儿童川崎病、细菌感染、细胞因子及免疫球蛋白的相关性研究

陈小燕 李文菊 李文莲

摘要：目的 探讨儿童川崎病与细菌感染、细胞因子、免疫球蛋白之间的相关性。方法 回顾2019年1月～2021年6月本院收治儿童川崎病并细菌感染患者200例，分革兰式阳性球菌组112例，革兰式阴性杆菌组88例，对照组健康体检儿童85例，比较三组IL-6、IL-10、TNF-a，IgA、IgG、IgM表達水平。结果 三组IL-6、IL-10、TNF-a，IgA、IgG、IgM比较差异有统计学意义（P＜0.05）；革兰氏阳性球菌组与革兰氏阴性杆菌组IL-6、IL-10、TNF-a，IgA、IgG、IgM比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 细菌感染、细胞因子、免疫球蛋白紊乱与川崎病发病相关。

关键词：儿童川崎病；细菌感染；细胞因子；免疫球蛋白川崎病（KD）是以全身血管炎为主要病理改变的 儿童多发性疾病，发病原因和发病机制不明。多项研究结果表明[1]，KD的发生可能与细菌感染有关。本研究收集近年来我院收治的KD患儿200例进行研究，旨在研究细菌感染、细胞因子及免疫球蛋白与KD之间的关系。

1资料与方法

1.1  一般资料

经医学伦理委员会讨论同意后，选取2019年1月～2021年6月我院收治的5岁以下典型川崎病患儿200例为研究对象，均符合川崎病诊断标准；排除合并先天性疾病、恶性肿瘤、不典型川崎病、影响细胞因子及免疫球蛋白表达水平的疾病、其他病原菌感染致川崎病的患儿。

1.2 方法

1.2.1 分组

入院当日用抗生素前，按病情采集血、尿、便、痰、骨髓等标本，送细菌室作细菌培养。用细菌标准株分离鉴定，据结果将病例分为革兰氏阳性球菌组（A组）112例，男64例、女性48例，年龄3个月～5岁、平均（3.86±1.28）岁；革兰氏阴性杆菌组（B组）88例，男50例、女38例，年龄2个月～4岁11个月，平均（3.81±1.35）岁。同时选取健康儿童（C组）85例为对照组，男42例、女43例，年龄4个月～5岁1个月、平均（3.69±1.46）岁。各组间年龄、性别比较差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2.2 实验室检测

入院当日抽取静脉血3 ml，不抗凝，3500 r/ min离心，采用ELISA方法检测白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）、肿瘤坏死因子（TNF-a），IgG、IgA、IgM表达水平。

1.3 统计学方法

统计数据采用SPSS 24.0统计分析软件，计量资料以（±s）表示，进行方差分析，两两比较用LSD-t法检验，（P＜0.05）为差异有统计学意义。

2结果

两组KD分别与对照组比较，IL-6、IL-10、TNF-a均高于对照组，经单因素方差分析，差异有统计学意义（P＜0.05）。采用Dunnett方法进行两两比较，IgA、IgG、IgM低于对照组；两细菌感染KD组比较，采用t检验，IL-6、IL-10，TNF-a IgA、IgG、IgM差异无统计学意义（P＞0.05），见表1～2。

3讨论

KD是儿童发热性疾病，以全身血管炎症为主要病理改变，尤以冠状动脉受累明显，目前病因及发病机制至今不明，可能与细菌感染有关。多项研究表明[2]，细胞因子及体液免疫均可参与KD的发病过程。文献报道[3]，某些细菌产物作为超抗原激活B淋巴细胞产生非特异性、不对称性的免疫反应。文献研究指出[4～5]，细菌感染激活某些特殊细胞因子，如IL-6、IL-10、TNF-a等，造成组织损伤及病原体清除率降低。文献报道[6]，正常情况下，机体防御细菌感染的第一道防线是NK细胞直接杀伤受细菌感染的靶细胞；但细菌感染导致NK细胞减少，IL-6、IL-10、TNF-a等细胞因子增加，免疫细胞对细菌的杀伤作用减弱，导致炎症加重。本研究中两组KD患儿细胞因子高于健康组、免疫球蛋白低于健康组抑制支持文献报道。

IL-6由单核/巨噬细胞、血管内皮细胞及T细胞等细胞产生并促进B细胞增殖分化和分泌，是重要的促炎因子。机体感染早期即产生IL-6，并参与免疫调节细胞增殖分化及导致炎症反应，过量表达能够导致器官损伤、组织坏死、甚至功能衰竭。IL-10由Ⅱ型Ｔ辅助细胞（TH2）产生，是一种多细胞源、多功能的细胞及免疫抑制因子，参与心血管系统疾病炎性反应和免疫反应的抑制；IL-10还抑制多种细胞因子的合成，能拮抗TNF-a、IL-6等促炎因子的过度表达，使机体炎症反应保持平衡状态等。

文献报道[7～8]，在KD患儿IL-6及IL-10过度表达，导致免疫异常，造成机体组织、器官损伤。TNF-a是人体内一种重要的促炎症因子，是由激活的巨噬细胞、NK细胞及T淋巴细胞产生的一种具有广泛生物活性的多肽调节促炎因子，诱导内皮细胞粘附因子的表达与活化，促进中性粒细胞趋化，引发血小板活化分子释放，使白细胞和血小板更易于黏附到血管表面，导致广泛的血管壁损伤，这与KD的血管炎病变相符[9]。因IL-6、TNF-a、IL-10均参与炎症反应，三者保持动态平衡才能使机体免疫相对平衡。一旦平衡打破，则造成免疫紊乱、机体损伤，出现机体器官功能损害，如川崎病出现心脏冠脉损伤。本研究中，KD组与健康组比较血清IL-6、IL-10、TNF-a水平过度表达，差异有统计学意义（P＜0.05），支持细菌感染产生细胞因子增加、免疫紊乱致KD。

IgG有促进单核巨噬细胞吞噬、中和细菌毒素的作用，使病原体失去感染宿主细胞的能力。IgA能调节免疫、增强吞噬细胞功能，清除细菌[10]。IgM是高效能的抗生物抗体。细菌感染患儿IgG、IgA及IgM等免疫球蛋白表达水平下降致免疫降低，对细菌的清除能力下降，使KD患儿病情进展，本研究中两细菌感染组KD患儿IgG、IgM、IgA均低于对照组，与文献报道KD患儿免疫抑制相符。

总之，细菌感染可致细胞因子增加、体液免疫抑制，使KD患儿病情发热时间延长，血管炎症更明显，甚至并发冠状动扩张或冠状动脉脉瘤等心脏并发症。但本研究不足之处在于病例数少，有待今后进一步研究。

参考文献

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