生命健康

提升CAR-T细胞抗异质性肿瘤活性研究

中国科学院广州生物医药与健康研究院李鹏研究员和暨南大学李扬秋教授合作，通过在传统CAR分子内引入DAP10分子调动内源NKG2D的广谱抗原识别功能，提升CAR-T细胞对异质性肿瘤的靶向能力。相关成果发表于《分子治疗-溶瘤学》（Molecular Therapy Oncolytics）。CAR-T细胞在治疗血液肿瘤方面取得重大突破，但是对实体肿瘤的疗效却不佳，实体肿瘤的异质性是阻止CAR-T细胞治疗实体瘤的一大障碍，为减少CAR-T疗法中因肿瘤异质性导致的免疫逃逸和肿瘤复发，亟需改进和优化CAR分子对不同抗原的广谱识别功能。新构建的双靶点CAR-T细胞具有提升CAR-T细胞抗异质性肿瘤细胞活性的能力。

揭示CaMK4在银屑病中的作用机制

安徽医科大学第一附属医院、安徽医科大学皮肤病学教育部重点实验室孙良丹教授团队发现钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV通过巨噬细胞和角质形成细胞促进咪喹莫特诱导的小鼠银屑病炎症。相关成果发表于《自然·通讯》（Nature Communications）。银屑病是一种由遗传、环境和免疫共同介导的慢性炎症性皮肤病，临床表现为红色丘疹和斑块，反复发作。全球约有1.25亿患者，中国约有650万患者。虽然有多种生物制剂等新疗法出现，但目前银屑病不能根治。CaMK4属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族，能调节多种基因的表达，如IL-2和IL-17。研究发现了CaMK4通过维持炎症而参与IMQ诱导的银屑病，并为银屑病治疗提供潜在靶点。

脂肪肌肉质量比与老年痴呆发病风险研究

北京大学公共卫生学院黄涛研究员团队研究了全身与局部脂肪肌肉质量比（FMR）与全因痴呆、阿尔茨海默症和血管性痴呆的发病风险。相关成果发表于《恶病质、肌肉减少症和肌肉杂志》（Journal of Cachexia， Sarcopenia and Muscle）。在60岁及以上的研究对象中，全身和局部FMR与全因痴呆呈“L型”关联，且关联独立于身体质量指数（BMI）。在脂肪和肌肉质量存在复杂相关性的前提下，研究采用FMR这一指标，为确定体成分对痴呆风险的作用方面提供了新的证据及见解。文章同时指出，因为相关研究是一项观察性研究，观察到的关联的因果关系无法得到证实，因此对结果的解读需谨慎。

建立高品质檀香挥发油的细胞工厂

中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室訾佳辰课题组和中山大学巫瑞波课题组合作，开展了檀香挥发油生物制备方法研究。相关成果发表于《自然·通讯》（Nature Communications）。中药药效物质以药效分子群为主要形式。然而，天然产物的合成生物学研究主要针对单体化合物。对于药效分子群来说，其组分比例决定了其药效。因此，建立药效分子群的合成生物学方法，必须既提高产量又调控组分比例。檀香是资源严重稀缺的中药材，其药效物质是挥发油。新研究通过理性设计，得到产物比例最优的突变酶SanSynF441V，然后采用SanSynF441V构建产生檀香烯/檀香醇的细胞工厂。

双靶点CAR-T细胞杀伤异质性肿瘤细胞的示意图（图片来源于中国科学院广州生物医药与健康研究院网站）

肺纤维化发病机制研究

广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室卢文菊教授课题组在慢阻肺和肺血管疾病学方面取得进展。相关成果发表于《欧洲呼吸杂志》（European respiratory journal）。肺纤维化是一类进行性、致死性的肺疾病，其中最常见且最严重的一种是特发性肺纤维化（IPF）。骨形成蛋白4（BMP4）是一种多功能生长因子，在肺发育的早期阶段至关重要，但其在肺纤维化发生发展中的作用尚不明确。研究发现，IPF患者和BLM诱导的肺纤维化小鼠肺组织和成纤维细胞中BMP4的表达量显著降低；且BMP4基因缺失加重BLM诱导的肺纤维化，而过表达BMP4能够显著改善BLM诱导的肺纤维化。

平行药物递送系统研究

南方醫科大学附属珠江医院方驰华教授团队研究设计并合成了一种共组装多肽平行药物递送系统，实现了胰腺癌细胞旁分泌介导的胰腺星状细胞激活抑制和直接静默激活态胰腺星状细胞的双通路胰腺星状细胞静息态恢复功能。相关成果发表于《先进功能材料》（Advanced Functional Materials）。这一药物递送系统在3D细胞球和异种移植模型中表现出高渗透性和强聚集性。在有效静默激活态胰腺星状细胞和重编程促结缔组织增生基质后，序贯联合化疗显著抑制了胰腺癌的生长。此外，这种药物递送系统在检测患者样本中的胰腺癌方面显示出高度的特异性和敏感性，为深入了解胰腺癌的精准治疗提供了新途径。

调控尘螨过敏原mRNA（信使核糖核酸）表达研究

南京医科大学附属无锡人民医院崔玉宝课题组和武汉大学中南医院高亚东教授团队合作，开展了腐食酪螨3个小RNA对过敏原基因表达的调控作用研究。相关成果发表于《过敏》（Allergy）。尘螨普遍存在于人类居住和工作的环境中，是一种强烈的过敏原，引起过敏性哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎等过敏性疾病。据估计，我国有2.8亿以上人受尘螨危害。腐食酪螨是一种重要的致敏螨种，新研究证实miRNA PC-5p-5698441_1对Tyr p 3组分、PC-5p-7050653_1对Tyr p 4组分、PC-5p-5534223_1和PC-5p-5698441_1对Tyr p 34组分具有调控作用，从而为开发新型生物制品治疗过敏性疾病奠定物质基础。

成体牙上皮干细胞研究

四川大学华西口腔医学院叶玲教授团队在成体牙上皮干细胞命运决定的表观调控机制研究中取得进展。相关成果发表于《科学进展》（Science Advances）。新研究系统地揭示了Shh的表观调控是决定成体牙上皮干细胞命运的重要分子机制，阐明了Ezh2介导的H3K27me3信号是细胞命运决定事件的关键表观调节元件，从稳态至损伤过程中动态变化的Ezh2/H3K27me3信号通过对Shh的精准转录抑制，保证了成体牙上皮干细胞命运决定的保真性，最终维持了小鼠切牙的再生。研究揭示了组蛋白H3修饰在成体干细胞命运决定和牙硬组织再生中的重要作用，为基于成体干细胞的硬组织再生研究提供了新的理论基础。科

BMP4调控肺纤维化发生发展的作用机制示意图（图片来源于广州医科大学网站）

（本栏目责编：黄雪霜）