柴牡醒脑汤加减对老年脑卒中认知功能障碍患者的血流动力学及血清HSP70、VEGF、hs－CRP、Ang－1影响

陈明辉，魏霞，阮娟娟

（驻马店市中医院，河南 驻马店 463000）

脑血管疾病属“卒中”“中风”范畴［1］。脑卒中发生的主要原因在于正气亏虚，心、肝、肾等脏器失调，外邪乘虚而入，以致痰阻血瘀，发为中风，为本虚标实之证。该疾病可发于任一年龄段，但以中老年人群为多见［2］。因其引发的局限性脑组织软化或坏死可导致神经功能损伤，使患者发生认知功能障碍、肢体功能障碍等后遗症，严重影响患者的预后［3］。据报道，临床中80%以上的脑卒中患者伴有不同程度的认知功能障碍，现多采用西医常规治疗配合早期康复锻炼治疗，可在一定程度上改善患者认知功能［4-5］。脑卒中认知功能障碍属“健忘”“痴呆”范畴，多以活血化瘀、醒脑宁神为法［6-7］。基于此，本研究在西医常规治疗配合早期康复锻炼的同时，采用柴牡醒脑汤加减治疗，探讨其对老年脑卒中认知功能障碍患者的血流动力学及血清HSP70、VEGF、hs－CRP、Ang－1的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年9月—2021年8月驻马店市中医院收治的140 例老年脑卒中认知功能障碍患者，依据随机数字表随机分为对照组和联合中医组，每组各70 例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。本研究经驻马店市中医院医学伦理委员会批准，批准号为：20180100037。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

所有患者均符合脑血管病诊断标准中脑卒中诊断标准［8］，经过智能状态检查量表等检查患者均存在认知障碍。①常于体力活动或情绪激动时发病；②发作时常伴随反复呕吐、血压升高和头痛；③病情进展迅速，伴随意识障碍、偏瘫和其他神经系统症状；④头颅影像学确诊。

1.2.2 中医诊断标准

参考《中风疾病诊断疗效评定标准》［9］中风的诊断标准。主症：半身不遂，神识昏蒙，言语謇涩或不语，偏身感觉异常，口舌歪斜。次症：头痛，眩晕，瞳神变化，饮水发呛，目偏不瞬，共济失调。起病方式：急性起病，发病前多有诱因，常有先兆症状。发病年龄：多在40 岁以上。具备2 个主症以上，或1 个主症2 个次症，结合起病、诱因、先兆症状、年龄即可确诊中风。气虚血瘀证辨证标准为：半身不遂，口眼歪斜，言语蹇涩或不语，感觉消退或消失，面色㿠白，气短乏力，自汗出，舌质暗淡，舌苔白腻或有齿痕，脉沉细。

1.3 纳入标准

①符合上述中、西医诊断标准；②无认知功能障碍史；③无过敏史或过敏体质；④患者均知情同意并签署同意书。

1.4 排除标准

①伴有脑动脉瘤或其他部位的肿瘤；②合并肝、肾功能不全；③伴有感染性、传染性、精神性及自身免疫性疾病等。

1.5 治疗方法

对照组采取西医常规治疗配合早期康复锻炼治疗。包括降低颅内压、营养神经、调节机体免疫、吸氧、纠正水电解质紊乱、抗感染等基础治疗，同时给予消瘀康胶囊（青海益欣药业有限责任公司，国药准字：Z20026074，每粒0.5 g），每次3～4 粒，每日3 次口服，共治疗8 周。早期康复锻炼治疗有定向能力训练、注意能力训练、记忆能力训练、计算能力训练、空间能力训练等，每次45 min，每日3次，共干预4周。

联合中医组在对照组治疗的基础上，给予柴牡醒脑汤加减治疗。组方：柴胡8 g，牡蛎30 g，山羊角12 g，鹿角15 g，水牛角12 g，郁李仁15 g，石菖蒲15 g，益智仁10 g。气血虚弱者加黄芪、当归；血瘀较甚者加三七粉、穿山甲；痰湿内停者加法半夏、胆南星。水煎煮，每日1剂，分早、晚两次温服，共治疗8周。

1.6 观察指标

1.6.1 认知功能及日常生活活动能力

采用MMSE 量表及蒙特利尔认知功能评估量表（MoCA）评价患者治疗前后认知功能水平。两种量表满分均为30 分，分数越高表示认知功能越好，反之认知功能越差。采用日常生活活动能力（ADL）量表评价治疗前后日常生活活动能力水平，满分100 分，分数越高表示日常生活活动能力越好，反之则日常生活活动能力越差。

1.6.2 血流动力学指标

于治疗前后采用经颅彩色多普勒超声诊断仪检测患者血管阻力指数、搏动指数、血流平均流速及最大峰值流速。

1.6.3 血清HSP70、VEGF、hs－CRP、Ang－1水平

于治疗前后采集患者清晨空腹静脉血5 mL，3 000 r/min 离心10 min，分离血清，置于-80 ℃冰箱冻存。采用酶联免疫吸附测定法检测血清HSP70、VEGF、hs－CRP 和Ang－1 水平，试剂盒由厦门慧嘉生物科技有限公司提供。

1.7 临床疗效判定标准

依据简易智能状态量表（MMSE）评分变化对疗效进行判定。显效：认知功能障碍相关症状消除，疗效指数≥20%；有效：认知功能障碍相关症状有所改善，20%＞疗效指数≥12%；无效：认知功能障碍相关症状改善不明显甚至恶化，疗效指数＜12%。

疗效指数（%）=（治疗前MMSE 评分－治疗后MMSE评分）/治疗前MMSE评分×100%

总有效率（%）=（显效+有效）/总例数×100%

1.8 统计学方法

采用SPSS 23.0 软件对数据进行统计学分析，计量资料用±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较配对样本t检验，计数资料用［例（%）］表示，采用χ2检验。P＜0.05代表差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗后，联合中医组总有效率为91.43%，明显高于对照组的总有效率71.43%，两组比较有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%）］

2.2 两组患者认知功能及日常生活活动能力比较

治疗前，两组患者MMSE 评分、MoCA 评分及ADL评分差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者MMSE 评分、MoCA 评分及ADL 评分均明显高于治疗前（P＜0.05），且联合中医组MMSE 评分、MoCA评分及ADL 评分明显高于对照组（P＜0.01）。见表3。

表3 两组患者治疗前后认知功能及日常生活活动能力比较（±s，分）

表3 两组患者治疗前后认知功能及日常生活活动能力比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，#P ＜0.05。

组别联合中医组对照组t值P值例数70 70 MMSE评分治疗前13.93±2.67 14.15±2.95 0.463 0.644治疗后27.16±1.40*#24.83±1.65*9.009＜0.001 MoCA评分治疗前17.46±2.63 17.33±2.81 0.283 0.778治疗后26.69±1.24*#23.88±2.62*8.111＜0.001 ADL评分治疗前43.67±3.78 44.10±4.89 0.582 0.561治疗后67.52±5.42*#62.34±6.77*4.997＜0.001

2.3 两组患者血流动力学指标比较

治疗前，两组患者血管阻力指数、搏动指数、血流平均流速及最大峰值流速差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者血管阻力指数及搏动指数明显低于治疗前（P＜0.05），血流平均流速及最大峰值流速明显高于治疗前（P＜0.05），且联合中医组血管阻力指数及搏动指数明显低于对照组（P＜0.01），血流平均流速及最大峰值流速明显高于对照组（P＜0.01）。见表4。

表4 两组患者治疗前后血流动力学指标比较（±s）

表4 两组患者治疗前后血流动力学指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，#P ＜0.05。

组别联合中医组对照组t值P值例数70 70血管阻力指数治疗前0.84±0.05 0.85±0.04 1.307 0.194治疗后0.62±0.04*#0.69±0.03*11.713＜0.001搏动指数治疗前0.90±0.10 0.89±0.07 0.685 0.494治疗后0.71±0.03*#0.77±0.05*8.609＜0.001血流平均流速（cm/s）治疗前27.51±2.42 27.58±2.39 0.172 0.864治疗后34.45±3.30*#31.81±3.28*4.747＜0.001最大峰值流速（cm/s）治疗前35.99±2.63 36.14±2.74 0.330 0.742治疗后48.01±3.47*#44.94±3.58*5.152＜0.001

2.4 两组患者血清HSP70、VEGF、hs－CRP、Ang－1水平比较

治疗前，两组患者血清HSP70、VEGF、hs－CRP、Ang－1 水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者血清hs－CRP 水平明显低于治疗前（P＜0.05），血清HSP70、VEGF 及Ang－1 水平明显高于治疗前（P＜0.05），且联合中医组血清hs－CRP 水平明显低于对照组（P＜0.01），血清HSP70、VEGF 及Ang－1 水平明显高于对照组（P＜0.01）。见表5。

表5 两组患者治疗前后血清HSP70、VEGF、hs－CRP、Ang－1水平比较（±s）

表5 两组患者治疗前后血清HSP70、VEGF、hs－CRP、Ang－1水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，#P ＜0.05。

组别联合中医组对照组t值P值例数70 70 HSP70（ng/mL）治疗前23.94±2.75 23.85±3.04 0.184 0.855治疗后38.86±3.14*#33.02±2.18*12.782＜0.001 VEGF（ng/L）治疗前193.87±29.40 194.09±28.68 0.045 0.964治疗后261.40±25.29*#228.36±26.52*7.543＜0.001 hs－CRP（mg/L）治疗前4.56±1.42 4.58±1.39 0.084 0.933治疗后3.25±0.50*#3.51±0.58*2.841 0.005 Ang－1（μg/L）治疗前12.59±0.63 12.54±0.74 0.430 0.668治疗后27.01±2.47*#22.94±2.58*9.534＜0.001

3 讨论

脑卒中具有高致残率和高病死率的特点，好发于中老年人，已成为严重威胁人类生命健康的一种高风险疾病［10］。认知功能障碍是脑卒中所引起的严重并发症之一，若不及时加以干预，可加重脑神经损伤程度［11］。脑卒中认知功能障碍病机为脑髓空虚，清窍阻塞，病理产物为血瘀、痰浊，由于脏腑气血虚亏，气机自身运行不佳，导致瘀血痰浊内生，痹阻经脉，使脑髓清窍无所养，不能意舍，从而发病［12-13］。

西医采用降低颅内压、营养神经、调节机体免疫、吸氧、纠正水电解质紊乱及抗感染等治疗方法，虽具有一定的治疗效果，但均为对症支持治疗，临床疗效仍有待提高，且存在安全性不足等问题［14-15］。当脑卒中患者病情较稳定后及时开展早期康复锻炼治疗，通过对定向能力、注意能力、记忆能力、计算能力及空间能力训练，改善患者的认知功能，但因患者个体训练存在差异，往往存在部分患者预后不佳的情况［16］。为此，本研究在西医常规治疗配合早期康复锻炼的同时，采用柴牡醒脑汤加减治疗，探讨其对老年脑卒中认知功能障碍患者的血流动力学及血清HSP70、VEGF、hs－CRP、Ang－1水平的影响。

柴牡醒脑汤以柴胡为君，牡蛎为臣，佐以山羊角、鹿角、水牛角、郁李仁、石菖蒲及益智仁组成，具有改善患者认知功能障碍及日常生活活动能力的效果［17］。其中，柴胡疏肝升阳；牡蛎安神散结、消痰行水；山羊角解毒凉血；鹿角活血化瘀、强精补肾；郁李仁清润肠胃、利尿；石菖蒲醒神益智［18］，诸药合用，共奏宣畅气血、安神醒脑之功效［19-20］。

本研究发现，治疗后联合中医组总有效率明显高于对照组，说明柴牡醒脑汤加减对老年脑卒中认知功能障碍患者的治疗具有良好的疗效。两组患者MMSE、MoCA 及ADL 评分明显高于治疗前，且联合中医组MMSE、MoCA及ADL评分明显高于对照组；两组患者血管阻力指数及搏动指数明显低于治疗前，血流平均流速及最大峰值流速明显高于治疗前，且联合中医组血管阻力指数及搏动指数明显低于对照组，血流平均流速及最大峰值流速明显高于对照组；两组患者血清hs－CRP明显低于治疗前，血清HSP70、VEGF 及Ang－1 明显高于治疗前，且联合中医组血清hs－CRP明显低于对照组，血清HSP70、VEGF及Ang－1明显高于对照组。结果表明，柴牡醒脑汤治疗可有效改善年脑卒中患者的认知功能及日常生活活动能力，促进脑血流量的恢复，减少脑组织缺血、缺氧的情况发生。

综上所述，在西医常规治疗配合早期康复锻炼的同时，采用柴牡醒脑汤加减联合治疗可有效改善老年脑卒中患者的认知功能及日常生活活动能力，减少脑组织缺血、缺氧的情况发生，具有良好的治疗效果，值得临床应用。