养阴疏肝汤对围绝经期综合征患者内分泌功能、骨代谢水平的影响

袁振英，董亚娜，李惠

（1. 郑州市第一人民医院，河南 郑州 450000；2. 黄河科技学院附属医院，河南 郑州 450000）

围绝经期综合征是妇科常见疾病，指女性绝经前后出现的卵巢功能减退，性激素水平分泌异常，进而引发自主神经系统紊乱的症状，临床表现为烦躁不安、心悸失眠、烘热汗出等，患者常合并神经心理症状［1-2］。近年来，女性生活及工作压力逐年增加，围绝经期综合征发病率呈上升趋势，严重影响患者生活质量，需及时给予治疗措施，西医常采用激素类药物治疗，临床疗效不甚理想。围绝经期综合征属“百合病”“绝经前后诸证”范畴，与患者肾气渐衰，无以涵水，肾阴亏虚，肝木失养，以致阴虚阳亢、热由内生而发病，养阴疏肝汤具有补益肝肾、滋阴养血、宁心安神的功效，故本次研究旨在观察自拟养阴疏肝汤对围绝经期综合征患者内分泌功能、骨代谢水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年10月—2021年10月于郑州市第一人民医院治疗的98 例围绝经期综合征患者，依据随机数字表随机分为治疗组和对照组，每组各49 例。治疗组年龄（52.62±2.35）岁，病程（15.51±2.32）个月。对照组年龄（52.43±2.20）岁，病程（15.42±2.25）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经郑州市第一人民医院医学伦理委员会批准，批准号：20220020。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

符合《妇产科学》［3］中的相关标准。①月经紊乱，经期延长，经量增多；②出现潮热，汗出，阵发性出汗等血管舒张症状；③皮肤胶原蛋白消失加快，皮肤皱纹加深，皮肤更脆弱；④情绪变化，出现情绪不稳定，激动易怒，抑郁多烦等症状。

1.2.2 中医诊断标准

符合《中医病证诊断疗效标准》［4］中肝肾阴虚证的诊断标准。头晕目眩，健忘耳鸣，失眠多梦，口燥咽干，腰膝酸软，胁痛，五心烦热，颧红盗汗，月经量少或闭经，舌红少苔，脉细数。

1.3 纳入标准

①符合中、西医诊断标准；②对治疗方案涉及药物无过敏反应；③有完整子宫；④自愿参与本研究；⑤年龄45 ～60岁；⑥患者签署同意书。

1.4 排除标准

①合并脏腑功能不全、免疫系统病、恶性肿瘤、感染疾病者；②卵巢功能障碍、子宫切除、卵巢切除患者；③对本次用药过敏或禁忌者；④近1 个月内曾使用激素类药物者；⑤精神障碍患者；⑥妊娠期或哺乳期妇女；⑦依从性差者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组

采用常规西医治疗方案。服用戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片（拜耳医药保健有限公司，批号：HJ20160683，规格：10 片粉红色糖衣片，每片含醋酸环丙孕酮1 mg、戊酸雌二醇2 mg；11 片白色糖衣片，每片含戊酸雌二醇2 mg），其中戊酸雌二醇片每日1 次，每次1 片，于治疗周期第12 天开始服用雌二醇环丙孕酮片，每日1 次，每次1 片，连续服用10 d；开始治疗后的第8 天开始给予地屈孕酮片（达芙通）（Abbott Biologicals B.V，批号：H20170221，规格：10 mg×20片）治疗，每日1 次，每次1 片。21 d 为1 个治疗周期，连续服用2个周期。

1.5.2 治疗组

在常规西医治疗的基础上给予患者养阴疏肝汤治疗。组方：柴胡15 g，五味子15 g，竹茹12 g，鳖甲12 g，茯苓15 g，牡丹皮15 g，女贞子20 g，山药15 g，炒酸枣仁9 g，白芍15 g，熟地黄12 g 和炙甘草6 g。由本院中药制剂室制备，每日1 剂，煎取200 mL，分早晚两次服用，21 d 为1 个治疗周期，连续服用2 个周期。

1.6 观察指标

1.6.1 激素、骨代谢指标、细胞炎性因子及氧化应激相关指标水平测定

于治疗前后抽取两组患者晨起空腹静脉血5 mL，分别采用电化学发光免疫分析法检测雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）水平；采用酶联免疫吸附测定法检测促性腺激素释放激素（GnRH）、脱氧吡啶啉（D-Pyr）、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（s-PINP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平；采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD）水平；采用硫代巴比妥酸比色法检测丙二醛（MDA）水平。

1.6.2 骨密度测定

于治疗前后采用双能X线骨密度测量仪（徐州品源电子科技有限公司，Dexa Pro-I）检测两组患者L2～L4骨密度值。

1.6.3 临床症状评价

采用更年期临床症状调查表（Kupperman）于治疗前后对患者进行评分，此表包含情绪波动、感觉异常、眩晕、头痛、潮热汗出等12 个症状，总分0 ～36 分，分数越高，临床症状越严重。

1.6.4 生活质量评价

采用围绝经期综合征生存质量表（MENQOL）于治疗前后对患者进行评价，该量表包含性生活、心理状态、血管舒缩症、生理状态4 个维度，共29 题，总分0 ～153分，分数越高，患者生活质量越差。

1.7 临床疗效判定标准

参照《中医病证诊断疗效标准》［4］对临床疗效进行评价。痊愈：患者五心烦热、情绪异常、烘热汗出等临床症状消失，Kupperman 评分减少≥90%；好转：患者五心烦热、情绪异常、烘热汗出等临床症状减轻，90% ＞Kupperman 评分减少≥30%；无效：患者五心烦热、情绪异常、烘热汗出等临床症状无改善，Kupperman评分减少＜30%。

1.8 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件进行统计分析。计数资料以［例（%）］表示，采用秩和检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后E2、GnRH和LH水平比较

治疗前，两组患者E2、GnRH 和LH 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者LH、GnRH 水平均降低（P＜0.05），且治疗组低于对照组（P＜0.05）；两组患者E2水平均升高（P＜0.05），且治疗组高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后E2、GnRH和LH水平比较（±s）

表1 两组治疗前后E2、GnRH和LH水平比较（±s）

注：与本组治疗前相比，aP ＜0.05；与对照组治疗后相比，bP ＜0.05。

GnRH（ng/L）175.35±26.72 101.45±12.14ab 174.06±25.54 125.32±17.73a组别治疗组例数49对照组49时间治疗前治疗后治疗前治疗后E2（ng/L）10.78±3.01 21.66±6.54ab 11.03±3.15 16.31±5.13a LH（IU/L）37.81±11.19 18.66±5.64ab 38.03±11.35 26.31±8.13a

2.2 两组治疗前后D-Pyr、s-PINP 和骨密度水平比较

治疗前，两组患者D-Pyr、s-PINP 和骨密度水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者D-Pyr、s-PINP水平均降低（P＜0.05），且治疗组低于对照组（P＜0.05）；两组患者骨密度水平均升高（P＜0.05），且治疗组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后D-Pyr、s-PINP和骨密度水平比较（±s）

表2 两组治疗前后D-Pyr、s-PINP和骨密度水平比较（±s）

注：与本组治疗前相比，aP ＜0.05；与对照组治疗后相比，bP ＜0.05。

骨密度（g/cm2）1.06±0.03 1.16±0.06ab 1.04±0.02 1.11±0.05a组别治疗组例数49对照组49时间治疗前治疗后治疗前治疗后s-PINP（μg/L）0.43±0.11 0.25±0.08ab 0.45±0.13 0.33±0.09a D-Pyr［nmol/（mmol·Cr）］17.35±3.65 10.23±1.29ab 17.41±3.71 13.65±2.34a

2.3 两组治疗前后TNF-α、IL-1β、MDA 和SOD 水平比较

治疗前，两组患者TNF-α、IL-1β、MDA和SOD水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者SOD 水平均升高（P ＜0.05），且治疗组高于对照组（P ＜0.05）；两组患者TNF-α、IL-1β和MDA水平均降低（P ＜0.05），且治疗组低于对照组（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后TNF-α、IL-1β、MDA和SOD水平比较（±s）

表3 两组治疗前后TNF-α、IL-1β、MDA和SOD水平比较（±s）

注：与本组治疗前相比，aP ＜0.05；与对照组治疗后相比，bP ＜0.05。

MDA（U/L）36.08±10.55 16.94±4.52ab 36.33±10.71 25.53±7.12a组别治疗组例数49对照组49时间治疗前治疗后治疗前治疗后TNF-α（ng/L）284.29±31.12 101.91±19.26ab 283.25±30.01 128.43±21.45a IL-1β（ng/L）11.28±2.79 3.26±0.84ab 11.53±2.95 4.31±1.13a SOD（U/mL）41.53±11.61 70.17±15.05ab 42.09±12.02 53.13±13.04a

2.4 两组治疗前后Kupperman、MENQOL评分比较

治疗前，两组患者MENQOL、Kupperman 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者Kupperman、MENQOL 评分均降低（P＜0.05），且治疗组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后Kupperman、MENQOL评分比较（±s，分）

表4 两组治疗前后Kupperman、MENQOL评分比较（±s，分）

注：与本组治疗前相比，aP ＜0.05；与对照组治疗后相比，bP ＜0.05。

组别治疗组例数49对照组MENQOL 72.83±13.06 27.61±5.06ab 73.35±14.15 39.53±8.14a 49时间治疗前治疗后治疗前治疗后Kupperman 25.18±3.39 12.66±2.24ab 25.33±3.45 16.31±2.83a

2.5 两组临床疗效比较

治疗组总有效率为97.96%，高于对照组总有效率81.63%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组临床疗效比较

3 讨论

围绝经期综合征是妇科常见疾病，围绝经期包含绝经前卵巢衰退期的绝经前期、最后一次月经来潮的绝经期及绝经后至生命终结的绝经后期。在此期间，由于患者卵巢功能衰退，性激素水平低下，易引起精神症状及自主神经系统紊乱等症状［5-6］。女性生殖系统由下丘脑-垂体-卵巢轴调控，下丘脑、垂体分泌的促性腺激素及卵巢分泌的雄激素、孕激素和雌激素等相互影响，共同调控卵巢功能。当围绝经期患者卵巢功能逐渐衰退，激素分泌不足时，对垂体及下丘脑的抑制作用降低，可导致GnRH水平升高，进一步产生神经精神、生殖系统疾病及月经紊乱等。随着年龄增加，女性机体抗氧化能力逐渐降低，易受到氧化应激损伤，诱发氧化应激反应；患者抗氧化能力低下，自由基清除酶活性降低，一旦产生氧化应激反应，就会产生自由基代谢紊乱，引起头痛、骨关节痛、全身无力、焦虑、抑郁等情况。机体存在应激反应及致病因子影响时，可激活机体细胞因子水平，产生炎性因子，进而诱发炎症损伤［7-8］。

绝经期女性多伴随天癸将竭、肝肾亏虚，肾虚则无以涵水，肝无以滋养，致使肝肾阴虚，导致阴虚阳亢，无以制约浮阳，热由内生，上扰心神脑窍，诱发心烦、头痛、失眠、手足心热等症状［9-10］。治疗需补益肝肾、滋阴除热、宁心安神。养阴疏肝汤中女贞子滋补肝肾，常用于肝肾阴虚证，为君药；柴胡疏散退热、疏肝解郁，五味子补肾宁心、保肝护肝、益气生津、养阴固精，为臣药；竹茹清热除烦，鳖甲滋阴潜阳、退热除蒸，常用于治疗肾阴不足，茯苓健脾益胃、养心安神，牡丹皮清热凉血活血、解热，山药补中益气、补肾生津，炒酸枣仁养心补肝、宁心安神、敛汗，白芍养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛，熟地黄补血滋阴、益精填髓，为佐；炙甘草益气复脉、调和诸药，为使。诸药合用，共达补益肝肾、滋阴养血、宁心安神之功。现代研究表明，白芍含有鞣质类、三萜类、黄酮类等化学成分，可调节激素紊乱［11］。酸枣仁含有三萜类、生物碱、皂苷类等有效成分，可调节下丘脑-垂体神经内分泌活动，改善患者精神异常［12］。

围绝经综合征患者多伴随内分泌异常，LH、GnRH、E2均为内分泌指标，卵巢功能衰退，可导致卵泡发育不足，卵泡数量逐渐减少，E2水平下降，分泌大量LH。GnRH是下丘脑-垂体-卵巢轴失调时分泌的因子，可激活体温调节神经元散热机能，致使机体产生潮热症状［9］。本次研究结果表明，治疗组LH、GnRH 水平低于对照组，E2水平高于对照组，说明养阴疏肝汤可调节围绝经期综合征患者内分泌功能。由于性激素分泌紊乱，患者多伴随骨代谢失调，促进骨质丢失，诱发骨密度降低现象。D-Pyr 源自骨骼Ⅰ型胶原，是骨吸收的特异性指标，可反应骨质溶解活动状态［13］。s-PINP是一种反应I 型胶原合成速率的因子，I 型胶原水平低下可降低患者骨转化活跃程度，维持机体正常骨代谢状态，减少骨丢失，是绝经后骨质疏松的常见指标［14］。本研究中，治疗组D-Pyr、s-PINP 水平低于对照组，骨密度水平高于对照组，说明养阴疏肝汤可改善围绝经期综合征患者骨代谢水平。

围绝经期女性卵巢功能低下，脂质过氧化增强，抗氧化酶活性降低，导致机体产生大量自由基，发生自由基紊乱。SOD是机体中抗氧化物质，是机体对自由基损伤的第一道防线，具有抗氧化功能，可清除自由基。MDA为氧化应激产物，由氧自由基攻击生物膜产生［15］。雌激素水平低下，可刺激机体分泌TNF-α、IL-1β 类细胞因子，致使机体出现免疫紊乱状态，诱导患者产生焦虑、抑郁等情绪［16-17］。治疗组SOD水平高于对照组，TNF-α、IL-1β 和MDA 水平低于对照组，Kupperman、MENQOL评分低于对照组，总有效率高于对照组，说明养阴疏肝汤可抑制围绝经期综合征患者细胞因子水平及氧化应激反应，提升疗效及生活质量。

综上所述，养阴疏肝汤可调节围绝经期综合征患者内分泌功能，改善患者骨代谢水平，抑制细胞因子水平及氧化应激反应，提升疗效及生活质量，值得推广。