药物相关性慢性肝衰竭患者临床特点分析

张丽丽 张润顺 姚子昂 胡建华 吕文良

药物性肝损伤(drug-induced liver injury，DILI)是指各类药物及其代谢产物引起的肝脏损伤，临床上急性DILI占绝大多数，95%患者可痊愈，少数可发展为慢性，极少数会进展为肝衰竭[1]。本研究回顾性分析药物性肝硬化进展为慢性肝衰竭患者的临床特征。

资料与方法

一、病例选择

纳入首都医科大学附属北京佑安医院2018年1月至2021年6月期间住院治疗的药物性肝硬化患者。慢性肝衰竭的诊断依据参考《肝衰竭诊治指南(2018年版)》[2]。排除标准：①混合型肝硬化，合并其他病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、自身免疫性肝硬化；②临床资料不完整者。

二、资料收集

收集患者的临床资料，包括血常规、肝功能、肾功能、凝血系列等实验室检查，腹部B超及CT影像学检查。

结 果

一、一般资料

纳入患者12例，其中男性1例，女性11例，年龄为(59.8±10.5)岁。黄疸12例，脾大10例，腹水9例，其中3级腹水4例，2级腹水3例，肝性脑病1例。

二、实验室检查

8例患者Hb 60～90 g/L，血小板均低于100×109/L，凝血酶原时间均延长3 s以上，凝血酶原活动度均低于参考值下限，INR均高于正常参考值上限。ALT升高2例，AST升高8例，GGT正常9例，ALP正常8例，患者的总胆红素均>2倍参考值上限，9例以直接胆红素升高为主，为肝细胞性黄疸。12例患者均有低白蛋白血症，有6例患者肌酐低于参考值下限。见表1。

表1 12例药物相关性慢性肝衰竭患者的实验室指标

讨 论

慢性肝衰竭是在肝硬化基础上，出现黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病以及腹水等表现的肝脏功能严重障碍或失代偿状态[2]。临床工作中常见药物性肝损伤诱发的急性和亚急性肝衰竭，药物相关性慢性肝衰竭相对少见。

宋方娇等[3]对314例药物性肝衰竭患者的分析结果显示，男女比例为1∶2.5。本研究中女性明显多于男性，可能与女性更容易出现药物不良反应有关[4]，另一方面可能与样本量较少致不同性别住院产生的偏倚相关。

本研究中患者存在着严重的凝血功能障碍，与既往研究结果一致[5]。本研究多数患者伴有中重度贫血，可能与脾功能亢进有关，另一方面与患者的凝血功能较差容易出血相关。

血清ALT、ALP、GGT和TBil等是诊断药物性肝损伤的主要指标[1]。本研究中仅2例患者的ALT升高，AST升高8例，与既往研究认为血清ALT升高比AST升高对诊断DILI的意义更大不一致[6]，考虑与本研究纳入的患者为慢性肝衰竭，病程较长，病情更为严重，转氨酶进行性耗竭相关。本研究纳入的患者转氨酶和胆红素升高趋势不同，出现酶-胆分离现象，考虑为慢性肝衰竭，肝细胞大量坏死，对胆红素的清除能力下降，胆红素排泄障碍而出现高胆红素的表现[7]。本研究多数患者的GGT与ALP的水平正常，与既往研究不同[3, 8]，因纳入的为终末期肝病患者，随着疾病进展，肝细胞、肝内胆管破环严重，这些指标反而升高不明显。

临床上反复出现腹水是肝功能失代偿的重要标志[9-11]。本研究中，9例伴有腹水，慢性肝衰竭患者肝功能合成白蛋白减少，导致胶体渗透压降低在一定方面造成了腹水的形成。同时大量放腹水也会造成白蛋白的丢失，所以及时补充人血白蛋白对提高临床疗效，改善患者临床症状极为重要[11]。

综上所述，药物相关性慢性肝衰竭患者的凝血功能更差，转氨酶、转肽酶、胆红素水平有着其特殊的表现形式，但样本量相对较少，有待进一步扩大样本量进一步研究。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。