卵巢癌DCE-MRI定量参数与临床病理的相关性分析

葛延平 张 磊 宋 丹

新乡市中心医院，新乡医学院第四临床学院磁共振 (河南 新乡 453000)

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌及子宫体癌，多采用手术联合化疗的方式进行治疗，患者术后疗效与肿瘤分化程度、组织学分级等密切相关[1]，相关报道指出，术前对卵巢癌患者临床病理特征进行分析，并给予针对性辅助治疗，可提高手术疗效，改善预后[2]，但目前尚无卵巢癌病理特征早期诊断方法，因此寻求准确的早期诊断方法对于改善患者预后具有重要意义。动态对比增强磁共振成像(dynamic contrast enhancement magnetic resonance imaging，DCE-MRI)可通过药代动力学模型对病变内对比剂浓度的变化进行量化分析，间接反映病变内微血管的分布情况及肿瘤血管的功能，目前已逐渐应用与各类恶性肿瘤的早期诊断中[3]，但尚不知DCE-MRI定量参数与卵巢癌患者临床病理关系，故本研究通过分析不同病理类型卵巢癌患者的DCE-MRI定量参数，旨在探究DCE-MRI定量参数与临床病理的相关性，为卵巢癌的早期诊断提供理论依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料经我院伦理委员会审核通过，以2018年1月至2020年2月在我院治疗的100例卵巢癌患者为卵巢癌组，并以同期健康体检者50例为对照组。卵巢癌组年龄38～63岁，平均(52.37±5.19)岁；组织分级[4]：Ⅰ～Ⅱ57例，Ⅲ～Ⅳ43例；肿瘤大小：≥5cm36例，＜5cm64例；远处转移37例，未出现转移63例；病理分型[5]：上皮性肿瘤39例，性索-间质肿瘤36例，生殖细胞肿瘤25例；分化程度[6]：高、中分化41例，低分化59例。对照组40～65岁，平均(53.57±5.25)岁。两组患者年龄对比无明显差异(P＞0.05)。

卵巢癌组纳入标准：符合《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(第四版)》关于卵巢癌的诊断标准[7]；经病理学检查确诊为卵巢癌患者。卵巢癌组排除标准：严重心肝肾功能异常者；胃肠道原发肿瘤患者；已接受放化疗治疗者；图像质量不佳者；既往有卵巢手术史者；妊娠期或哺乳期妇女；存在DCE-MRI检查禁忌症者。

1.2 方法DCE-MRI检查：患者于术前禁食、禁饮6h后接受MRI及DCE-MRI扫描，并给予呼吸指导。应用美国GE公司PioneerMRI扫描仪，患者取仰卧位，先行常规MRI扫描，扫描范围为盆腔，DCE-MRI扫描参数为视野260mm＊260mm、重复时间5.08ms、恢复时间1.77ms、层厚3.5mm、矩阵154＊192、翻转角15°，35期动态增强扫描，单期扫描8s，总扫描时间280s，3期扫描前注射钆特酸葡胺注射液(GUERBET，批号：注册证号H20110120)，剂量为0.2mL/kg，流速为3mL/s，将原始DCE-MRI图像导入工作台，选择Fast动脉输入函数取得药代动力学定量参数：容积转移常数(volume transfer constant，Ktrans)、血管外细胞外间隙容积比(extravascular extracellular volume fraction，Ve)、速率常数(rate constant，kep)。

1.3 观察指标(1)比较卵巢癌组及对照组Ktrans、Ve、kep值。(2)分析卵巢癌患者的临床病理资料，比较不同临床病理卵巢癌患者的DCE-MRI定量参数。(3)采用Spearson检验分析DCE-MRI定量参数与卵巢癌患者临床病理的相关性分析。(4)采用ROC曲线分析DCE-MRI定量参数对卵巢癌的诊断价值。

1.4 统计学处理研究所得数据均用SPSS17软件处理，计数资料以%表示，采用χ2检验比较组间差异；计量资料经正态检验后用()表示，用t检验比较组间差异；应用F检验比较三组间差异。P＜0.05即差异具有统计学意义；采用Spearson检验分析DCE-MRI定量参数与卵巢癌患者临床病理的相关性分析；采用ROC曲线分析DCE-MRI定量参数对卵巢癌的诊断价值。

2 结 果

2.1 卵巢癌组和对照组DCE-MRI定量参数比较卵巢癌组Ktrans、Ve、kep值大于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 卵巢癌组和对照组DCE-MRI定量参数比较

2.2 不同卵巢癌患者临床病理的DCE-MRI定量参数比较组织分级Ⅲ～Ⅳ级的患者Ktrans、Ve、kep值大于Ⅰ～Ⅱ级(P＜0.05)；肿瘤体积≥5cm的患者Kep值大于＜5cm(P＜0.05)；已出现远处转移者Ktrans、Ve、kep值大于未出现远处转移者(P＜0.05)；高、中分化程度患者Ktrans、Ve、kep值大于低分化者(P＜0.05)，见表2。

表2 不同卵巢癌患者临床病理的DCE-MRI定量参数比较

2.3 DCE-MRI定量参数与卵巢癌患者临床病理的相关性分析卵巢癌患者Ktrans、Ve、kep值与组织分级、远处转移及分化程度呈正相关，kep值与肿瘤大小呈正相关(P＜0.05)，见表3。

表3 DCE-MRI定量参数与卵巢癌患者临床病理的相关性分析

2.4 DCE-MRI定量参数对卵巢癌的诊断价值分析经ROC曲线分析得，Ktrans、Ve、kep值诊断卵巢癌的AUC分别为0.828、0.899、0.926，截点值分别为0.262min、0.554%、0.437min，见表4、图2。

图2 DCE-MRI定量参数诊断卵巢癌的ROC曲线分析

表4 DCE-MRI定量参数对卵巢癌的诊断价值分析

3 讨 论

DCE-MRI可测量组织血管密度、完整性和渗透能力的成像技术，其定量参数Ktrans可反映血管内皮细胞的完整性和血管壁的通透性；Ktrans值可反映肿瘤组织内毛细血管通透性的改变[8]，而恶性肿瘤的特征主要是新增发育不完全、脆弱的新生血管，新生血管的通透性较高，对比剂通过血管内皮细胞的速率增加，进而导致Ktrans、Ve、kep值升高[9]。本研究中，卵巢癌组Ktrans、Ve、kep值大于对照组，说明卵巢癌患者存在DCE-MRI定量参数异常的现象。周星等[9]研究也发现，卵巢癌患者多存在Ktrans、Ve、kep值偏高的现象，与本研究结果相同。

在进行DCE-MRI检查时，所得信号强度测量可显示对比剂流入及流出的血流动力学改变，通过后处理可获得组织灌注等定量参数，能够更为客观地反映病变的病理生理特性[10]。张文文等[11]报道指出，患者DCE-MRI定量参数与肿瘤分级、分化程度有关，且随着组织分级、分化程度的变化而变化。组织分级越高的肿瘤患者病灶血管内皮生长因子也会出现不同程度的升高，可诱导血管内皮细胞的增值、迁移分化，使血管通透性增加，进而血液渗透至血管外细胞外间隙的速率提高[12-13]。另外，已出现远处转移的卵巢癌患者，肿瘤对外周组织的侵犯及肿瘤恶性程度的增高，会促进肿瘤新生血管的形成，而新生血管的完整性较差，且血管通透性较高，会导致肿瘤组织对比剂漏出和回流增加，进而使Ktrans、Ve、kep增加[14]。本研究发现，组织分级Ⅲ～Ⅳ级的患者Ktrans、Ve、kep值大于Ⅰ～Ⅱ级，肿瘤体积≥5cm的患者Kep值大于＜5cm，已出现远处转移者Ktrans、Ve、kep值大于未出现远处转移者，高、中分化程度患者Ktrans、Ve、kep值大于低分化者，表明卵巢癌患者Ktrans、Ve、kep值与肿瘤临床病理有关，与潘静等[15]研究结果相同。同时对Ktrans、Ve、kep值与肿瘤临床病理进行相关性分析，结果显示卵巢癌患者Ktrans、Ve、kep值与组织分级、远处转移及分化程度呈正相关，kep值与肿瘤大小呈正相关，这与肿瘤生长和转移时的血管生成有关。

图1 卵巢癌患者的DCE-MRI图像。(图1A～图1E为卵巢囊腺癌，图1A为横断面压脂T2WI图像、图1D为冠状面压脂T2WI图像，可见一囊实性的占位性病变；图1B为横断面TIWI图像，囊性部分略高信号，实性部分略低信号；图1C为横断面增强T1WI图像、图1E为冠状面增强T1WI图像，实性部分有强化，囊性部分不强化)

卵巢癌患者早期无明显特异性症状，易与卵巢良性疾病混淆，多数患者一经发现已至中晚期，丧失了最佳治疗时机，故提高卵巢癌的早期诊断率至关重要[16]。毛咪咪等[17-18]研究指出，DCE-MRI参数诊断卵巢癌的准确性较高。DCE-MRI定量分析可运用药代动力学模型，反映肿瘤微血管渗透信息及血流灌注信息。恶性肿瘤微血管迂曲而不规则，基底膜不完整且内皮细胞间隙较宽，导致肿瘤血管阻力和微血管通透性增加，故可通过DCE-MRI反映组织灌注和血管内皮细胞的完整性[19]。本研究经ROC曲线分析得，进一步证实了Ktrans、Ve、kep值对卵巢癌具有较高的诊断价值，表明可采用DCE-MRI检查对卵巢癌进行早期诊断。

综上所述，卵巢癌患者Ktrans、Ve、kep值与组织分级、远处转移及分化程度呈正相关，且对卵巢癌具有诊断价值。