小儿广朴止泻口服液治疗小儿腹泻的药物经济学评价

张雅宣 王 佳 张亚云 余金明*

小儿腹泻是儿科常见病和多发病，是造成全球5岁以下儿童死亡的第二大因素，仅次于下呼吸道感染[1]。引起腹泻的因素众多，根据病因将小儿腹泻分为感染性腹泻和非感染性腹泻两类，感染性腹泻可由病毒（人类轮状病毒或诺如病毒等）、细菌（以大肠杆菌为首的多种致病菌）、真菌及寄生虫引起；非感染性腹泻可由抗生素滥用、过敏、气候变化等因素导致[2-3]。小儿腹泻通常以急性腹泻为主，可伴有 黏液便、呕吐、腹痛、腹胀、血便等症状[3]，治疗不及时会引起患儿体内电解质紊乱、脱水等现象，导致营养不良，影响其正常成长[4]。目前，腹泻在发展中国家仍然是危害婴幼儿健康的严重疾病之一，急性腹泻是儿童主要的死亡原因，全世界目前有超过150万5岁以下儿童死于急性腹泻[5]，给全球带来巨大的疾病负担。近年来，随着我国卫生条件的改善以及人民生活水平的提高，小儿腹泻死亡率已明显降低，但发病率仍然较高[6]，因此对小儿腹泻的治疗和控制仍需引起重视。目前，西医临床对于小儿腹泻尚无特效治疗方法，需采用抗炎、补液、纠正酸中毒、调节肠道菌群等方法进行常规治疗[3]。小儿广朴止泻口服液由广藿香、陈皮、苍术、茯苓、车前草、泽泻、厚朴、六神曲8味中药材组成，具有祛湿止泻、和中运脾的功效，用于湿困脾土所致的小儿泄泻，众多研究表明小儿广朴止泻口服液在治疗小儿腹泻方面效果较好[3,7-9]。其能明显改善患儿腹泻次数、大便形状以及腹痛呕吐等临床症状，且具有明显的抗病毒作用[9-10]。为比较小儿广朴止泻口服液治疗小儿腹泻的经济性，了解单位疗效所需的成本以及增加疗效所需的花费，本研究对该药物进行经济学评价。

1 资料与方法

1.1 文献检索策略

以“广朴止泻口服液”为关键词在中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、中文期刊全文数据库进行中文文献检索，以“Guangpu Zhixie”为关键词在Cochrane Library、Medline、EMBASE、ISI Web of Science和BIOSIS Previews等外文数据库进行英文文献检索。检索时限为2000年1月至2021年7月，未设定语言、国别等限制。检索策略根据数据库特点进行相应调整，并辅以手工检索其他资源以获取文献。通过摘要阅读进行初步筛选，通过全文阅读进行进一步精确筛选。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）原始文献内容为在常规治疗基础上加用小儿广朴止泻口服液（长春雷允上药业有限公司）治疗小儿腹泻的临床试验；2）原始资料类型为前瞻性随机对照研究或设计良好的非随机对照研究；3）纳入参照国内外权威诊断标准确诊为小儿腹泻的患儿；4）试验数据基线一致可比较；5）治疗周期为3 d，有明确的治疗有效率；6）药物规格及用法用量等资料完备明确。

排除标准：1）描述性研究、动物实验的文献；2）两种及以上中成药联用、两种及以上化药联用或3种及以上药物联用的临床研究；3）观察组或对照组无具体疗效数据；4）前后数据矛盾、结局变量不全或与其他文献不一致及无所需统计指标的文献；5）重复发表的文献。

1.3 成本-效果分析

本研究根据纳入文献中报告的小儿广朴止泻口服液治疗小儿腹泻的临床疗效数据，并采用增量成本-效果比（incremental cost-effectiveness ratio,ICER）作为评价指标对小儿广朴止泻口服液治疗小儿腹泻进行药物经济学评价。ICER是某个治疗方案对比对照方案，每提高单位治疗效果所需增加的治疗成本。目前国际药物经济学与结果研究委员会正式收录的35个国家的药物经济学评价指南中，均推荐报告ICER值，即必须与一个标准进行比较，以确定增加投入的成本是否值得[11]。

本研究采用3 d作为治疗周期，涉及的小儿广朴止泻口服液的日均成本数据来源于文献发表当年药智网公布的全年药品中标价格的平均值，依据文献报告的治疗有效率或腹泻次数作为效果指标，计算ICER=（CA-CB）/（EA-EB）[12]，其中CA、CB分别表示观察组和对照组治疗方案的成本，EA、EB分别表示观察组和对照组治疗方案的效果。

2 结果

2.1 文献检索结果

初步检索获得广朴止泻口服液相关中文文献24篇，未检索到相关英文文献，经筛选最终纳入4篇小儿广朴止泻口服液治疗小儿腹泻相关文献[5,9-10,13]进入本研究。纳入文献的基本资料见表1。

表1 纳入文献的基本资料

2.2 经济学评价结果

2.2.1 小儿广朴止泻口服液对比蒙脱石散治疗小儿腹泻的成本-效果分析结合两组治疗方案的成本和有效率计算ICER，结果显示观察组较对照组增加单位有效率，治疗＜1岁患儿需多花费2.16元，治疗1～3岁患儿需多花费4.32元。见表2。

表2 小儿广朴止泻口服液与蒙脱石散治疗小儿腹泻的成本-效果比较

2.2.2 小儿广朴止泻口服液对比常规疗法治疗小儿腹泻的成本-效果分析结合两组治疗方案的成本和平均腹泻次数计算ICER，结果显示观察组较对照组每减少一次腹泻，治疗3～6个月患儿需多花费3.78元，治疗6个月至1岁患儿需多花费5.04元，治疗1～3岁患儿需多花费7.57元，治疗3～6岁患儿需多花费11.35元，治疗＞6岁患儿需多花费10.09元。见表3。

表3 小儿广朴止泻口服液与常规疗法治疗婴幼儿腹泻的成本-效果比较

2.2.3 小儿广朴止泻口服液对比蒙脱石散治疗轮状病毒肠炎的成本-效果分析结合两组治疗方案的成本和有效率计算ICER，结果显示观察组较对照组增加单位有效率，治疗3～7个月患儿需多花费1.72元，治疗8～13个月患儿需多花费2.29元，治疗14～31个月患儿需多花费3.43元。见表4。

表4 小儿广朴止泻口服液与蒙脱石散治疗轮状病毒肠炎的成本-效果比较

2.2.4 小儿广朴止泻口服液对比常规疗法治疗小儿秋季腹泻的成本-效果分析结合两组治疗方案的成本和有效率计算ICER，结果显示观察组较对照组增加单位有效率，治疗3～6个月患儿需多花费1.03元，治疗7个月至1岁患儿需多花费1.37元，治疗1～3岁患儿需多花费2.06元。见表5。

表5 小儿广朴止泻口服液与蒙脱石散治疗小儿秋季腹泻的成本-效果比较

3 讨论

小儿腹泻属于中医学“小儿泄泻”范畴。中医学认为小儿脏腑柔嫩、行气未充。《育婴家秘·五脏证治总论》云：“五脏之中肝有余，脾常不足肾常虚”，同时指出“水谷之寒热伤人也，感则脾先受之”。《幼幼集成泄泻证治》中载：“若饮食失节，寒温不调，以致脾胃受伤，则水反为湿，谷反为滞，精华之气不能输化，乃至合污下降，而泄泻作宜”[14]。以上指出小儿抵抗力差，脏腑娇嫩，消化功能薄弱，冷暖不知自调，易为外邪侵袭而致运化功能失调引起泄泻，以“脾虚湿困，运化失职”为主要病机。因此，中医药治疗本病多以祛除外邪，健脾化湿为主要原则[15-17]。小儿广朴止泻口服液组方针对该病主要病机显示出祛湿止泻、和中运脾的功效，其中广藿香、苍术能化湿健胃，解痉，促进胃液分泌，以助消化；茯苓、泽泻、车前草健脾止泻，渗湿利水；陈皮、厚朴、六神曲等药材具有理气消胀，健胃的作用[18]。此外临床研究显示小儿广朴止泻口服液能调理肠道功能，提高机体免疫力，对小儿腹泻具有良好的治疗效果[8]。

本研究纳入4篇小儿广朴止泻口服液治疗小儿腹泻的文献，从有效性和经济性角度系统地分析了小儿广朴止泻口服液在治疗小儿腹泻方面的优势。结果显示，小儿广朴止泻口服液治疗小儿腹泻的有效率均显著高于对照组，且能明显减少腹泻次数。在常规治疗＋蒙脱石散的基础上，加用小儿广朴止泻口服液治疗小儿腹泻的临床研究中，观察组较对照组增加单位有效率，治疗＜1岁、1～3岁患儿分别需多花费2.16元和4.32元；在常规治疗的基础上，加用小儿广朴止泻口服液治疗小儿腹泻的临床研究中，观察组较对照组每减少1次腹泻，治疗3～6个月、6个月至1岁、1～3岁、3～6岁以及大于6岁患儿分别需多花费3.78、5.04、7.57、11.35和10.09元。在常规治疗＋蒙脱石散的基础上，加用小儿广朴止泻口服液治疗小儿轮状病毒性肠炎的临床研究中，观察组较对照组增加单位有效率，治疗3～7个月、8～13个月和14～31个月的患儿分别需多花费1.72、2.29和3.43元；在常规治疗＋蒙脱石散的基础上，加用小儿广朴止泻口服液治疗小儿秋季腹泻的临床研究中，观察组较对照组增加单位有效率，治疗3～6个月、7个月至1岁以及1～3岁患儿分别需多花费1.03、1.37和2.06元。根据WHO关于药物经济学评价的推荐意见[19]：ICER＜人均国内生产总值（GDP），表明增加的成本完全值得。因此，从药物经济学角度评价，在常规治疗的基础上，加用小儿广朴止泻口服液治疗小儿腹泻的增量成本完全值得。

本研究的局限性主要在于仅纳入分析了原始文献内容为在常规治疗基础上加用小儿广朴止泻口服液治疗小儿腹泻的临床试验，没有纳入两种及以上中成药联用、两种及以上化药联用或3种及以上药物联用的临床研究。在药品带量采购的背景下，分析时采用的药品价格为研究当年的中标价，若每年的中标情况、价格等不同，则导致计算得到的成本可能产生较大差异。

综上所述，在常规疗法的基础上加用小儿广朴止泻口服液治疗小儿腹泻的临床疗效较好，且较常规治疗增加单位疗效所需的成本在1.0～4.3元，成本-效果优于常规治疗。