噻托溴胺联合硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂对慢阻肺急性加重期患者的疗效探讨

张杰，李桂

（天津市滨海新区大港中医医院呼吸内科，天津 300270）

慢性阻塞性肺疾病是一种以气流阻塞为特征的慢性支气管炎、肺气肿，目前临床多采用硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂进行治疗，其可有效松弛平滑肌，舒张支气管，对临床症状起到良好的缓解作用，但存在一定不足，如心跳过速、震颤、头痛等，使患者产生不适[1]。噻托溴胺作为支气管舒张剂，对支气管有舒张作用[2]。因此，本研究主要探讨噻托溴胺联合硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂治疗慢阻肺急性加重期患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月—2021 年1 月天津市滨海新区大港中医医院呼吸内科收治的70 例慢阻肺急性加重期患者作为研究对象，纳入标准：①经临床检查，均符合慢阻肺急性加重期诊断标准；②意识清晰、有沟通能力。排除标准：①精神疾病者；②病历资料不全；③沟通障碍者；④合并肺癌以及其他严重感染者；⑤对本研究所用药物过敏者。采用随机数字法将其分为对照组与观察组，每组35 例。对照组男18 例，女17 例；年龄50～71 岁，平均年龄（56.48±2.57）岁；病程1.5～3 年，平均病程（2.42±0.31）年。观察组男17 例，女18例；年龄51～72 岁，平均年龄（56.31±2.71）岁；病程1～3.5 年，平均病程（2.54±0.28）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者入院后均接受抗感染治疗、止咳以及祛痰等常规治疗，并根据患者具体情况给予相应的糖皮质激素药物，同时避免与有害气体接触，适当进行身体锻炼。

对照组采用硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂（生产 企 业：Glaxo Wellcome，S.A.， 批 准 文 号：H20150673，规格：100 μg×200 揿）雾化治疗，2 揿/次，10 次/d，可根据患者具体情况进行调整，连续用药1 周。观察组在对照组基础上联合噻托溴胺粉雾剂（生产企业：正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字：H20060454，规格：18μg×10 粒×3 板/盒）吸入治疗，取18μg 的噻托溴胺粉于患者每晚睡觉前经口鼻吸入方式用药，1 次/d，连续用药1 周。

1.3 观察指标

①临床疗效：显著为患者各项指标恢复至正常范围，各项症状彻底消失；有效为患者各项指标有所恢复，各项症状明显改善；无效为患者各项指标未改善，各项症状无变化；总有效率=有效率+显效率。②临床症状改善情况：包括咳嗽、气促、咳痰。③肺功能指标：使用日本美能MINATOAs-500 型肺功能仪检测患者肺功能，包括第1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC），最大呼气流速（PEF）。④血清炎症因子指标：分别于治疗前、治疗后抽取患者5 ml 清晨空腹状态下的肘静脉血液，离心后取上层清液，采用流式细胞术免疫荧光技术检测白细胞介素-6（lL-6），采用放射免疫分析检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血清C 反应蛋白（CRP）。⑤动脉血气分析：使用雷度ABL90 血气分析监测血气指标，包括血氧饱和度（SaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）及动脉氧分压（PaO2）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组临床症状改善情况比较

观察组咳嗽、气促、咳痰改善时间短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床症状改善情况比较[（±s），d]

表2 两组临床症状改善情况比较[（±s），d]

组别 例数 咳嗽 气促 咳痰观察组 35 3.18±1.24 2.91±0.92 2.02±1.01对照组 35 4.23±1.72 2.01±0.63 3.52±1.26 t 值 2.930 4.775 5.495 P 值 0.005 0.000 0.000

2.3 两组肺功能指标比较

两组治疗后PEF、FVC、FEV1 高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组肺功能指标比较（±s）

表3 两组肺功能指标比较（±s）

组别 例数 PEF（L/s） FVC（L） FEV1（L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 2.32±0.34 4.63±1.21 2.22±0.36 4.22±0.52 1.58±0.15 2.93±0.34对照组 35 2.31±0.25 3.42±0.65 2.25±0.35 3.67±0.62 1.65±0.25 2.33±0.27 t 值 — 0.140 5.794 0.353 4.021 1.420 8.176 P 值 — 0.889 0.000 0.725 0.000 0.161 0.000

2.4 两组血清炎症因子指标比较

两组治疗后lL-6、TNF-α 与CRP 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清炎症因子指标比较（±s）

表4 两组血清炎症因子指标比较（±s）

组别 例数 lL-6（pg/ml） TNF-α（pg/ml） CRP（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 25.63±1.21 15.03±1.11 16.56±3.64 10.36±1.12 9.36±2.78 5.65±1.23对照组 35 25.62±1.19 20.60±1.15 16.95±2.98 13.23±1.13 9.84±2.03 7.84±1.23 t 值 — 0.035 20.617 0.490 10.672 0.825 7.448 P 值 — 0.972 0.000 0.625 0.000 0.412 0.000

2.5 两组动脉血气分析指标比较

两组治疗后SaO2、PaO2高于治疗前，PaCO2指低于治疗前，且观察组SaO2、PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组动脉血气分析指标比较（±s）

表5 两组动脉血气分析指标比较（±s）

组别 例数 SaO2（%） PaCO2（mmHg） PaO2（mmHg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 85.23±4.21 95.23±5.43 57.62±5.14 36.41±4.17 59.24±4.78 92.15±10.21对照组 35 85.42±4.19 88.84±5.23 57.75±4.98 48.02±5.31 59.31±5.03 72.64±7.82 t 值 — 0.189 5.014 0.107 10.173 0.060 8.975 P 值 — 0.850 0.000 0.915 0.000 0.953 0.000

3 讨论

3.1 可提高患者临床治疗效果

治疗后，观察组总有效率为94.28%，高于对照组的74.28%（P＜0.05）。由此证明，噻托溴胺联合硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂治疗慢阻肺急性加重期的效果确切，值得临床应用。分析可知：硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂可松弛呼吸道平滑肌，舒张支气管，稳定肥大细胞膜，抑制炎症介质释放，且进可刺激气道内副交感神经突触的β 受体，进而抑制气道内胆碱能神经介质传递[3]。噻托溴胺是第二代抗胆碱药物，能选择性作用于副交感神经的毒蕈碱受体亚型M1、M3 受体，与M1、M3受体解离速度极慢，故药理作用持续时间长[4]。而二者联合使用，既可互补又可起到协同作用，进而可提高患者疗效。

3.2 可改善患者临床症状

治疗后，观察组咳嗽、气促、咳痰改善时间短于对照组（P＜0.05），提示噻托溴胺联合硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂可改善患者临床症状。分析可知：硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂能够兴奋气管的平滑肌以及肥大细胞上的β2 受体，扩张气管的平滑肌，减弱血管的通透性，增强气管上皮中纤毛的摆动，减轻喘息的发作。M3 受体主要存在于气道平滑肌、气道黏膜下腺体等，该受体激动时可使平滑肌收缩、气道管径缩小及促进黏液分泌，而噻托溴胺为抗胆碱药物，其阻断M3 胆碱受体后可引起抑制细胞内环磷酸鸟苷转化而发挥松弛气道平滑肌及降低黏液分泌的作用。二者联合使用，可显著改善患者咳嗽、气促等症状。

3.3 可改善患者肺功能

两组治疗后PEF、FVC、FEV1 高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），提示噻托溴胺联合硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂可改善慢阻肺急性加重期患者肺功能。分析可知：硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂可抑制过敏递质与组胺的释放，扩张支气管，改善纤毛清洁功能，进而降低血管通透性，达到缓解呼吸困难、气促并改善肺功能。噻托溴胺是支气管舒张剂的一种，抑制支气管平滑肌M受体活性，有效开放气道，改善患者气流受限程度，减轻肺过度膨胀，进而改善肺功能。因此，噻托溴胺联合硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂经口鼻直接用药，可使药物在气道上直接发挥作用，促进患者肺功能恢复，临床效果明显[5]。

3.4 可抑制血清炎症因子表达

两组治疗后lL-6、TNF-α 与CRP 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），说明噻托溴胺联合硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂可有效降低慢阻肺急性加重期患者血清炎症因子水平。这是因为硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂进入体内后可抑制肥大细胞以及中性粒细胞等炎性递质的释放，因而起到扩张气道、分泌物减少以及炎症反应降低的效果[6]。噻托溴胺抑制炎性因子合成和分泌，从而下调炎性因子水平，同时有加快静脉血流速度，对气道微环境进行改善的作用，能够有效减轻气道炎性反应[7]。

3.5 对血气分析指标的影响

本研究结果显示，观察组治疗后SaO2、PaO2指标均高于对照组，PaCO2指标低于对照组（P＜0.05）。由此证明，噻托溴胺联合硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂可有效改善慢阻肺急性加重期患者血气分析指标。这是因为，噻托溴胺是一种长效抗胆碱药物，可有效增加肺部通气量，对细胞血氧饱和度起到调节作用，加快气道新陈代谢，从而使血气分析指标得到改善[8]。硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂作为临床常用的平喘药物，可对中心体活性进行抑制，从而减少氧自由基含量与细胞的消亡，促进血氧结合，改善血气分析指标。二者联合使用可协同改善血气分析指标的表达。

综上所述，采用噻托溴胺联合硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂治疗慢阻肺急性加重期患者的效果显著，可有效改善患者肺功能与血气指标，减少气道炎症反应，值得临床应用。