普罗布考联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死患者的疗效及安全性分析

黄圣明，刘书芳，王明科

漯河市中心医院神经内科，漯河 462000

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）好发于中老年群体，作为脑血管疾病的一种，该病特征为局部神经功能缺失或产生障碍，起因一般是由于血液循环不畅所致的脑组织缺氧、缺血、局部发生变性坏死，其发病率占脑血管疾病的59.8%～79.9%［1］。近年来，随着人们生活习惯与饮食结构的改变，ACI的发病率呈逐年增高趋势，极大地影响了患者的生活质量与生命健康。ACI的危险因素之一为动脉粥样硬化，有效缩小动脉粥样硬化斑块、降低血脂指标可促进ACI患者获得良好预后。阿托伐他汀可调节血脂、抗氧化、抗炎和抗细胞凋亡，普罗布考可抗氧化、抑制炎症反应和平滑肌增殖［2］。两种药物均可治疗ACI，但二者联用能否改善ACI预后尚缺乏足够的临床证据。基于此，本研究以本院收治的122例ACI患者为研究对象，探究普罗布考联合阿托伐他汀对ACI患者的临床疗效、血脂指标、免疫功能指标等的影响，以期为临床治疗ACI提供新的治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月～2021年1月本院收治的122例ACI患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n=58）与观察组（n=64）。对照组：男性30例，女性28例；年龄46～78岁，平均年龄（62.41±5.96）岁；有吸烟史者38例，无吸烟史者20例。观察组：男性34例，女性30例；年龄45～78岁，平均年龄（62.34±5.89）岁；有吸烟史者42例，无吸烟史者22例。两组患者一般资料比较均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医院伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

纳入标准：①经颅脑CT、MRI检查诊断为ACI者。②符合《急性脑梗死缺血半暗带临床评估和治疗中国专家共识》［3］中ACI诊断标准者。③首次发病者。④入组时距发病不超过1周者。⑤临床资料完整者。排除标准：①患精神疾病者。②对本研究药物过敏者。③合并恶性肿瘤者。④合并急性炎症者。⑤接受急性溶栓治疗者。⑥患有严重肺部感染、呼吸衰竭者。

1.2 治疗方法

两组均给予口服阿司匹林（上海信谊天平药业有限公司，国药准字H31020149，规格100mg），100mg/次，qd；建议患者注意饮食、合理运动，戒烟限酒，以提高治疗质量。

对照组在常规对症治疗基础上于入院当日开始给予阿托伐他汀钙片［辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格20mg（按C33H35FN2O5计）］治疗，口服，20mg/次，qd。观察组在对照组治疗基础上加用普罗布考片（齐鲁制药有限公司，国药准字H10980054，规格0.125g），口服，250mg/次，bid。两组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标

①临床疗效。于治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）对患者的神经功能进行评价［4］。其中，显效：症状全部消失，患者的NIHSS评分降低46%及以上，患者能够生活自理；有效：症状有所缓解，患者的NIHSS评分降低18%～45%，患者行动不便，需要帮助；无效：症状无缓解，患者的NIHSS评分下降18%以下，生活方面需要完全依靠他人。治疗总有效率=（有效+显效）例数/总例数×100%。②血脂指标。于治疗前后取患者外周肘静脉血1ml，采用sigma 1-14型离心机［莱普特科学仪器（北京）有限公司，r=20cm］，室温下以1000r/min处理10min，取上层血浆待用。采用日立717型全自动生化仪（山东国康生物科技有限公司），检测血浆中的总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、甘油三酯（triglyceride，TG）水平。③免疫功能指标。于治疗前后取患者晨起空腹静脉血3ml，待其自然凝固后分离血清，置于-70℃的冰箱中保存待测。采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinases-9，MMP-9）、C 反应蛋白（C reactive protein，CRP）；采用免疫比浊法检测患者的降钙素原（procalcitonin，PCT）水平。④神经功能与日常生活能力。于治疗前后采用NIHSS评分对患者的神经功能进行评价，该量表总分42分，得分越高提示患者神经功能缺损程度越严重；采用Barthel指数对患者的日常生活能力进行评分，总分100分，得分越高提示患者的日常生活能力越强。⑤不良反应发生率。统计两组治疗期间恶心、呕吐、腹胀等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件对数据进行统计分析。计量资料以±s表示，行独立样本t检验或重复测量方差分析；计数资料以n（%）表示，行χ2检验或秩和检验。P＜0.05为具有统计学差异。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率（95.31%）高于对照组（82.76%，P＜0.05），且观察组整体疗效优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较 n（%）

2.2 血脂指标

治疗前，两组TC、TG、LDL-C水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组各指标水平均降低，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血脂指标水平比较 x±s，mmol/L

表2 两组血脂指标水平比较 x±s，mmol/L

与同组治疗前相较，a：P＜0.05。下同

TC TG LDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=64） 6.36±2.07 2.77±0.75a 3.65±1.20 0.71±0.39a 4.80±0.94 1.90±0.42a对照组（n=58） 6.43±2.13 3.77±0.97a 3.75±1.24 1.55±0.46a 4.89±0.97 2.50±1.00a t值 0.184 6.403 0.452 10.910 0.520 4.393 P值 0.854 ＜0.001 0.652 ＜0.001 0.604 ＜0.001组别

2.3 免疫功能指标

治疗前，两组PCT、CRP、MMP-9水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组各指标水平均降低，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组免疫功能指标水平比较 x±s

表3 两组免疫功能指标水平比较 x±s

PCT（ng/ml） CRP（mg/L） MMP-9（ng/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=64） 0.92±0.57 0.44±0.17a 8.38±0.65 2.67±0.77a 737.74±51.35 354.66±43.92a对照组（n=58） 0.97±0.51 0.82±0.35a 8.44±0.43 5.57±0.99a 737.92±51.59 576.04±48.77a t值 0.509 7.739 0.595 18.149 0.019 26.382 P值 0.612 ＜0.001 0.553 ＜0.001 0.985 ＜0.001组别

2.4 神经功能与日常生活能力

治疗前，两组NIHSS评分、Barthel指数比较均无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组NIHSS评分均呈降低趋势，Barthel指数均呈增高趋势，且观察组改善幅度均优于对照组（P＞0.05）。见表4。

表4 两组NIHSS评分、Barthel指数比较 x±s，分

表4 两组NIHSS评分、Barthel指数比较 x±s，分

NIHSS评分 Barthel指数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=64） 26.18±2.96 11.75±1.54a 27.72±9.76 60.86±7.85a对照组（n=58） 26.26±2.78 17.69±1.86a 27.62±9.67 57.70±6.42a t值 0.153 19.279 0.057 2.419 P值 0.878 ＜0.001 0.955 0.017组别

2.5 不良反应发生率

观察组不良反应总发生率（6.25%）低于对照组（12.07%），但两组比较无统计学差异（P＜0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较 n（%）

3 讨论

ACI临床发病率较高，患者多合并高血压、糖尿病等基础疾病，机体动脉内膜易被破坏，且存在大量的脂质沉积，易造成动脉粥样硬化，病变严重时甚至可引起脑动脉狭窄及闭塞，进而诱发ACI。患者ACI严重时可出现肢体偏瘫、失语、认知障碍等一系列表现，严重降低了患者的生活质量。ACI病情危急，发病迅速，易损伤神经功能导致患者残疾，临床需开展及时、有效的治疗。在糖尿病等危险因素的作用下，ACI患者长期受到高血糖的侵害可损伤脏器功能，使血脂水平处于异常状态，有研究发现，血脂异常是形成动脉粥样硬化的主要原因［5］，也是ACI发生发展的重要因素。若ACI患者合并其他基础疾病，则需根据患者病情，在常规治疗基础上联合其他调血脂药物进行治疗，以维持斑块稳定。

作为调血脂药物的典型代表，以阿托伐他汀为主的他汀类药物广泛应用于ACI的治疗。阿托伐他汀为选择性羟甲基戊二酰辅酶A（hydroxymethylglutarylcoenzyme A，HMG-CoA）还原酶抑制剂［6］，可抑制HMG-CoA还原酶活性和胆固醇合成，促进低密度脂蛋白的分解代谢与吸收，进而调节血脂水平［7］。他汀类药物与其他药物联用可起到协同增效的作用，且疗效优于单一使用他汀类药物。普罗布考具有抗氧化和调血脂的作用，可有效降低胆固醇水平、抑制泡沫细胞的生成，还可缩小动脉粥样硬化斑块、改善细胞外基质和斑块稳定性，有助于病死率的下降［8］。普罗布考与阿托伐他汀联用可有效提高治疗有效率［9］。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，但不良反应总发生率无统计学差异，提示普罗布考联合阿托伐他汀具有较高的协同效果，且安全性较佳。

血脂水平的异常是形成动脉粥样硬化的主要原因之一［10］，调节血脂水平、使其恢复至正常范围有助于控制ACI的发生发展。本研究结果显示，两组治疗后的TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，提示普罗布考联合阿托伐他汀能有效改善患者的血脂水平，原因可能为阿托伐他汀能抑制胆固醇生物合成的重要中间体甲羟戊酸的合成，从而降低TC、TG和LDL-C水平，而普罗布考可抗氧化、调血脂，能有效改善血脂水平和动脉粥样硬化［11］。

ACI发生时，由于氧自由基等物质的侵袭，患者线粒体功能产生障碍［12］，蛋白质、DNA过氧化损伤加重，兴奋毒性加大，可促进炎症反应发生。CRP为肝脏合成的急性时相反应蛋白，是一种非特异性标记物，与ACI的发展具有密切的关系，可反映患者的炎症反应严重程度［13］。PCT是炎症指标之一，可激活特异性G蛋白、活化血小板，促使血小板聚集而诱发血栓。近年来，炎症因子作为ACI治疗的新靶点，受到了临床的广泛关注［14］。本研究结果显示，两组治疗后的PCT、CRP、MMP-9水平均下降，且观察组各指标改善幅度均优于对照组，提示普罗布考联合阿托伐他汀能有效抑制机体的炎症反应。此外，两组治疗后的NIHSS评分、Barthel指数均明显改善，且观察组改善幅度优于对照组，提示普罗布考联合阿托伐他汀能有效改善患者神经功能、提高患者的日常独立生活与活动能力［15］。

综上所述，普罗布考联合阿托伐他汀可发挥较强的协同增效作用，有效改善ACI患者血脂水平、抑制炎症反应、改善患者神经功能、提高患者的独立生活与活动能力，且具有较高的安全性。但本研究样本量过少，今后仍需大样本、多中心研究进行论证。