颅脑外伤患者血清调节激活正常T细胞表达和分泌的细胞因子、神经元特异性烯醇化酶和硫氧还蛋白1的变化及意义

阿 斯，高 敏，赵红梅，宋 琳

(阿坝州藏族羌族自治州人民医院外科，四川 马尔康 624000)

颅脑外伤(traumatic brain injury, TBI)多由外力引发，死亡率居全身外伤首位[1]。文献研究显示，TBI的年发病率约为790/10万，年死亡率约为13.0/10万，部分患者虽存活，但预后差，或伴肢体障碍等，生活质量不佳[2]。炎症反应与TBI导致的神经功能障碍、微循环异常等密切关联。调节激活正常T细胞表达和分泌的细胞因子(regulated upon activation normal T cell expressed and secreted，RANTES)为炎症趋化指标，脑损伤时可募集炎症细胞并活化，加重损伤[3]。神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)为神经相关评估主要指标，神经细胞损伤过程中NSE释放增加，血清NSE水平上升。氧化应激紊乱是TBI发生后病情进展的重要原因[4]。氧还蛋白1(thioredoxin-1，Trx1)是存在胞浆内部的可溶性小分子蛋白，具有抗细胞氧化应激、抗凋亡等作用[5]。本研究对TBI患者血清RANTES、NSE、Trx1水平测定，分析三者与病情、预后的关系，旨在为TBI的临床救治提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料2018年2月至2020年2月我院收治的重型TBI患者162例(观察组)，纳入标准：①入院经影像学证实；②受伤至入院6 h内，格拉斯哥昏迷指数(GCS)[6]评分3～8分；③年龄超过18岁；④患者及家属均知情同意。排除病例：①颅内动脉瘤破裂、卒中患者；②全身多处严重外伤；③器质病变；④合并感染性、免疫性疾病。其中男95例，女67例，年龄21～61岁[(41.76±8.75)岁]，开放性脑损伤58例，闭合性脑损伤104例。选择同期体检健康者56例作为对照组，男34例，女22例，年龄25～59岁[(42.58±8.52)岁]。本研究满足《赫尔辛基宣言》。

1.2 方法162例TBI患者参照住院期间有无主要不良事件(如急性肺损伤、急性进展性出血脑损伤等)分为不良事件组(n=60例)和无不良事件组(n=102例)。另外参照30 d内存活与否分为存活组(n=119例)和死亡组(n=43例)。对TBI患者入院即刻、对照组体检时静脉血抽取约3 ml，离心处理，上清液提取。酶联免疫吸附法测定RANTES、NSE、Trx1水平，赛默飞世尔公司提供相关试剂盒。

1.3 统计学方法应用SPSS 23.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验；Pearson分析法对血清RANTES等水平与GCS评分关系进行分析；受试者工作特征(ROC)曲线评估血清RANTES、NSE、Trx1水平对TBI患者预后的预测效能。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 观察组与对照组血清RANTES、NSE、Trx1水平比较观察组血清RANTES、NSE水平高于对照组，Trx1水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 血清RANTES、NSE、Trx1水平与TBI病情严重程度的相关性分析162例重型颅脑损伤患者GCS评分为(5.07±1.23)分，与血清RANTES呈负相关(r=-0.306，P<0.05)，与NSE呈负相关(r=-0.344，P<0.05)，与Trx1呈正相关(r=0.359，P<0.05)。

表1 两组血清RANTES、NSE、Trx1水平比较

2.3 不良事件发生组与无不良事件发生组血清RANTES、NSE、Trx1水平比较不良事件组血清RANTES、NSE水平高于无不良事件组，而Trx1水平低于无不良事件组(P<0.05)。见表2。

表2 不良事件发生组与无不良事件发生组血清RANTES、NSE、Trx1水平比较

2.4 血清RANTES、NSE、Trx1水平对TBI患者预后的预测价值ROC结果显示：血清RANTES、NSE、Trx1三者联合预测的曲线下面积高于单一指标(P<0.05)。见图1、表3。

图1 血清RANTES、NSE、Trx1水平对TBI患者预后的ROC曲线

表3 血清RANTES、NSE、Trx1水平对TBI患者预后的预测分析

3 讨论

TBI是在外力作用下脑部解剖结构及生理功能改变造成的病理性损伤。TBI发病是一个复杂的过程：机械外力可造成颅内出血等原发性脑损伤，继而引发免疫炎性损伤。继发性免疫炎性损伤进展迅速，持续时长不一，重者可能数月，引发细胞、分子功能异常级联现象[7]。炎症反应和氧化应激紊乱在其中发挥重要作用。TBI发生后24 h内中性粒细胞聚集到损伤部位清理组织及细胞碎片，促进细胞浸润对血脑屏障影响，加重患者脑组织损伤[8]。局部脑组织血液供应不足引发巨噬细胞和中性粒细胞产生ROS和NO，造成神经元细胞外膜的脂质水解，诱其凋亡[9]。脑缺血再灌注损伤出现也与氧化应激造成线粒体电子转移链发生障碍有关。

RANTES作为炎症反应的趋化因子，在淋巴细胞的激活、细胞分化的调节和中枢神经系统病理中起到重要作用。脑损伤时，T细胞、内皮细胞被激活，RANTES大量产生，诱导淋巴细胞、单核细胞聚集，引发级联反应和炎症因子释放，加重脑损伤[10，11]。杨欣刚等[12]研究指出，血清RANTES在TBI患者中高表达，且与病情、预后挂钩，与白介素-6等炎症因子正相关。本研究中，相比正常人，TBI患者血清RANTES水平显著高，提示血清RANTES水平与疾病发生有关。进一步分析发现，TBI患者GCS评分与RANTES水平有关，即病情越轻，血清RANTES水平越低，说明血清RANTES水平可作为TBI患者诊疗危险分级的潜在指标。本研究对162例TBI患者主要不良事件和预后情况的研究发现，重症TBI患者不良事件发生率高(37.04%)，30 d内死亡率高(27.78%)；发生主要不良事件患者血清RANTES水平较未发生主要不良事件患者明显增加，差异显著，且其对TBI患者预后的曲线下面积为0.715，敏感度、特异度均超过65%，对患者短期生存情况具有一定的预测作用。

NSE具有理化性质相对稳定、血液含量波动较小等优点，是衡量神经元损伤情况的常用指标。TBI患者由于局部组织血供不足，神经元水肿变性或坏死，血脑屏障被破坏，NSE入血，血清NSE水平异常上升[13，14]。Lu 等[15]发现，TBI患者血清NSE水平与早期GCS密切相关，可评估疾病严重程度，与本研究结果相近。本研究中，高NSE水平可增加TBI患者主要不良事件的发生风险，血清NSE水平对30 d生存情况预测的曲线下面积为0.783，说明TBI早期血清NSE检测不仅可作为病情发展和不良事件发生的评估指标，还能对短期预后有一定的预测效能。

曾志明等[16]研究发现，血清Trx1上，重度TBI组<轻、中度组，且Trx1水平与TBI患者白质恢复情况呈正相关。本研究发现，血清Trx1水平与GCS评分呈负相关。罗方接等[17]研究指出，血清Trx1水平关联到TBI患者病情程度，本研究与之一致。三者联合对TBI患者预后的曲线下面积为0.906，高于单一指标预测(P<0.05)，提示血清RANTES、NSE、Trx1水平能较好的预测TBI患者短期预后。

综上，TBI患者血清RANTES、NSE水平较健康人群异常高，Trx1水平明显减少。血清RANTES、NSE、Trx1水平与TBI疾病程度有关。主要不良事件发生患者血清RANTES、NSE水平升高，Trx1水平降低。早期检测三者有利于改善TBI患者短期预后。