猪流行性腹泻病毒（PEDV）的致病机制及防控措施

王勇卫

（睢县畜牧发展服务中心，河南 睢县 476900）

猪流行性腹泻病毒（PEDV）是冠状病毒科甲型冠状病毒属的成员之一，可引起新生仔猪的急性腹泻、呕吐、脱水甚至死亡。PEDV的主要传播途径是粪便，在猪与猪及猪场与猪场之间有时候通过粪便空气也发生传播。新生猪感染PEDV会导致粪便病毒脱落，并增加促炎和先天免疫反应。经口服免疫母猪体内的PEDV特异性IgA效应细胞和记忆B 细胞在母猪乳源性免疫和仔猪被动保护中起重要作用。

20 世纪70 年代末，PEDV首次出现在英国，1973 年在中国首次报道，在2011年检测到SINDEL PEDV毒株，可能是由G1a CV777谱系经典毒株和PEDV G2株之间的重组事件引起的。

2016-2017 年研究者在腹泻猪身上发现了另一种新的甲型冠状病毒（BAT HKU2-like），在基因上不同，但在临床上与其他病毒相似，并被命名为猪急性腹泻综合征冠状病毒（SADS-CoV）。由于猪肠道冠状病毒引起的临床症状难以区分。因此，鉴别诊断是控制猪病毒性流行性腹泻的关键。本文就PEDV 感染的病原学、传播学、致病机制及防控等方面的最新研究进展作一综述。

1 病原学

1.1 PEDV结构与基因组组织

PEDV粒子具有多形性，直径95～190 nm，包括长度约18 nm 的纤突。PEDV 有一个约28kb 的单链正向RNA 基因组（不包括聚A-尾），编码4种结构蛋白，即S、包膜（E）、膜（M）和核衣壳（N）蛋白，16种非结构蛋白和一个辅助蛋白ORF3。许多非结构和结构蛋白在体外抑制I型和III型干扰素反应（IFN）。S蛋白对于与特定宿主细胞受体的相互作用、介导病毒结合和进入以及合胞体的形成以及诱导中和抗体至关重要。S蛋白分为S1和S2亚基。N-末端S1亚基包含受体结合域，C-末端S2 亚基负责膜融合。辅助蛋白ORF3是一种离子通道蛋白，对于病毒的体外复制是必不可少的。

1.2 PEDV 的血清学特性及其与其他猪或动物冠状病毒的交叉反应性

通过酶联免疫吸附试验（ELISA）、免疫印迹和免疫沉淀或VN试验检测PEDV和猫传染性腹膜炎病毒（FIPV）之间的抗原交叉反应或交叉中和。尽管没有检测到PEDV和TGEV 之间的血清学交叉中和，但研究人员发现PEDV和TGEV之间存在一些抗原交叉活性，这是基于其N蛋白N-末端区域的至少两个保守表位，以及通过M 蛋白或整个病毒颗粒。截断N 蛋白的N 末端区域或避免基于M 或纯化的全病毒的血清学检测可能会消除PEDV和TGEV的共同表位或降低血清学检测可能的交叉反应。针对PDCoV 的多克隆超免疫抗血清与PEDV 没有交叉反应。在N、M和E蛋白和整个PEDV颗粒中，只有PEDV的M蛋白1/12来自PDCoV感染猪的恢复期血清中显示出交叉反应。对于SADS-CoV，抗N 蛋白的单抗与PEDV、TGEV 或PDCoV不发生交叉反应。

2 传播

2.1 直接或间接接触传播

粪便-口腔途径是通过受感染猪的粪便或呕吐物直接传播PEDV的主要途径。PEDV在养殖场内及养殖场之间的间接接触传播也很频繁，特别是通过其他受污染的污染体传播，包括：运输拖车、养殖场人员的手、鞋服、饲料、饲料配料和添加剂，以及饲料箱。PEDV在室温下在饲料箱上保持传染性35 d。PEDV交叉污染也发生在饲料制造过程中。

2.2 气溶胶（间接接触）传播

粪便-鼻腔途径是猪与猪之间或养殖场与养殖场（长达16公里）之间通过雾化PEDV颗粒空气传播PEDV的另一种途径，PEDV颗粒在哺乳猪中具有很强的传染性。通过空气传播的PEDV发生在哺育新生仔猪的分娩猪群中，这些新生仔猪对该病毒高度敏感。在距离临床猪较远的地方饲养的幼猪的鼻腔经常呈PEDV RNA 阳性。雾化PEDV 不仅感染猪的肠道，而且还感染鼻腔上皮。然而，与新生仔猪相比，可能需要更高剂量的雾化PEDV才能感染断奶和年长的猪。

3 PEDV的致病机理

3.1 PEDV的细胞受体

猪小肠黏膜中的氨基肽酶N（APN），这是一种150kDa 的糖基化跨膜蛋白，初步确定为PEDV 的细胞受体。然而，猪APN 可能不是PEDV 的主要细胞表面受体。同时，APN 基因敲除的猪容易感染PEDV，但不会感染使用APN 作为细胞受体的TGEV。细胞膜胆固醇或两种细胞表面分子，如唾液酸和封闭素，分别表达在分泌型（杯状）或吸收型肠细胞的顶面，部分参与了PEDV 与肠细胞的结合和进入。PEDV 的毒株，如细胞培养适应型与野生型，可能是通过唾液酸进入细胞的一个因素。

3.2 病理生理学

PEDV 引起的腹泻是由于受感染的肠细胞大量丢失和功能障碍引起的吸收不良和消化不良的结果，随后刷状缘膜结合消化酶减少。呕吐和食欲下降会加剧脱水。由于碳酸氢盐的丢失，PEDV 感染的仔猪还表现出高钾血症和酸中毒。心肌收缩力因酸中毒和脱水而受损。在临床感染猪的小肠中，绒毛肠细胞的紧密连接或黏附连接被破坏。连接蛋白的表达也降低或改变，随后跨上皮阻力降低。在临床期间，小肠中杯状细胞的数量显著减少，然后是粘蛋白量减少。受损的肠道完整性可能导致吸收肠腔食物和细菌，从而引起过敏反应和合并感染。

4 预防和控制策略

4.1 加强生物安全是作为预防和控制病毒的首要策略

例如对运输车和其他潜在污染物进行去污和消毒，提供安全的饲料或饲料添加剂，以及对养猪场和农场工人采取严格的卫生措施，对于防止PEDV的直接或间接接触传播至关重要。PEDV 从感染PEDV 的农场向其他人或野生动物的溢出也应通过严格的检疫过程进行控制，其中应包括在腹泻终止和疾病得到控制之前不得移动猪。

4.2 强加免疫预防也是作为控制病毒的策略

为了维持或增强口服活疫苗在分娩猪群中引发的猪群免疫力，肌内注射活PEDV 或灭活的佐剂全病毒PEDV疫苗在分娩前4～5 d或2 w进行一次或两次免疫可有效提高GALT 中PEDV 特异性IgA 记忆B 细胞阳性母猪的泌乳免疫。许多候选疫苗或产品已经在中国和世界范围内进行了测试和开发。与单独的IM 活疫苗或单独的反馈相比，IM 活疫苗加强剂加反馈在减少哺乳仔猪死亡人数方面更有效。用灭活的PEDV进行初免和加强IM疫苗接种对仔猪免受PEDV感染提供了保护。因此，启动和加强疫苗接种，通过使用活PEDV 口服或IM 疫苗接种途径经常用于母体免疫PEDV感染。