甘氨双唑钠对老年局部晚期喉癌放疗的增敏作用

李满群 陈静宜 徐珏

喉癌是来源于喉黏膜上皮组织的一种恶性肿瘤，发病率在头颈恶性肿瘤中排第二位，仅次于鼻咽癌，常见于50岁以上的男性患者，男女患病比例约8∶1[1]。近年来喉癌的发病率呈上升趋势，全世界每年喉癌患病人数约20万，而死亡人数更是高达10万[2]。早期喉癌多无明显的症状，甚至有些患者肿瘤发展至中晚期时也仅有轻微的异常感觉，因此大部分患者确诊时多已发展至晚期。放化疗是治疗老年晚期喉癌的重要手段，但化学药物对身体的各个器官会造成一定的损伤，而放疗是对肿瘤区域进行治疗，不易造成患者各个器官代谢功能障碍[3-4]。研究发现，肿瘤细胞存在不同程度的乏氧现象，其氧含量直接影响对射线的敏感程度，乏氧细胞为放疗效果差的独立预后因子。甘氨双唑钠是一种低毒有效的乏氧细胞射线增敏剂[5]，可明显增强肺癌、食管癌、鼻咽癌等患者的放疗效果，且对机体正常组织影响小[6-8]。由于对喉癌患者应用甘氨双唑钠联合放疗的相关报道较少，基于此，本研究观察甘氨双唑钠联合放疗对老年患者局部晚期喉癌的治疗效果，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2016年6月至2018年6月湖州市第一人民医院收治的老年局部晚期喉癌患者150例。纳入标准：（1）符合晚期喉癌的诊断标准[9]；（2）患者血常规、心电图指标基本正常；（3）预计生存期＞3个月；（4）美国癌症联合会（American Joint Committee on Cancer,AJCC）喉癌分期[10]为 T3～4N0～3M0。排除标准：（1）有严重心脑血管疾病和肝、肾功能不全者；（2）精神、表达障碍者；（3）有药物过敏史者；（4）有放疗禁忌证者；（5）卡氏功能状态评分[11]＜70分者。其中75例患者采用常规放疗，为对照组；另75例患者采用甘氨双唑钠联合放疗，为观察组。两组患者性别、年龄、喉癌分型、卡氏功能状态评分、T分期、N分期比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法 对照组患者给予常规放疗。放疗开始前评估患者的病史、体检报告、影像学资料等。患者取舒适体位，在CT准确定位下确定照射部位，并作好标记，放射源用60Co射线，放射剂量2 Gy/次，5次/周，每周六、日暂停，共治疗7周。

研究组患者采用甘氨双唑钠联合放疗。注射用甘氨双唑钠（南京绿叶制药有限公司，国药准字：H20183212，规格：0.6 g/支）静脉滴注，用药剂量每次800 mg/m2，于放疗前加入到100 ml 0.9%氯化钠注射液中充分摇匀，静脉滴注，30 min内滴完，给药后60 min内进行放疗，3次/周，分别于每周一、三、五进行，共治疗7周。余放疗情况同对照组。

两组患者治疗前后检查血常规、各项生化指标、心电图等。所有患者随访3年，第1年3个月1次，第2年至以后6个月1次，若病情变化，如喉癌复发、转移等，则随时复诊，未按时进行复查患者采用电话随访，记录患者生存状态。

1.3 观察指标 （1）比较两组患者治疗效果。采用实体瘤疗效评价标准[12]评估患者治疗效果。完全缓解：肿瘤病灶全部消失，1个月以上没有新发病灶。部分缓解：肿瘤体积缩小50%以上，时间持续1个月以内，没有新发病灶。病变稳定：肿瘤体积缩小＜50%或增大＜25%。疾病进展：肿瘤体积增大25%以上。以（完全缓解+部分缓解+病变稳定）/总例数×100%计算总有效率，以（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%计算疾病控制率。（2）比较两组患者治疗缓解和疾病进展的放射剂量，治疗缓解为完全缓解+部分缓解。（3）比较两组患者的放疗不良反应，包括头痛、厌食、骨髓抑制、皮肤红斑、黏膜水肿。（4）比较两组患者治疗后1年、3年生存率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验。计数资料以频数和构成比表示，组间比较采用χ2检验。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，两组患者生存曲线的比较采用log-rank检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率、疾病控制率均高于对照组（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组患者治疗缓解和疾病进展的放射剂量比较 两组患者治疗缓解和疾病进展的放射剂量比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 两组患者治疗缓解和疾病进展的放射剂量比较（mGy）

2.3 两组患者放疗不良反应比较 两组患者放疗不良反应头痛、厌食、骨髓抑制、皮肤红斑、黏膜水肿发生率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表4。

表4 两组患者放疗不良反应比较[例（%）]

2.4 两组患者1年、3年生存率比较 生存分析显示，观察组患者中位时间为35.39个月，对照组中位生存时间为32.43个月。观察组患者1年、3年生存率分别为97.33%、92.00%，对照组患者1年、3年生存率分别为96.00%、80.00%，两组患者1年生存率比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者3年生存率高于对照组（P＜0.05）,见图1。

图1 两组患者总生存曲线比较

3 讨论

喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤，该病的发病原因不明，可能与长期过度吸烟、饮酒有关，也有可能与恶劣的生活环境或是不良的生活习惯有关，或是受病毒感染和一些癌前病变所致，我国北方地区的发病率明显高于南方，达到了4～5倍[13-14]。早期喉癌的治疗效果是非常好的，可以通过一些微创治疗或者单纯放疗达到很好的效果，但由于该病发现时多为晚期，如果进行全喉切除，因为手术切除范围较大，影响患者术后喉功能，可能会导致患者丧失发声功能，产生吞咽、咀嚼障碍等，甚至是失去生命，给患者和患者家庭带来沉重的负担[15-16]。

有研究显示，实体瘤中乏氧细胞对射线会产生一定的抵抗力，放疗后遗留在患者体内的乏氧细胞可成为肿瘤复发和癌灶转移的主要原因。当患者的肿瘤体积越大时，瘤内血运越差，乏氧细胞越多，肿瘤对射线就越不敏感[17]。放疗是在患者正常细胞能够耐受的条件下利用放射性同位素所产生的α、β、γ射线及X射线治疗机所产生的不同能量的X射线进入患者体内所产生的电子，破坏癌细胞核中的DNA分子，导致肿瘤细胞死亡[18]。

甘氨双唑钠是高效低毒的放射增敏药，对实体肿瘤内的乏氧细胞具有一定的放疗增敏作用，适用于头颈部肿瘤患者的放疗[19]。本研究结果显示，与对照组比较，观察组患者总有效率、疾病控制率及3年生存率较高，表明甘氨双唑钠对联合放疗来治疗晚期喉癌具有较好的效果。

甘氨双唑钠属于硝基咪唑类化合物，可固定射线对肿瘤乏氧细胞DNA的损伤，并且可以抑制DNA修复，从而提高肿瘤乏氧细胞对放疗的敏感性。甘氨双唑钠在增强放疗对乏氧因子的敏感性时，对周围正常的组织细胞无增强的作用，可确保周围组织不受放射敏感性增强的损伤，并且不会增加毒性和不良反应[20]。有研究显示，甘氨双唑钠在肿瘤患者的放疗中起到增敏作用，可提高治疗完全缓解率[21]。本研究两组患者治疗后1年生存率比较无统计学差异，但观察组患者3年生存率高于对照组，表明甘氨双唑钠可提高老年局部晚期喉癌患者的生存率。这与曾越灿等[22]研究结果相似，其研究结果指出甘氨双唑钠对局部晚期喉癌患者放疗有明显增敏作用，在生存期方面具有显著延长的趋势。

本研究比较两组患者治疗缓解和疾病进展的放射剂量中发现，两组患者治疗缓解和疾病进展的放射剂量差异并不明显，与杨珍珍等[23]的研究结果相符，说明在相同治疗剂量下，联合甘氨双唑钠进行治疗可显著提高治疗效果。此外两组患者治疗不良反应头痛、厌食、骨髓抑制、皮肤红斑、黏膜水肿发生率的差异也无统计学意义，表明增加甘氨双唑钠的联合治疗并不会导致不良反应发生率增高。

综上所述，甘氨双唑钠对老年局部晚期喉癌放疗具有增敏作用，其治疗效果佳，并且不会增加患者的不良反应，可提高患者的生存率。但由于本研究样本量较小，有待临床更大样本的研究分析。