硫酸镁与硝苯地平联合治疗妊娠高血压综合征的疗效观察

张丙梅

（沂南县妇幼保健院产科，山东临沂 276300）

妊 娠 高 血 压 综 合 征（pregnancy induced hypertension，PIH）为妊娠期间特有疾病，可引起尿蛋白、血压异常升高。PIH持续进展会损害多个器官，导致心肾功能异常、胎盘血流异常、视物模糊等，严重危及母婴安全[1-2]。现阶段，临床针对PIH以药物治疗为主，通过降压、利尿、解痉等对症治疗控制病情进展，以改善母婴健康[3]。硫酸镁为PIH首选药，可舒张血管平滑肌、减轻血管痉挛，进而下调血压，控制病情[4]。但单一硫酸镁治疗降压效果不足，且长时间应用可能会增加镁中毒等不良反应的发生风险，影响治疗效果。硝苯地平是钙通道阻滞剂，能通过减轻动脉痉挛达到降压的目的。本研究就硫酸镁与硝苯地平对PIH治疗效果的影响展开分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月至2021年8月沂南县妇幼保健院收治的150例PIH患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各75例。对照组患者年龄22～37岁，平均年龄（29.20±2.23）岁；孕周24～37周，平均孕周（30.01±1.25）周；体质量指数（BMI）57～78 kg，平均BMI（65.92±5.66）kg。观察组患者中，年龄23～36岁，平均年龄（29.65±2.40）岁；孕周23～35周，平均孕周（29.66±1.17）周；BMI 54～79 kg，平均BMI（66.38±5.59）kg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经沂南县妇幼保健院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。纳入标准：①符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[5]中PIH诊断标准；②妊娠20周后首次出现高血压：收缩压（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或舒张压（DBP）≥90 mmHg；③单胎妊娠。排除标准：①其他妊娠合并症；②有可能存在肾功能障碍、肝功能障碍者；③对本研究药物过敏。

1.2 治疗方法 两组患者均采取利尿、纠正水电解质等常规治疗。对照组取60 mL硫酸镁（江苏华阳制药有限公司，国药准字：H32024452，规格：10 mL∶2.5 g）+500 mL葡萄糖溶液（5%），静脉滴注1.0～2.0 g/h，1次/d。在此基础上，观察组口服硝苯地平（河北天致药业有限公司，国药准字：H13021830，规格：10 mg）10 mg/次，3次/d。7 d/疗程，持续2个疗程。

1.3 观察指标 ①临床疗效：治疗后水肿等症状体征显著缓解，SBP及DBP下降分别超过30 mmHg、15 mmHg，且尿蛋白下降2个或以上“+”为显效；水肿等症状体征有所缓解，SBP及DBP下降＜10 mmHg，尿蛋白下降1个“+”为有效；水肿等症状体征未缓解，甚至加重为无效。总有效率=显效率+有效率。②血压水平：治疗前后以水银血压仪测定两组患者SBP、DBP水平，测3次，取均值。③尿蛋白指标：治疗前后留取患者24 h尿量称重后充分混匀后取5 mL样本送检，以3 000 r/min离心10 min，使用尿蛋白全自动分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BS-380）测定患者24 h尿蛋白水平变化。④血清学相关指标：治疗前后采集两组患者3 mL空腹静脉血，3 000 r/min离心10 min，用循环酶法检测血清同型半胱氨酸（Hcy），比浊法检测C反应蛋白（CRP）水平变化。⑤妊娠结局：随访至患者妊娠后，记录两组患者胎儿窘迫、产后出血、早产、新生儿窒息等不良妊娠结局的发生情况。⑥记录呕吐、头晕、口干等不良反应并计算发生率。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计学软件进行分析数据，计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料用[例（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比 观察组患者总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组患者血压水平对比 两组患者血压水平治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者SBP、DBP水平较治疗前低，观察组较对照组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血压水平对比（mmHg，±s ）

表2 两组患者血压水平对比（mmHg，±s ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。SBP：收缩压；DBP：舒张压。1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数 SBP DBP治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 75 158.13±11.39 130.11±7.32* 107.18±9.030 83.20±6.78*对照组 75 157.05±11.52 143.34±8.23* 108.64±10.25 93.32±7.65*t值 0.577 10.402 0.926 8.574 P值 0.565 ＜0.001 0.356 ＜0.001

2.3 两组患者24 h尿蛋白比较 两组患者24 h尿蛋白治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者24 h尿蛋白水平较治疗前低，且观察组较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者24 h尿蛋白比较（mg，±s ）

表3 两组患者24 h尿蛋白比较（mg，±s ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 75 1 156.38±287.91 410.52±81.04*对照组 75 1 170.31±243.55 520.33±97.18*t值 0.320 7.516 P值 0.750 ＜0.001

2.4 两组患者血清学相关指标对比 两组患者血清学相关指标治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者Hcy、CRP水平较治疗前低，且观察组较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血清学相关指标对比（±s ）

表4 两组患者血清学相关指标对比（±s ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。Hcy：血清同型半胱氨酸；CRP：C反应蛋白。

组别 例数 Hcy（μmmol/L） CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 75 25.05±2.11 10.22±1.47* 13.44±2.04 6.35±1.03*对照组 75 24.73±2.34 13.01±2.05* 13.51±2.16 7.68±1.14*t值 0.880 9.578 0.204 7.497 P值 0.381 ＜0.001 0.839 ＜0.001

2.5 两组患者妊娠结局比较 观察组患者不良妊娠结局发生率较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者妊娠结局比较[例（%）]

2.6 两组患者不良反应发生率比较 对照组头晕1例，呕吐1例，发生率为2.67%（2/75）；观察组头晕1例，2例口干，发生率为4.00%（3/75）。组间不良反应相比，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

PIH发病机制尚不明确，可能与遗传、子宫胎盘结构异常、炎性免疫过度激活等多种因素共同作用有关[6]。PIH持续发展会促使机体血液黏度增加，血流速度减慢，影响胎盘血流循环及氧气供给，增加不良妊娠结局风险[7-8]。研究发现，微血管内皮损伤所致全身性小血管痉挛是引起PIH血压升高的重要原因，改善血管内皮损伤，解除血管痉挛在PIH治疗中尤为重要[9]。

硫酸镁是常见解痉类药物，静脉给药后能直接作用于子宫平滑肌表面的β2受体，以下调钙离子水平，减轻血管内皮损伤，并能通过抑制中枢神经系统活动，引起血管平滑肌舒张，扩张外周血管，降低血压[10]。硫酸镁还可增强母体与胎儿摄氧能力，维持宫内供氧，利于胎儿发育。但硫酸镁降压速度较为缓慢，且治疗有效浓度接近中毒浓度，持续应用不良反应较多[11]。Hcy、CRP是临床判断PIH病情变化的重要指标，能对患者远期预后进行预测。PIH患者体内代谢旺盛，对于叶酸、维生素B12需求增加，而叶酸、维生素B12的缺乏会使Hcy堆积，加剧PIH的病情进展。CRP是一种炎症标志物，持续高血压会损伤血管内皮，致使CRP释放增加，使机体处于微炎症反应状态。本研究中，观察组与对照组比较，治疗总有效率高，SBP、DBP、24 h尿蛋白、Hcy、CRP水平及不良妊娠结局发生率低，两组患者安全性相当，表明硫酸镁与硝苯地平联合治疗PIH能改善患者血压水平，降低尿蛋白，保障母婴健康。胡宾宾等[12]的研究显示，硫酸镁与硝苯地平联合治疗能降低妊高症患者血压水平，改善母婴结局，与本研究结果相似。硝苯地平是临床常用降压药，口服吸收好、起效快，能选择性地对心肌细胞、血管平滑肌细胞的钙离子内流进行抑制，促使冠状动脉及周围小动脉扩张，降低血压水平[13]。硝苯地平可对压力负荷、容量负荷进行双重抑制，达到更好的降压效果，从而降低尿蛋白水平，促使机体各项指标复常，并能通过增加冠状动脉血流改善胎盘血流灌注，增强胎儿营养供给[14-15]。硫酸镁与硝苯地平联合用于PIH患者中可协同增效，更好地降低血压水平，维持胎儿正常发育，保障母婴健康。同时硝苯地平与硫酸镁联合应用还能减少硫酸镁用量，安全性高。

综上所述，硫酸镁与硝苯地平联合应用能提高PIH临床治疗效果，降低患者血压、尿蛋白水平，加快其血清学指标复常，降低不良妊娠结局的发生风险，安全性高。