缺血性脑卒中经尿激酶静脉溶栓后联合替罗非班治疗效果、血小板相关参数变化及安全性观察

徐 冰，杨 柳，张 磊，张良金，王 帆

(1.湖北省襄阳市中心医院，湖北 襄阳 441000；2湖北省襄阳市结核病防治院，湖北 襄阳 441000)

缺血性脑卒中是一种中枢神经系统疾病，约占全部脑卒中发病的60%～80%，起病迅速，发病前多无明显征兆，具有高死亡率、致残率等特征[1]。临床治疗缺血性脑卒中多采用静脉溶栓治疗，具有一定疗效，可快速开通阻塞血管，恢复缺血区域的血液供应。但据相关报道显示，15%左右患者经溶栓治疗1 d后会再次出现瘫痪[2]。因此，临床需重视缺血性脑卒中患者静脉溶栓治疗后的干预。替罗非班属于一种血小板受体抗结剂，通过拮抗血小板受体，从而达到抑制血小板聚集的目的[3]。本研究通过收集缺血性脑卒中患者资料，就缺血性脑卒中经尿激酶静脉溶栓后联合替罗非班治疗对患者疗效、血小板相关参数变化及安全性的影响进行了观察，以期为临床静脉溶栓治疗提供更多依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料2019年10月至2021年11月襄阳市中心医院收治的154例缺血性脑卒中患者。纳入标准：①符合缺血性脑卒中的诊断标准[4]；②临床病历资料齐全；③发病的时间不超过7 d；④对本研究药物无过敏史。排除标准：①凝血功能异常；②近3个月内服用过多巴胺类、抗癫痫类或其他可能影响本研究结果的药物；③不配合检查或中途退出者；④伴进展性、致死性疾病者。按不同治疗手段分为单一组与联合组。单一组75例，男40例，女35例，年龄41～73岁[(66.34±6.53)岁]；联合组79例，男49例，女30例，年龄42～73岁[(67.35±7.15)岁]。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法单一组给予单纯尿激酶静脉溶栓：尿激酶(山东北大高科华泰制药有限公司，国药准字：H37020115)100万IU+100ml生理盐水静脉滴注，于30 min滴完。治疗后24 h给予阿司匹林(沈阳澳华制药股份有限公司，国药准字：H10960305)、硫酸氢氯吡格雷(惠州信立泰药业有限公司，国药准字：H20000541)抗血小板治疗。联合组给予尿激酶静脉溶栓后联合替罗非班(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字：H20183440)治疗：尿激酶静脉溶栓同对照组，替罗非班先以0.4 μg/(kg·min)静脉滴注30 min，随后滴注速率改为0.1 μg/(kg·min)。两组均连续治疗1周后评估疗效。

1.3 观察指标①临床治疗效果[5]：显效为患者脑组织损伤明显减轻，脑动脉再通，肢体、语言功能恢复接近正常；有效为患者脑组织损伤减轻，脑动脉再通，肢体、语言功能有所改善；无效脑组织损伤、语言、肢体功能无改善或加重，脑动脉堵塞。总有效率=显效率+有效率。②血小板相关参数：于治疗前后抽取患者5 ml外周静脉血，3000 r/min离心10 min，取上层血清置于-80 ℃保持。采用全自动血液分析仪检测血小板压积(PCT)、血小板平均分布宽度(PDW)；免疫比浊法检测血小板聚集率(PAgT)，血小板粘附率(PAdT)。试剂盒均由武汉中美生物科技有限公司提供。③日常生活能力、神经功能：日常生活能力采用Barthel指数评估，共计100分，评分越高，说明患者日常生活能力更好。神经功能采用NIHSS量表评估，共计42分，分数高则表示神经功能越差。④安全性：比较两组脑出血、牙龈出血等并发症发生情况。

1.3 统计学方法采用SPSS 22.0软件分析数据。计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较联合组总有效率高于对照组(χ2=12.122，P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 两组血小板相关参数比较治疗后，两组PDW、PAgT、PAdT均较治疗前降低，PCT较治疗前增高，且联合组上述血小板参数变化程度均大于单一组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血小板相关参数比较

2.3 两组Barthel指数及NIHSS评分比较治疗后，两组Barthel指数较治疗前增高，NIHSS评分较治疗前降低，且联合组Barthel指数高于单一组，NIHSS评分低于单一组(P<0.05)。见表3。

表3 两组Barthel指数及NIHSS评分比较 (分)

2.4 两组并发症比较两组并发症发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组并发症比较 [n(%)]

3 讨论

缺血性脑卒中是由于脑部血液供应异常诱发的脑组织缺血缺氧，从而发生的一系列临床症状[6]。如何改善脑组织血管、抑制血栓蔓延是临床治疗缺血性脑卒中的重点。静脉溶栓、抗凝等是临床目前治疗缺血性脑卒中的主要手段，其中溶栓被公认为是最有效的方法[7]。但在治疗过程中发现静脉溶栓治疗后，会出现机体纤溶酶降低、凝血酶活性增高，会增加新血栓形成的风险[8]。故溶栓之后给予有效干预十分重要。

既往研究已证实，血小板粘附、活化等于血栓诱导的缺血性脑卒中存在紧密联系，活化的血小板可参与脑组织缺血缺氧损失的发生、发展[9，10]。替罗非班属于非肽类血小板膜糖蛋白受体，改善缺血性脑卒中患者脑部血流灌注情况，保护脑组织及神经元[11，12]。Dannenberg等[13]发现，替罗非班治疗急性进展性脑卒中的总有效率可达85%，有助于改善患者神经功能。本研究中，与单一组相比，联合组总有效率更高，且治疗后arthel指数、NIHSS评分改善程度明显优于单一组。说明经尿激酶静脉溶栓后联合替罗非班治疗效果更佳，可促进脑动脉再通，更有助于改善患者神经、语言功能，提高其日常生活能力。推测其原因可能与替罗非班刺激内皮细胞增殖、迁移，从而促进损伤组织修复等有关[14]。

血小板在多种因素影响下被激活剂活化，导致血小板结合电位暴露并与纤维蛋白原、血管性假血友病因子等结合增强，最终导致血小板聚集，促使血栓形成[15]。国内外已有研究指出，溶栓治疗后患者病情加重、血栓形成与患者血小板活化、血管内皮因子异常改变等多种因素密切相关[16，17]。亦有研究证实，血小板活化是血栓形成的主要原因之一[18]。替罗非班是非肽类血小板膜糖蛋白受体，能阻断血小板膜糖蛋白Ⅱb/ Ⅲa与纤维蛋白原结合，进而抑制血小板的聚集、交联。血小板聚集率、黏附率均是临床反映血小板活化的常用指标，PCT则可反映血小板数量、体积，PDW主要指示血小板体积的均一性[19]。本研究发现，治疗后，两组PDW、PAgT、PAdT均较前降低，PCT则明显增高，但联合组改善效果更佳。说明静脉溶栓治疗后给予缺血性脑卒中患者替罗非班可有效抑制血小板活化，改善其血小板功能。有研究指出，替罗非班治疗可能会导致患者出血事件风险增加[20]。但本研究中，两组治疗后并发症发生率比较差异无统计学意义，尚未观察到明显出血风险增加，具有一定安全性。考虑其原因可能与纳入患者未合并白质疏松等严重血管病变、药物剂量小、疗程短等因素有关。

综上所述，经尿激酶静脉溶栓后联合替罗非班治疗缺血性脑卒中患者疗效确切，可改善患者神经功能、血小板功能，提高其日常生活能力，且安全可靠。