鱼类雌雄抗病毒免疫差异机制研究取得进展

性别是真核生物的普遍特征，雌性和雄性通常在形态、生理或行为上表现出一些明显的性别差异，免疫系统也不例外。目前研究表明，造成免疫反应性别差异的主要有两个因素——性激素和性染色体编码基因。但除了上述两个因素之外，是否还有其他原因尚不清楚。

近日，中国科学院水生生物研究所以斑马鱼和异育银鲫为模型，发现鱼类在抗病毒方面呈现出明显的雌雄差异，雌鱼相比雄鱼抗病毒能力更脆弱。筛选发现，性腺芳香化酶基因cyp19a1a很可能在其中扮演重要角色。cyp19a1a位于常染色体上，其编码产物能够催化雄激素向雌激素转化，是调节体内雌激素合成以及调控性别分化的重要分子。研究发现，cyp19a1a在雌鱼中高表达，且作为一个IFN负调控分子，能够通过自噬途径降解MITA来抑制IFN产生，导致雌鱼抗病毒能力更弱。

该研究以鱼类cyp19a1a负调控IFN表达为切入点，进而与其雌雄差异表达相联系，揭示除性激素和性染色体编码基因这两大机制以外，常染色体编码的雌雄差异表达基因是造成雌雄抗病差异的又一因素。

相关成果以Fish female-biased genecyp19a1aleads to female antiviral response attenuation between sexes by autophagic degradation of MITA为题，发表在PLoSPathogens上。