沙库巴曲缬沙坦在血液透析患者心衰治疗的应用

王小芳 王红龙 杨学萍 景舒梦

（陇南市第一人民医院，甘肃 陇南 746000）

近年来，我国尿毒症等肾脏损伤性疾病发病率逐 步提升，患者常会出现脏器损伤以及代谢产物潴留。随着疾病持续恶化，部分患者甚至会合并心衰。主要原因为患心肌病变延长或心肌负荷过重，继而使得组织代谢异常，此种疾病为血液透析患者死亡的重要原因[1]。对此种疾病，主要治疗方式为改变血流动力学症状，通过利尿以及扩血管方式抑制神经内分泌[2]。有学者提出，沙库巴曲缬沙坦作为血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，可有效降低患者死亡率，提升整体治疗效果[3-4]。现选取本院血液透析时心衰患者为研究对象，对比不同药物治疗效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2019年4月至2020年10月本院收治的86例血液透析心衰患者。对照组：43例，男23例、女20例，年龄18～77岁，平均年龄（47.9±3.6）岁，心衰等级Ⅱ级16例、Ⅲ级13例、Ⅳ级14例；观察组：43例，男22例、女21例，年龄18～78岁，平均年龄（48.0±3.5）岁，心衰等级Ⅱ级17例、Ⅲ级12例、Ⅳ级14例，两组患者基础信息比较，无明显差异（P＞0.05），可进行对比。

纳入标准：（1）患者均为心力衰竭；（2）患者无免疫系统疾病；（3）近期并未采用治疗心衰药物治疗；（4）患者签署知情同意书。

排除标准：（1）有心肌病或者先天性心脏病患者；（2）意识障碍或精神系统疾病患者[3]。

1.2 方法

对照组患者接受盐酸贝那普利片（北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514，规格10 mg/片），口服治疗时初始计量为2.5 mg，2次/d，每隔3～7 d提升一次用药剂量，最大剂量控制在15 mg内。

观察组患者则为沙库巴曲缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字J20190002，规格100 mg×14 s），患者初次口服药物50 mg，2次/d，之后依据患者机体耐受度可对用药剂量适当调整，一天内最大用药剂量为400 mg。

两组患者连续治疗时间为6个月。所有患者每周透析2～3次，每次4个小时[仪器名称：费森4008，国食药械监督（进）字2009第3451760号]，每2周进行一次HDF[仪器名称：费森5008S，国食药械监督（进）字2014第3452115号]。

1.3 观察指标

（1）对比患者心功能指标变化，其中主要分析左心射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、脑钠肽（BNP），检测时主要采用超声心动图评估患者心功能指标变化；（2）患者不良事件发生率，主要分析心源性死亡和心衰再住院发生几率；（3）对比患者6 min步行距离，主要分析患者治疗前和治疗后6个月临床指标变化。

1.4 统计学方法

用SPSS 23.0软件处理数据。以χ2检验计数资料，并用[n（%）]表示；以t检验计量资料，并用（±s）表示。当P＜0.05时，代表组间组内差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心功能指标变化

治疗前患者BNP、LVEF等心功能指标并无较大差异（P＞0.05）；治疗后观察组患者BNP以及LVEF指标变化，差异有统计学意义（P＜0.05）。数据见表1。

表1 两组患者心功能指标变化（±s）

表1 两组患者心功能指标变化（±s）

组别 例数BNP（ng·L-1）LVEF（%）LVEDD（mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 970±273 440±86 31.50±2.97 45.27±1.68 72.64±5.41 59.76±2.41观察组 43 1030±266 206±78 30.87±3.41 59.52±2.67 73.87±5.16 51.37±3.69 t值 1.0322 13.216 0.914 29.622 1.079 12.483 P值 ＞0.05 ＜0.05 0.364 0.000 0.284 ＜0.05

2.2 两组患者治疗后不良事件发生率对比

观察组患者心衰再住院发生率低于对照组，差异较大（P＜0.05）；两组患者心源性死亡发生率并无较大差异（P＞0.05）。数据见表2。

表2 两组患者治疗后不良事件发生率对比[n（%）]

2.3 两组患者临床观察指标对比

治疗前两组6 min 步行距离并无较大差异（P＜0.05）；治疗后观察组患者6 min步行距离远于对照组，差异较大（P＞0.05）。数据见表3。

表3 两组患者临床观察指标对比（±s，m）

表3 两组患者临床观察指标对比（±s，m）

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 43 312.51±42.61 342.61±42.24观察组 43 325.61±34.19 421.81±32.78 χ2值 1.572 9.713 P值 0.120 0.000

3 讨论

血液透析为现阶段尿毒症患者疾病治疗主要方式，但随着疾病持续恶化患者常会出现心衰等问题，严重降低生活质量。心力衰竭作为心脏循环系统障碍性疾病，也为多数心血管疾病末终期表现[5]。主要发病原因为，神经细胞以及内分泌系统异常活跃进而使得心室重构，患者病情呈现进行性发展。对此种疾病，治疗关键在于阻断神经内分泌系统激活，有效延缓、减轻心室重构，进而有效提升疾病治疗效果。

依据患者疾病治疗机制，对照组主要提出贝那普利作为血管收缩素转换酶抑制剂，患者口服之后可有效抑制血管收缩素Ⅱ生产，同时也可有效降低内皮素因子活性，继而使得心脏血管可正常舒张，减轻血管负担，也可控制血管对于血流阻碍，继而降低血压，提升血流量，改善患者心功能，防止疾病持续恶化。虽然此种药物治疗有一定效果，但由于患者机体微循环改善效果有限，因此整体治疗效果有限[6-7]。观察组则沙库巴曲缬沙坦，此种药物为缬沙坦以及沙库巴曲两种药物成分组合后制成的复合物，主要通过代谢产物LBQ657有效抑制脑啡肽酶，同时也可通过缬沙坦有效阻断受体。近年随着研究逐步深入，多数分析认为脑啡肽酶抑制剂可有效控制脑啡肽活性，同时也可减缓利钠因子代谢，进而有效提升血浆内利钠因子第二信环磷鸟苷浓度，进而有效发挥药物对于患者心血管抑制作用。此种药物治疗时主要作用为抑制RASS激活，同时也可有效保护利钠肽系统、心血管系统，控制炎症反应，继而使得心肌重构，改善心力衰竭，提升生存率[8]。也有研究认为，此种药物可有效改善患者预后效果，治疗后患者运动耐量有极大提升，且峰值耗氧量也有改善，耗氧量每提升6%患者心衰再入院概率即可提升7%[9]。由于峰值耗氧得到控制，因此患者再入院机率也被降低。对比本次研究结果时，观察组患者接受沙库巴曲缬沙坦治疗之后BNP、LVEF指标均得到有效改善（P＜0.05）。此种状况说明，采用沙库巴曲缬沙坦治疗时可充分改善心功能，降低射血分数，提升生存率。其中，BNP为直接反应患者治疗效果的指标，也为判定疾病治疗效果的生物学标志物，当患者心衰得到改善后该指标可有效降低，本次研究即发现患者治疗BNP指标得到控制。对比其它学者研究结果，认为沙库巴曲缬沙坦治疗后患者随访3年内生存质量均高于其治疗方式，因此可知药物治疗长期效果也较为显著[10]。随访8周之后发现患者接受沙库巴曲缬沙坦治疗后患者BNP有显著降低，同时肾功能恶化和高钾血症也得到控制，整体治疗效果良好。对比患者再住院机率也发现，观察组患者心衰再住院发生率更低（P＜0.05）。主要原因为，患者接受治疗后心血管疾病风险逐步降低，且心功能、生活质量也得到提升因此患者再住院机率更低。对比患者6 min步行距离时发现，观察组患者治疗之后步行距离更远（P＜0.05）。由于患者心功能和其它问题均得到控制，整体治疗效果得到提升，因此患者行动能力更优。也有学者认为，采用沙库巴曲缬沙坦治疗时可有效抑制脑啡肽酶以及AT1受体，有效调节患者神经激素细胞因子失衡，改善患者预后状况[11-12]。同时，也可通过调整细胞内CMP浓度进而控制CNP分解，有效调整动脉血流量，进而提升步行距离。

综上所述，为血液透析、心衰患者接受沙库巴曲缬沙坦治疗时可有效改善心功能指标，降低心衰再住院，提升6 min步行距离，有临床应用价值。