ox-LDL、MPO、α-synuclein在老年帕金森病患者外周血中表达水平及临床意义

颜博 李华坚 黄优 高唯一 王改青

(三亚中心医院(海南省第三人民医院)神经内科，海南 三亚 572000)

帕金森病(PD)是老年群体中较为常见的中枢神经系统病变疾病，病程不可逆，且发病后导致认知、运动、情感等功能障碍，给患者家庭及社会均带来严重影响〔1〕。目前虽尚无根治方法，但随着深入研究，早期对疾病进行诊断及干预，可有效控制疾病进展。氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)修饰性因子，具有调节血管内皮细胞功能和结构改变及诱发慢性炎性反应等作用〔2〕。近年有研究发现，ox-LDL与阿尔茨海默病神经元的缺失有关〔3〕。髓过氧化物酶(MPO)是一种存在于巨噬细胞、中性粒细胞内的效应蛋白，既往研究发现，MPO与急性冠状动脉综合征患者近期预后密切相关〔4〕。α-突触核蛋白(synuclein)是大脑神经元蛋白质，其异常不仅能导致神经元损伤，而且还在中枢神经系统神经变性的过程中发挥重要作用〔5〕。目前有关外周血中ox-LDL、MPO、α-synuclein与PD关系的研究报道仍缺乏。本研究拟分析ox-LDL、MPO、α-synuclein在老年PD患者外周血中表达水平及临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取海南省第三人民医院2021年1～12月128例PD患者为PD组，其中男58例，女70例；年龄60～87岁，平均(72.36±2.10)岁；病程2个月至12年，平均(5.36±1.02)年；合并基础疾病：高血压80例，糖尿病48例。纳入标准：①PD组均符合PD诊断标准〔6〕；②年龄≥60岁；③患者及家属签署知情同意书。排除标准：①伴有严重心、肝、肾等重要器官功能障碍者；②合并自身免疫性疾病、其他神经系统疾病、严重感染性疾病及恶性肿瘤疾病者；③伴有脑卒中、脑外伤、脑膜炎等病史者；④脑血管疾病及创伤、化学药物等导致的PD者；⑤近期服用非甾体抗炎药物及糖皮质激素者；⑥临床资料不完整者。另选取同期医院体检的120例老年体检者为对照组，男65例，女55例；年龄61～88岁，平均(72.10±2.02)岁；合并基础疾病：高血压78例，糖尿病42例。两组临床基本资料无明显差异(P>0.05)。本研究已获医院医学伦理委员会批准。

1.2量表评估方法及分组 由经过专门培训的神经科医师对所有入院PD患者进行评定，其中采用统一帕金森病评定量表(UPDRS)〔7〕分析不同分期PD患者功能障碍情况，量表主要分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ部分，Ⅰ部分为精神、行为、情绪，分值0～16分；Ⅱ部分为日常活动，分值0～52分；Ⅲ部分为运动功能，分值0～56分，得分越高功能障碍越严重。采用简易精神状态检查(MMSE)量表〔8〕评估患者精神障碍情况，包括定向力、注意力和计算力、语言能力、记忆力、回忆力5方面，每项得分越高表示精神障碍越轻。同时根据Hoehn-Yahr分期〔9〕将不同PD患者分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期组。

1.3检测方法 纳入对象入院后抽取清晨空腹外周静脉血5 ml，室温下经3 000 r/min离心10 min后取上清液，随后置于-40℃冰箱内保存待测。采用酶联免疫吸附试验检测血清ox-LDL、MPO、α-synuclein水平。所有试剂盒购于上海联迈生物工程有限公司，具体操作严格按照说明书进行。

1.4统计学分析 采用SPSS23.0统计软件包进行t检验、单因素方差分析、Pearson相关分析及Spearman等级相关分析；采用受试者工作特性(ROC)曲线评估ox-LDL、MPO、α-synuclein对老年PD患者的诊断价值。

2 结 果

2.1两组血清ox-LDL、MPO、α-synuclein水平比较 PD组血清ox-LDL、MPO、α-synuclein水平均明显高于对照组(P<0.001)，见表1。

表1 PD组与对照组血清ox-LDL、MPO、α-synuclein水平比较

2.2不同Hoehn-Yahr分期患者血清ox-LDL、MPO、α-synuclein水平及UPDRS、MMSE评分比较 Ⅳ期组血清ox-LDL、MPO、α-synuclein水平均明显高于Ⅲ期组、Ⅱ期组、Ⅰ期组(Ⅳ期组>Ⅲ期组>Ⅱ期组>Ⅰ期组，P<0.001)；UPDRSⅠ、Ⅱ、Ⅲ评分均明显高于Ⅲ期组、Ⅱ期组、Ⅰ期组(Ⅳ期组>Ⅲ期组>Ⅱ期组>Ⅰ期组，P<0.001)，MMSE评分明显低于Ⅲ期组、Ⅱ期组、Ⅰ期组(Ⅳ期组<Ⅲ期组<Ⅱ期组<Ⅰ期组，P<0.001)，见表2。

表2 不同Hoehn-Yahr分期患者血清ox-LDL、MPO、α-synuclein水平及UPDRS、MMSE评分比较

2.3PD患者血清ox-LDL、MPO、α-synuclein水平与病情程度的相关性 PD患者血清ox-LDL、MPO、α-synuclein水平与UPDRSⅠ、Ⅱ、Ⅲ评分及Hoehn-Yahr分期均呈正相关(均P<0.05)，与MMSE评分均呈负相关(均P<0.05)，见表3。

2.4ox-LDL、MPO、α-synuclein对PD患者的诊断价值 ox-LDL、MPO、α-synuclein诊断PD患者的曲线下面积分别为0.806(95%CI:0.722～0.886)、0.810(95%CI:0.750～0.900)、0.815(95%CI:0.765～0.890)，截断值分别为72.5 μg/L、80.0 ng/L、7.88 μg/L，敏感度分别为80.6%、78.8%、82.3%，特异度分别为78.4%、81.5%、82.2%，见图1。

表3 PD患者血清ox-LDL、MPO、α-synuclein水平与病情程度的相关性(r/P值)

图1 血清ox-LDL、MPO、α-synuclein对PD患者的诊断ROC曲线

3 讨 论

PD发病隐匿，病程缓慢，大部分患者发现时其功能缺失已处于不可代偿阶段，对患者工作及日常生活存在较大影响。目前PD诊断主要依赖于病史、体格检查和多巴胺治疗反应等，缺乏客观性、准确性高的辅助指标。但既往相关研究认为PD发病机制与遗传、环境因素、氧化应激、胞质内线粒体功能缺陷、异常蛋白质折叠及神经炎症等因素相关〔10,11〕。ox-LDL是血浆中LDL经氧化修饰形成的脂质过氧化产物，可通过激活平滑肌细胞、巨噬细胞等参与机体炎症反应，加剧病情演变进程〔12〕。既往研究发现，ox-LDL表达异常升高可促进氧化应激损伤及炎症反应，加重动脉粥样硬化斑块病情〔13〕。本研究说明血清ox-LDL与PD患者严重程度有关。本研究证实血清ox-LDL表达水平与病情严重程度有关，可能参与了疾病的发生发展。本研究ROC曲线结果提示ox-LDL对PD具有一定的诊断价值。由于中枢神经系统及外周炎症可能均对PD患者的发病进程产生影响，因此当外周血中ox-LDL表达异常升高时可加重机体氧化应激反应，导致外周炎症细胞、炎症因子释放增加，可通过血脑屏障导致脑内炎症因子升高，进而诱发脑内炎症损伤神经元，增加PD发生风险。

MPO是一种广泛存在于中性粒细胞和单核细胞中的过氧化物酶超家族亚铁血红素酶，不仅在炎症反应中起重要意义，同时可形成自由基及大量氧化剂，从而发挥抗微生物效应〔14〕。既往有研究发现，阿尔茨海默病患者中MPO水平高于健康对照人群〔15〕。而本研究结果提示，血清MPO在PD患者中呈高表达，且表达水平可能与患者病情严重程度存在一定关系。本研究说明MPO能够早期诊断PD发生，从而为临床治疗提供依据。可能当MPO水平升高时可导致机体出现氧化应激反应，进而促进炎症介质释放，诱发脑内炎症损伤神经元，增加PD发生风险。α-synuclein是一个由140个氨基酸残基组成的神经元蛋白，目前在突触前末梢大量表达，在突触传导中发挥多方面作用〔16〕，相关文献显示，上调α-synuclein水平会表现出神经毒性作用，反之能保护中枢神经系统避免损伤〔17〕。而本研究结果发现，α-synuclein水平变化与PD发生发展密切相关。既往研究显示〔18〕，PD患者胃肠神经组织有α-synuclein异常表达增加，与本研究结果一致。进一步经相关性分析结果说明α-synuclein水平变化能够反映PD患者病情严重程度。本研究提示，α-synuclein对PD具有较高的诊断价值。可能是由于α-synuclein表达明显增加时易出现错误折叠，进而形成寡聚体，而具有毒性的α-synuclein寡聚体堆积在神经细胞的细胞质中容易导致神经元变性，引起PD发生，因此临床通过检测外周血中α-synuclein水平变化诊断PD发生〔19,20〕。

综上，老年PD患者外周血中ox-LDL、MPO、α-synuclein水平均升高，且与UPDRS评分、Hoehn-Yahr分期正相关，与MMSE评分负相关，三者对PD均具有一定的诊断价值。