA199（U/ml）CA125（U/ml）CYFRA211（ng/ml）

2.3 各肿瘤标志物单一与联合检测对肺癌的诊断价值

联合检测对肺癌的诊断灵敏度、准确度均高于各项单一检测，特异度高于CEA、CA199、AFP 单一检测，差异有统计学意义（P<0.05），见表3～4。

表3 各肿瘤标志物单一与联合检测的诊断结果（例）

3 讨论

肺癌发病机制复杂，临床发病率与转移率高，预后差，5年生存率较低[6]。早期准确诊断且及时实施有效治疗措施，是延长患者生存期的重要手段。血清肿瘤标志物是由肿瘤与宿主相互作用产生，或在肿瘤发生、增殖中肿瘤细胞生物合成、释放的一类物质，主要存在与人体体液、血清或（和）组织间隙，具有可动态监测、简单方便等优点，在恶性肿瘤的诊断、疗效评估、预后预测等方面具有重要价值[7]。

表4 各肿瘤标志物单一与联合检测肺癌的价值

CEA 是具有免疫抑制、促进肿瘤转移作用的肿瘤细胞表面结构抗原，在多种肿瘤细胞中呈高表达[8]。CEA 由胎儿胃肠道产生，胎儿出生后血清中CEA 含量极低，但当恶性肿瘤侵袭机体后，血清CEA 含量明显增高[8]。CA199是一种无器官特异性、无肿瘤特异性的糖蛋白类抗原，存在于胚胎胃肠黏膜上皮与部分恶性肿瘤细胞的表面，主要被应用于消化系统恶性肿瘤的诊断、病情检测、预后评估中[9]。CA125属于高分子糖蛋白，源于胚胎发育期体腔上皮的细胞表面，正常情况下血清中含量极低，当机体出现组织恶变或肿瘤浸润破坏组织时释放入血，血清中CA125 含量迅速升高[10]。CYFRA211由CK19角蛋白中的可溶性片段形成，正常情况下在骨髓、淋巴结、外周血中无表达或含量极低，当组织发生癌变后，蛋白酶会被激活，加快细胞降解，升高血清中的CYFRA211含量[11]。AFP 主要存在于胎儿血浆中，待新生儿出生1年后，血清中AFP 含量逐渐降低，但当机体受到癌细胞侵袭时，肿瘤细胞中的AFP 合成基因被激活，可分泌大量的AFP，导致血清中AFP 含量上升[12]。本研究结果显示，试验组各肿瘤标志物水平均高于对照组，Ⅳ期肺癌患者的各肿瘤标志物水平高于Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ期患者，且Ⅲ期患者高于Ⅰ～Ⅱ期患者，提示血清CEA、CA199、CA125、CYFRA211及AFP 均是诊断肺癌的有效手段，各指标水平与肺癌的TNM 分期密切相关；联合检测对肺癌的诊断灵敏度、准确度均高于各项单一检测，特异度高于CEA、CA199、AFP 单一检测，提示各指标联合检测具有互补作用，可提高疾病检出率，为靶向治疗提供依据。

综上所述，血清CEA、CA199、CA125、CYFRA211及AFP 水平与肺癌的TNM 分期密切相关，对其联合检测能够提高诊断效能。