奥曲肽联合艾普拉唑针治疗肝硬化合并上消化道出血的临床疗效评价

敖绩逃（万载县人民医院消化内科，江西 万载 336100）

肝硬化在临床属于慢性进行性肝病，多由于一种因素长期或反复对病灶部位作用导致患者出现弥漫性肝损伤，患者可能会产生肝炎后肝硬化，也有少量患者是血吸虫性肝硬化及酒精性肝硬化。病理学研究显示，患者病灶组织有大范围肝细胞坏死，也会有残存肝细胞结节性再生，形成假小叶，亦或是促使其肝小叶结构破坏。肝脏形态随病情进展发生变化进而产生肝硬化［1-2］。肝硬化发病到一定程度可能会存在上消化道出血，肝硬化合并上消化道出血在临床上具有较高致死率，上消化道出血多是因门静脉高压所致，并伴随胃黏膜及食管病变。针对该疾病治疗的原则是止血［2］。奥曲肽、艾普拉唑是临床常见药物，其在多项疾病治疗中均有良好效果及治疗价值。本次收治80例患者，对其实施单项药物治疗与联合药物治疗，明确以上两种药物结合对患者疾病改善的意义。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年6月我院收治的80例患者进行研究，依据抽签法分为对照组和研究组各40例。对照组中男26例、女14例；文化水平：高中及以上29例、高中以下11例；年龄36～85（60.15±12.59）岁；出血量500～2 000（1 250.00±200.96）ml；食管静脉曲张出血25例、胃底静脉曲张出血15例。研究组中男25例、女15例；文化水平：高中及以上30例、高中以下10例；年龄36～84（60.05±11.96）岁；出血量500～2 010（1 255.26±215.26）ml；食管静脉曲张出血26例、胃底静脉曲张出血14例；两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）患者对本研究实施意义、方法及实施中的义务和权利均有明确了解，且在知情同意书上签字；（2）沟通能力正常；（3）无药物过敏。排除标准：（1）精神疾病；（2）肝肾等器质性疾病。

1.2 方法 所有患者住院后均实施抑酸、保肝、抗休克及营养治疗。对照组采取奥曲肽针治疗+艾司奥美拉唑针治疗，奥曲肽（成都天台山制药有限公司，国药准字H20031207）0.1mg+200ml生理盐水，25～50μg/h持续泵入。研究组采用奥曲肽联合艾普拉唑针治疗，奥曲肽与对照组保持一致。注射用艾普拉唑（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字：H20170019）20 mg/次，静脉滴注，1日后改为10 mg/次，1次/d，两组均治疗7 d。输血指征：血红蛋白低于60 g/L或红细胞压积小于20%。

1.3 临床观察指标 （1）两组治疗效果。治疗效果分为显效、有效及无效。显效：大便恢复正常颜色，出血量明显减少，粪便潜血试验阴性。有效：大便恢复正常颜色，出血量明显减少，粪便潜血试验阳性。无效：大便、出血量、粪便潜血试验结果与之前基本一致。（2）不良反应。不良反应主要有腹部疼痛、恶心呕吐、厌食、腹泻。（3）两组治疗指标。治疗指标主要有住院时间、输血量及止血时间。（4）两组干预前及干预7 d后血清指标。血清指标主要有h-CRP、PCT、IL-1β、IL-2水平。

1.4 统计学分析 数据采用SPSS 20.0软件学软件进行数据处理。计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以例（百分率）表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 研究组治疗效果好于对照组（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较［n（%）］

2.2 两组不良反应比较 研究组不良反应发生率与对照组比较，无明显差异（P>0.05）。见表2。

表2 两组不良反应发生率［n（%）］

2.3 两组治疗相关指标 研究组住院时间与止血时间短于对照组、输血量少于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组住院时间、输血量及止血时间比较（±s）

表3 两组住院时间、输血量及止血时间比较（±s）

组别 n 止血时间（h） 住院时间（d) 输血量（ml)研究组对照组40 40 tP 25.26±10.26 38.96±11.52 6.617 0.001 7.26±2.59 11.89±4.52 5.621 0.001 291.26±29.63 482.62±75.96 14.844 0.001

2.4 两组h-CRP、PCT、IL-1β、IL-2水平比较 治疗前，两组h-CRP、PCT、IL-1β、IL-2水平无显著差异（P>0.05）；治疗后，研究组h-CRP、PCT、IL-1β、IL-2水平均低于对照组（P<0.05)。见表4。

表4 两组h-CRP、PCT、IL-1β、IL-2水平（±s,ng/ml）

表4 两组h-CRP、PCT、IL-1β、IL-2水平（±s,ng/ml）

组别 n h-CRP PCT IL-1β IL-2干预前 干预后 干预前 干预后 干预前 干预后 干预前 干预后研究组对照组40 40 t P 0.54±0.21 0.55±0.19 0.223 0.824 0.36±0.10 0.44±0.20 2.263 0.026 0.39±0.11 0.40±0.15 0.340 0.735 0.25±0.12 0.31±0.05 2.919 0.005 0.44±0.10 0.43±0.12 0.405 0.687 0.30±0.12 0.39±0.01 4.727 0.001 0.37±0.11 0.39±0.02 1.131 0.261 0.28±0.09 0.35±0.14 2.660 0.009

3 讨论

肝硬化发病初级阶段因肝脏代谢功能相对较强，症状不明显或无症状，发病晚期主要临床症状为肝功能损害及门脉压受耗，并伴随出现上消化道出血［4-5］。肝硬化发病与病毒性肝炎、酒精中毒、营养障碍、循环障碍及胆汁淤积有一定关系［6-7］。肝硬化的一种类型是继发性胆汁性肝硬化［8-9］。肝硬化发病原因较多，发病到晚期可能存在上消化道出血。肝硬化合并上消化道出血是消化道内科急症之一，患者发病后出血量会明显增多，若治疗不及时，可能会对患者健康造成极大威胁［10-11］。该病可用药物治疗，用到的药物种类较多，对患者病情改善有积极意义。

奥曲肽属于人工合成生长抑素类似物，可与天然生长抑素结合，发挥有效的临床效果，并对门静脉与肝脏血量减少有一定意义［12］。其药理作用与生长抑素基本类似，但临床效果持续时间长。该药物具有生理活性，如对生长激素有一定程度的抑制性，也可以抑制促甲状腺素。其对胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰岛素的分泌也具有一定阻碍作用，减少胃运动和胆囊排空，阻碍缩胆囊素－胰酶泌素分泌，降低胰腺分泌概率，对胰腺实质细胞膜有极大保护意义，也可减少内脏血流量，降低门脉压力，避免肠道过度分泌，促进肠道对水及钠的吸收［13-14］。艾普拉唑半衰期较长，艾普拉唑通过CYP3A代谢，抑酸效果稳定，该药物属于一种新型质子泵抑制剂，CYP3A4/5介导代谢，代谢产物为砜，非酶的代谢产物为硫醚。艾普拉唑中的P450中的CYP3A4是催化艾普拉唑氧化代谢的代谢酶。其它CYP2C19、CYP2C9、CYP1A2及CYP2D6均不会参与艾普拉唑的氧化代谢。CYP2C19具有基因多态性，依据其代谢快慢程度可分为快代谢型及慢代谢型，表型差异能对质子泵抑制剂的药物代谢产生一定影响。

本研究结果显示：研究组临床效果较之对照组，差异有统计学意义（P<0.05），可以看出，奥曲肽联合艾普拉唑针治疗肝硬化合并上消化道出血，对疾病治疗效果提升有积极促进作用。主要是因奥曲肽联合艾普拉唑针治疗肝硬化合并上消化道出血，发挥了2种药物优势，促进治疗效果的提升。

治疗前，研究组各项血清指标与对照组比较，差异不显著（P>0.05）；治疗后，研究组血清指标较之对照组，差异有统计学意义（P<0.05），可以看出，奥曲肽联合艾普拉唑针治疗肝硬化合并上消化道出血，可有效调整患者的血清指标，从根本上缓解患者病情。主要是因奥曲肽可将出血量进一步减少，而艾普拉唑的抑酸效果稳定，两者结合可以保证患者的出血量减少，进而降低部分血清指标。其中肝硬化并发上消化道出血的血清C反应蛋白质、PCT、IL-1β和IL-2水平相对正常人较高，而其高表达与患者Hp感染有关。因此，对患者实施治疗过程中，需密切关注相关血清指标变化，重视对患者血清指标的控制，这对疾病治疗有极大意义。

研究组止血时间及住院时间短短于对照组、输血量少于对照组（P<0.05），可看出，两种药物结合治疗，可将止血与住院时间控制在一定范围内，并在一定程度上减少出血。主要是因为参与治疗的药物的共同作用机制为减少出血，这可以保证输血量减少的前提下，患者获得有效治疗。另外，两种药物联合治疗实现优势有效联合，不仅促进出血量的控制，还在治疗一段时间后间接缩短止血时间及住院时间。

研究组不良反应发生率较之对照组，差异不显著（P>0.05），可以看出，两种药物治疗与单项药物治疗产生的不良反应基本保持一致，可见本次治疗具有一定安全性。医疗人员需要密切关注患者的用药过程，若在监督过程中发现其产生不良反应，需要及时处理，如停止用药或减少药物剂量等，保证治疗效果的同时，减少药物对患者身体的伤害。

本研究存在的不足：研究纳入的样本量相对较少，且研究人员本身的专业技能存在质疑，需要在后期增加样本量，加强研究，并不断提升自身的技能，了解老年肝硬化并发上消化道出血发病机制、临床症状、治疗方案制定、需要遵循的原则、治疗注意事项及细节、奥曲肽及艾普拉唑用药可能产生的不良反应、用药机制、不良反应处理的基本措施、用药剂量确定及用药方法等，熟练掌握患者疾病及药物使用的多项内容。用药需依据患者实际病情确定药物量及用药时间，并监督患者的用药过程，在一定程度上保障治疗安全性。另外，还需要遵循研究规范，保证研究的准确性，为后期该疾病获得安全且可靠治疗提供保证，为该疾病在后期治疗提供科学的资料支持。另外，还应积极参考其他学者关于该主题的研究结果，不断研究及分析，找到本次研究存在的欠缺，并积极纠正及完善，保障研究的科学性及安全性的同时，为研究质量及效率提升提供进一步保障。

综上可知，将上述两种药物联合对该疾病实施针对性治疗，对于止血时间缩短有一定意义，也可调整血清指标，减少出血量，进而保证治疗总有效率的进一步提升。