血清铁蛋白与子痫前期及妊娠结局的相关性

郑富民,卢彩霞,高群,王慧,刘世国,詹瑛

(青岛大学附属医院,山东 青岛 266003 1 妇产科； 2 产前诊断中心)

子痫前期(PE)是指在妊娠20周以后出现的，以血压升高和尿蛋白阳性为主要表现，伴或不伴终末器官功能受损的病理状态，其发病率为5%～7%[1]。PE的发病机制目前尚不明确，近年的研究证实，机体的氧化应激(OS)、胰岛素抵抗(IR)、炎症因子、血管内皮功能损伤等参与了PE的病理生理过程[2]。而机体OS、IR和炎症反应的增加可能是由体内铁含量升高引起的。血清铁蛋白(SF)作为反映体内铁贮存的重要指标，在临床上常用于判断人体铁储备状况。有研究结果显示，PE孕妇的SF、血清铁水平与正常孕妇相比明显升高，而且SF水平与PE发病存在一定的相关性[3-4]。但SF水平与PE发病和妊娠结局有何种联系，SF可否用于评估PE病情严重程度，目前尚不明确。故本研究对此进行了初步探讨。

1 资料与方法

1.1 研究对象

通过我院医渡云大数据系统，选取2018年12月—2021年6月于我院产科分娩的孕妇239例作为研究对象。根据有无PE将研究对象分为PE组(95例)和对照组(144例)，PE组再根据病情严重程度分为轻度组(43例)和重度组(52例)。纳入标准：年龄为20～50岁；自然单胎妊娠；于我院规律产检，病例资料完善。排除标准：多胎妊娠；合并感染；合并心脑血管疾病、血液系统疾病、肝肾疾病、中枢神经系统疾病等。

1.2 数据采集

采集孕妇一般情况、临床检验指标、妊娠并发症和妊娠结局等数据。一般情况包括年龄、分娩孕周、入院血压、孕前体质量指数(BMI)、分娩前BMI等；临床检验指标包括妊娠24～28周的SF和空腹血糖(FPG)，以及分娩前的肌酐(Scr)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和尿酸(UA)；妊娠并发症和妊娠结局包括PE、妊娠期糖尿病(GDM)、胎盘早剥、胎膜早破、胎儿窘迫、早产、产后出血、小于胎龄儿、出生缺陷和新生儿窒息。妊娠并发症和妊娠结局的诊断标准参考第9版《妇产科学》[5]。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 两组孕妇一般情况比较

PE组孕妇的分娩孕周明显低于对照组(t=7.480，P<0.001)，而孕前BMI、分娩前BMI、收缩压以及舒张压均明显高于对照组(t=-20.636～-6.066，P<0.001)。见表1。

2.2 临床检验指标比较

本文PE组孕妇的SF、LDH、AST、ALT、Scr、FPG、UA水平均明显高于对照组(t=-12.606～-2.406，P<0.05)。见表2。重度组PE孕妇SF、UA水平明显高于轻度组(t=-3.322、-3.009，P<0.05)，两组LDH、AST、ALT、Scr、FPG水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。Pearson相关分析显示，SF与AST、UA水平存在显著相关性(r=0.271、0.323，P<0.001)。

2.3 SF与妊娠并发症和妊娠结局关系

PE组孕妇胎盘早剥、早产、产后出血、小于胎龄儿、出生缺陷、新生儿窒息的发生率高于对照组，差异均有统计学意义(χ2=4.605～49.655，P<0.05)；两组GDM、胎膜早破、胎儿窘迫的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4、5。发生早产、小于胎龄儿的孕妇SF水平明显高于未发生者(t=-3.701、-3.254，P<0.05)，而发生其他妊娠并发症和妊娠结局的孕妇SF水平与未发生者比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。Spearman相关分析显示，SF水平与PE严重程度呈正相关(ρ=0.453，P<0.001)，与产后出血、早产、小于胎龄儿、胎盘早剥的发生也存在明显相关性(ρ=0.155～0.334，P<0.05)，与其他妊娠并发症和妊娠结局无明显相关性(ρ=-0.092～0.094，P>0.05)。

表1 两组孕妇一般情况比较

表2 对照组和PE组孕妇临床检验指标比较

表3 轻度组和重度组孕妇临床检验指标比较

表4 两组孕妇妊娠并发症比较(例(χ%))

表5 两组孕妇妊娠结局比较(例(χ/%))

表6 发生和未发生妊娠并发症及不良妊娠结局者SF水平比较

3 讨 论

PE是妊娠高血压疾病中常见且严重的一种，其病因复杂，发病机制目前尚未完全阐明，机体的OS、IR、免疫、炎症因子、血管内皮功能损伤、营养缺乏等均可能参与了PE的发病[2]。目前普遍认为，PE的发病机制主要可分为以下两个阶段：首先是胎盘滋养层细胞发育不良、功能失调，引起子宫螺旋动脉重塑失败，进一步导致胎盘灌注不足；其次是胎盘灌注不足导致胎盘器官缺血低氧，产生大量有毒、致炎的分子，造成系统性高血压及全身血管内皮功能障碍，导致PE发生[6]。对于正常孕妇来说，随着孕周增大，SF呈下降趋势。但有研究发现，PE孕妇SF水平明显升高，而体内铁含量升高可引起机体炎症反应、OS和IR的增加，提示SF与PE发病存在一定的相关性[3,7]。

铁是参与机体新陈代谢的重要元素。铁过载的主要原因包括OS、血管内皮损伤等病理反应，随着PE病情进一步加重，OS、血管内皮损伤等会逐渐增加，SF水平也会逐渐升高[8]。有研究表明，PE孕妇的SF、血清铁、转铁蛋白饱和度明显高于正常孕妇[9-10]。但这些研究对SF水平与PE之间的相关性尚无定论，而且有的研究未显示出SF的组间差异。本研究结果显示，PE组SF水平明显高于对照组，重度组SF水平明显高于轻度组，且Spearman相关分析显示SF与PE严重程度呈明显的正相关。提示SF与PE发病有关，且对PE严重程度的评估有一定价值。

LDH是体内一种重要的氧化还原酶，可以反映细胞低氧损伤状况。LDH水平与PE孕妇血管内皮损伤程度及疾病严重程度密切相关[11]。有研究发现，当妊娠期LDH>600 U/L时，PE和子痫的发生率明显升高，联合检测妊娠中期的SF和LDH水平有助于预测PE以及其不良妊娠结局的发生[12]。HAJIANFAR等[13]研究表明，在妊娠的前3个月，高水平的SF可能与PE孕妇FPG升高的风险有关。另外，有研究表明，PE孕妇血UA、ALT以及AST水平均明显高于对照组，而且UA作为人类多种疾病的风险指标，与SF密切相关[14-16]。本研究结果显示，PE组孕妇SF、LDH、AST、ALT、Scr、FPG、UA水平均明显高于对照组，重度组PE孕妇SF、UA水平明显高于轻度组，且SF与AST、UA水平存在显著相关性。上述研究结果表明，SF、UA、LDH等检验指标水平的升高，可能是PE孕妇疾病进展的重要表现，而且多重检验指标检测在PE诊断和病情评估中具有重要意义。

分娩小于胎龄儿是PE孕妇的不良妊娠结局之一。小于胎龄儿可增加新生儿坏死性结肠炎、新生儿窒息等并发症的发生率，同时也是新生儿死亡率增加的重要原因之一[17]。SIMAVLI等[18]研究发现，SF水平升高与不良妊娠结局相关，SF水平较高的孕妇分娩小于胎龄儿的风险更高，而且SF水平与新生儿体质量呈负相关[8]。有研究表明，SF可作为早产及胎膜早破的标记物，以SF≥35.5 mg/L为截断值，可很好地预测早产及胎膜早破[19]。另有研究表明，当孕妇SF≥400 μg/L并随着孕周增长不断增加时，早产的风险也逐步增加[20]。本研究结果显示，PE组早产、小于胎龄儿的发生率明显高于对照组，发生早产、小于胎龄儿的孕妇SF水平明显高于未发生者，并且SF水平与早产、小于胎龄儿等的发生也存在明显相关性。总的来说，SF水平与PE孕妇妊娠并发症及妊娠结局之间存在一定关联，但具体的因果关系还需要进一步研究。

综上所述，孕妇SF水平与PE发病存在显著正相关，与产后出血、早产、小于胎龄儿等妊娠结局也存在一定关联，而且SF水平对PE的严重程度有一定评估价值。因此，妊娠中期检测SF有利于早期识别PE的高危人群，进行早期干预，从而改善妊娠结局。此外，SF也有望成为PE等疾病进一步研究的节点，为临床诊断及治疗观察提供参考依据。