急性心肌梗死患者自噬相关基因-7与心电图QRS波时限的相关性分析

焦琼，温雯，许笑宜，张恒亮

急性心肌梗死是冠状动脉（冠脉）狭窄或闭塞造成心肌严重缺血甚至坏死，常见于中老年人，其发病急、预后差，影响患者健康和生命安全[1]。心电图筛查是急性心肌梗死患者的重要检查手段，其QRS波时限与患者心功能受损关系密切[2]，可反映心肌缺血和心室功能紊乱程度[3]。自噬相关基因-7（ATG-7）即调节自噬相关基因，具有防御病毒等作用[4]；在急性心肌梗死患者中表达升高，为其诊断提供一定依据[5]。研究通过检测急性心肌梗死患者血清中ATG-7水平与心电图QRS波时限，探究二者间的关系，以期为临床病情监测与预后评估提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料2017年1月～2018年6月于河南科技大学第一附属医院心内科收治的急性心肌梗死患者120例为研究对象，根据心电图QRS波时限分为QRS波时限≥110 ms组（n=69）和QRS波时限＜110 ms组（n=51）。QRS波时限≥110 ms组中男性39例，女性30例，年龄47～70岁，平均年龄（52.61±6.89）岁；QRS波时限＜110 ms组中男性30例，女性21例，年龄49～71岁，平均年龄（53.66±8.45）岁。两组患者在性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：所有患者均符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》中关于急性心肌梗死相关诊断标准[6]；首次诊断为急性心肌梗死患者；资料完整。排除标准：存在严重肾肝不全患者；合并造血系统、免疫系统恶性肿瘤患者；合并其他自噬相关疾病患者。本研究经患者及家属知情同意并签署临床研究协议书，同时经我院道德伦理协会审批。收集两组患者的一般资料，包括性别、年龄、心肌梗死部位、发病至手术时间。

1.2 方法所有研究对象入院时立即抽取静脉血 5 ml，室温静置2 h后，3000 rpm离心10 min，取上清液置于新的EP管中，-20℃冰箱保存待检。

1.2.1 酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清ATG-7水平从-20℃冰箱取出血清，置于4℃解冻后严格按照人ATG-7 ELISA试剂盒（加拿大DLDEVELOP，货号：DL-ATG7-Hu）说明书操作进行，同时标准品按照要求稀释，酶标仪（赛默飞世尔，型号：Multiskan GO）测样品及标准品在450 nm处的光密度（OD）值，以标准品OD值为X轴，浓度为Y轴绘制标准曲线，以标准曲线方程计算样品浓度。

1.2.2 心电图检查入院后患者于安静状态下行12导联心电图（日本三道，型号：ECG-2150）检查，标准电压为1 mV，走纸速度25 mm/s。选择清楚的QRS波，由2名心电图医师对QRS波群实现最长的导联测量，以QRS波起始部为参考水平，上缘垂直地测量到波顶峰，下缘垂直地测量到波的低端，每次测量3个QRS波时限，取平均值，将2名医师测定的平均值定为QRS波时限。

1.3 随访于急性心肌梗死患者出院后开始随访，随访方式为打电话或门诊复查，记录12个月内急性肺水肿、恶性心律失常等主要不良心血管事件发生情况。随访期间，发生急性肺水肿20例、恶性心律失常13例和心源性休克15例。根据随访期间是否发生主要不良心血管事件分为未发生组（72例）和发生组（48例）。

1.4 统计学方法采用统计学软件SPSS 25.0对数据进行处理。计量数据均采用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较行单因素方差分析，两两比较采用SNK-q检验；计数资料采用n或[n（%）]表示，行卡方检验；Pearson法分析QRS波时限与血清ATG-7水平的相关性。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较两组患者在性别、年龄、心肌梗死部位、发病至手术时间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），表1。

表1 两组患者的一般资料比较

2.2 两组患者血清中ATG-7水平比较与QRS波时限＜110 ms组血清中ATG-7水平（1.92±0.63）pg/ml相比，QRS波时限≥110 ms组患者血清中ATG-7水平（2.73±0.73）pg/ml升高（P＜0.05）。

2.3 急性心肌梗死患者血清中ATG-7水平与QRS波时限的相关性急性心肌梗死患者血清中ATG-7水平与QRS波时限呈正相关（P＜0.05），图1。

图1 急性心肌梗死患者血清中ATG-7水平与QRS波时限的相关性分析

2.4 两组患者主要不良心血管事件发生情况与QRS波时限＜110 ms组相比，QRS波时限≥110 ms组患者急性肺水肿、恶性心律失常比例增加（P＜0.05），心源性休克比例差异均无统计学意义（P＞0.05），表2。

表2 两组患者主要不良心血管事件发生率比较（n，%）

2.5 急性心肌梗死患者QRS波时限与主要不良心血管事件发生的关系急性心肌梗死患者QRS波时限与主要不良心血管事件发生率有关（P＜0.05）。与QRS波时限＜110 ms相比，120 ms≤QRS波时限＜130 ms、QRS波时限≥130 ms患者主要不良心血管事件发生率升高（P＜0.05）；与110 ms≤QRS波时限＜120 ms相比，QRS波时限≥130 ms患者主要不良心血管事件发生率升高（P＜0.05），表3。

表3 急性心肌梗死患者QRS波时限与主要不良心血管事件发生的关系（n，%）

2.6 急性心肌梗死患者血清中ATG-7水平与主要不良心血管事件发生的关系与未发生组血清中ATG-7水平（2.06±0.71）pg/ml相比，发生组患者血清中ATG-7水平（2.87±0.71）pg/ml升高（P＜0.05）。

3 讨论

急性心肌梗死患者心电图QRS波时限代表心室除极全程时间，成人正常心电图QRS波时限＜100 ms，QRS波时限延长与心功能不全相关，提示患者左心室结构出现异常[7]。当QRS波时限＞110 ms时表示QRS波时限延长[8]，QRS波时限对急性心肌梗死患者具有较高的诊断价值[9]。

急性心肌梗死患者早期通过自噬可及时清除受损细胞，利于保护细胞损伤；但过度自噬则可引起心肌细胞死亡[10]。研究报道，缺氧缺糖诱导的心肌细胞损伤模型中减少过度自噬，可发挥保护心肌作用[11]。ATG-7作为自噬调节相关基因，通过ATG-7水平可反映机体自噬情况[12]。李巍等[13]研究报道，冠心病患者血清中ATG-7水平较对照组高，冠状动脉病变程度越高，患者血清中ATG-7水平越高，提示ATG-7水平变化与冠心病患者病情程度有一定关系。另外，还有研究发现[5]，在急性心肌梗死患者中ATG-7高表达，过度氧化应激使机体处于过度自噬状态，过度自噬诱导心肌细胞死亡，加重疾病进程。本研究发现，两组患者性别、年龄、发病部位、发病至手术时间差异均无统计学意义。与QRS波时限＜110 ms组相比，QRS波时限≥110 ms组患者血清中ATG-7水平升高，且患者血清中ATG-7水平与QRS波时限呈正相关，提示血清中ATG-7水平与QRS波时限关系紧密，二者可能共同影响疾病，推测急性心肌梗死QRS波时限延长患者血清中ATG-7水平升高可能促进自噬小体形成，过度自噬导致氧化应激加重诱发心肌细胞死亡，从而导致心功能不全。

本研究通过分析急性心肌梗死患者主要不良心血管事件，发现与QRS波时限＜110 ms组相比，QRS波时限≥110 ms组患者急性肺水肿、恶性心律失常比例增加，提示急性心肌梗死QRS波时限延长患者更容易发生主要不良心血管事件。进一步研究发现，QRS波时限越长，急性心肌梗死患者主要不良心血管事件发生率越高，且发生主要不良心血管事件的患者血清中ATG-7水平较未发生组高，提示血清中ATG-7水平可能影响QRS波时限，从而影响心功能，进而造成主要不良心血管事件发生率增加，临床上应密切关注ATG-7水平。

综上所述，急性心肌梗死患者QRS波时限延长患者血清中ATG-7水平升高，二者与主要不良心血管事件关系密切，可能通过影响心功能进而影响主要不良心血管事件发生，具有一定临床意义。本研究未进一步研究ATG-7、QRS波时限与主要不良心血管事件发生的具体机制，有待后续进一步研究得出结论。