低分子肝素联合生大黄治疗高脂血症性重症急性胰腺炎的研究

2022-11-15罗晓斌吴林黄国梁

岭南急诊医学杂志 2022年5期

罗晓斌吴林黄国梁

急性胰腺炎（AP）是消化内科的常见病、多发病，随着人们生活水平不断提高，近几年来，高脂血症性急性胰腺炎（HLAP）的发病率呈明显上升趋势，已成为仅次于胆源性、酒精性的AP 常见原因，特别是HLSAP，该病进展迅速，并发症多，病情复杂，死亡率较高，占整个AP 的1/10-1/5［1］。现阶段采用的常规治疗方案如禁食、胃肠减压、制酸、抗感染、抑酶及营养支持等，虽然已取得不错效果，但对于HLSAP 微循环改善不明显，导致治疗进展缓慢，病情控制不稳定以及并发症发生率较高等情况［2］。目前国内外针对这方面治疗，有许多的方案，例如应用前列地尔、乌司他丁或者联合胰岛素等，但疗效都不确切，而且明显增加了患者的经济负担。为了研究应用低分子肝素联合生大黄治疗HLSAP 的临床疗效，本文通过对2020 年3 月到2022 年3 月在我院住院的60 例HLSAP 患者进行随机对照研究，结果汇报如下。

1 临床资料

1.1 一般资料选取我院2020 年3 月-2022 年3月收治的60 例HLSAP 患者，随机分为观察组（30例）和对照组（30 例）。对照组30 例，男性22 例、女性8 例，年龄26-76 岁，平均年龄（41.37±11.75）岁。观察组30 例，男性19 例、女性11 例，年龄20-77 岁，平均年龄（36.13±12.83）岁。两组患者一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 入选标准（1）符合《中国急性胰腺炎诊治指南（2021）》［3］相关标准，即具有以下3 项的其中2项以上：①具有AP 症状表现（急性上腹痛、恶心、呕吐、发热等），②具有AP 典型影像学改变，③血清淀粉酶和（或）脂肪酶活性高于正常值上限3倍；（2）根据AP 严重程度的评分系统Ranson 系统，评分＞3 分；（3）TG 水平＞11.3 mmol/L 或TG 水平在5.65-11.3 mmol/L，血清呈乳糜样改变（4）排除其他原因所致胰腺炎；（5）取得患者知情同意。本研究经过医院伦理委员会通过（2022043）。

1.3 剔除标准（1）不愿意配合研究者；（2）存在用药禁忌症，例如急性消化道出血，凝血功能障碍疾病等；（3）具有智力障碍或精神病史；（4）严重系统性原发性疾病；（5）有严重酗酒史。

1.4 方法对照组采取常规治疗，包括禁食、胃肠减压、生长抑素、血液净化、制酸、解痉止痛、肠内外营养、胰岛素控制血糖等，在此基础上只单一使用生大黄或者低分子肝素。观察组在常规治疗基础上加用低分子肝素联合生大黄治疗。入院后给予依诺肝素纳注射液（赛诺菲北京制药有限公司）6000 单位皮下注射，qd 或达肝素纳注射液（南京健友生化制药有限公司）5000 单位皮下注射，qd。生大黄（医师处方到我院中药房领取，质量有保证）50 g 开水冲泡为100 ml，口服或者胃管注入，bid。

1.5 观察指标观察记录所有患者的腹痛缓解时间、胃肠功能恢复时间、炎症指标（CRP、PCT）恢复到正常范围的时间、TG 下降至安全范围（＜5.65 mmol/L）的时间、平均住院时间等。

1.6 统计学分析采用SPSS 25.0 统计软件分析。年龄资料为定类资料，组间比较采用χ2检验。其余指标为定量资料，其中正态分布资料和近似正态分布资料组间比较采用t检验。偏态资料采用秩检验（Wilcoxon 秩检验），分类变量用频数和百分比表示。连续变量用（±s）表示。所有显著性检验均为双侧，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的腹痛缓解时间、胃肠功能恢复时间比较见表1。

表1 两组患者的腹痛缓解时间、胃肠功能恢复时间比较（±s，d）

组别对照组观察组n 30 30腹痛缓解时间10.30±3.83 8.30±3.76*胃肠功能恢复时间8.47±2.71 6.60±3.76*

2.2 两组患者的炎症指标、TG 的比较见表2。

表2 两组患者的炎症指标、甘油三酯比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别对照组观察组n 治疗后4.34±2.04*4.54±1.96*#30 30 CRP（mg/L）治疗前134.91±58.24 133.32±61.64治疗后8.46±4.10*7.74±3.71*#PCT（ng/ml）治疗前1.39±0.67 1.41±0.63治疗后0.54±0.25*0.51±0.23*#甘油三酯（mmol/L）治疗前13.30±6.35 14.18±7.13

2.3 两组患者平均住院时间的比较见表3。

表3 两组患者平均住院时间的比较（±s，d）

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别对照组观察组住院时间（天）18.20±5.91 14.63±5.84*n 30 30

3 讨论

目前我国常见的AP 病因有酒精性、胆源性，医源性、高血脂及不良饮食习惯（如暴饮暴食）等，少见的病因如高血钙、外伤、药物等［4］。高脂血症是引起AP 的独立危险因素，且TG 水平与病变程度存在显著的相关性［5］。尤其是HLSAP，病情进展迅速，并发症多，病情复杂，死亡率高，该病治疗的关键是降低血清TG 的水平和改善胰腺微循环［6］。

作为新型临床抗凝药物，低分子肝素钙可对患者血管内皮细胞功能发挥保护作用，通过保持细胞结构完整性，提高其纤溶酶原激活物的分泌能力，进而抑制血栓素活化，发挥抗纤溶和血栓作用［7］。生大黄可以减少胰酶的分泌，使得胆道口括约肌被松弛，降低胰管压力，使血小板的聚集和小动脉的收缩作用被抑制，使整个胰腺的微循环得到明显改善［8］。

本研究以此为基础设计课题，观察低分子肝素联合生大黄治疗HLSAP 的临床疗效，结果显示，与对照组相比，加用低分子肝素联合生大黄治疗的观察组腹痛缓解时间、胃肠功能恢复时间更短，治疗后的炎症指标与TG 更低，由此结果提示，低分子肝素联合生大黄治疗HLSAP 可以显著改善患者的腹痛症状、促进胃肠功能的恢复，同时炎症反应抑制效果明显，TG 的清除更为理想。住院时间更短，具有重要的推广使用价值。但是，本研究的不足之处在于纳入的样本量较小，小样本研究所得结果的说服力及可靠性较低，故开展大样本、多中心的随机对照试验成为今后研究领域需要重点解决的问题。

综上所述，治疗HLSAP 时，在常规治疗措施的基础上，应用低分子肝素联合生大黄效果明显，安全性高。可以有效缩短患者的腹痛时间，更快改善临床症状；可以加快体内炎症因子的清除，短时间内大幅降低CRP 及PCT 等炎症指标；可以减少禁食天数，加快胃肠功能的恢复；可以提高血中TG 的清除速度，更快的将TG 降至安全范围。可以减少患者住院时间，减轻患者经济负担。说明联合低分子肝素和生大黄治疗HLSAP 安全、有效，值得临床推广应用。